Hội chứng Zellweger: nguyên nhân và triệu chứng

Hội chứng Zellweger (ZS) - còn được gọi là hội chứng não tủy, là một bệnh chuyển hóa hiếm gặp do rối loạn chức năng của peroxisome. Nguyên nhân và triệu chứng của hội chứng Zellweger là gì?

Mục lục

1. Hội chứng Zellweger: các triệu chứng
2. Hội chứng Zellweger: nguyên nhân
3. Các bệnh peroxisomal khác
4. Chẩn đoán các bệnh peroxisomal

Hội chứng Zellweger (ZS) là một bệnh chuyển hóa - loại rối loạn sinh peroxisome nghiêm trọng nhất, hội chứng Zellweger (PBD-ZSS).

Trẻ em mắc hội chứng Zellweger thường chết trước 1 tuổi.

Đặc trưng cho hội chứng này là rối loạn di chuyển tế bào thần kinh trong não, đặc điểm của rối loạn sọ mặt, hạ huyết áp đáng kể, co giật ở trẻ sơ sinh và rối loạn chức năng gan.

Tỷ lệ mắc hội chứng Zellweger ước tính là 1 / 50.000 ca sinh ở Bắc Mỹ và 1 / 500.000 ca sinh ở Nhật Bản. Tỷ lệ mắc bệnh cao nhất được tìm thấy ở vùng Saguenay-Lac-St-Jean của Quebec (khoảng 1 / 12.000 ca sinh).

Hội chứng Zellweger: các triệu chứng

Dạng rối loạn sinh peroxisome nghiêm trọng nhất là hội chứng não-thận-thận được mô tả vào năm 1964 bởi Zellweger và được đặt theo tên của ông.

Năm 1973, Goldfisher, trong một nghiên cứu hình thái học, cho thấy sự vắng mặt của peroxisome trong tế bào gan và tế bào ống thận ở trẻ mắc hội chứng này.

Các tính năng đặc trưng của hội chứng Zellweger là:

• Rối loạn hình thái ở mặt và sọ: trán cao, nếp gấp Mông Cổ
• rối loạn phát triển não, rối loạn myelin thần kinh ngoại biên, bất thường điện não đồ
• khuyết tật tâm lý vận động sâu sắc
• gan to hoặc gan to
• dị tật tim bẩm sinh
• bệnh nang thận
• hyspadias
• canxi lắng đọng trong tủy xương
• ở trẻ sơ sinh: mềm, co giật, đục thủy tinh thể, bệnh võng mạc, lười bú, ứ mật
• "lốm đốm" đặc trưng của xương có thể nhìn thấy trên X-quang, chủ yếu ở xương bánh chè (xảy ra ở khoảng 50% bệnh nhân mắc hội chứng này)
• mức độ cao của sắt, các thông số gan (transaminase), axit mật

Cũng nên đọc: Bệnh siro phong (MSUD) - Nguyên nhân, Triệu chứng & Điều trị Hội chứng Lesch-Nyhan - Bệnh vô sinh nam Sitosterolaemia: Nguyên nhân, Triệu chứng, Điều trị

Hội chứng Zellweger: nguyên nhân

Peroxisome là bào quan có trong tất cả các tế bào của con người, ngoại trừ các hồng cầu trưởng thành.

Những protein nhỏ bé này, có đường kính 0,1-1,0 micron, được phát hiện vào năm 1954. Chúng cần thiết cho sự phát triển, hình thành, sự khác biệt và hoạt động của sinh vật, cả ở dạng sống thấp như nấm, cũng như ở động vật có vú và con người.

Quá trình sinh học của peroxisome ở người liên quan đến chức năng của các gen thuộc nhóm PEX - cho đến nay 13 gen của nhóm này đã được xác định, các sản phẩm của chúng cần thiết cho sự hình thành và xây dựng các bào quan này.

Peroxisomes cho thấy sự đa dạng về hình thái và trao đổi chất độc đáo và vai trò sinh lý phụ thuộc vào sinh vật, giai đoạn phát triển, loại tế bào và trạng thái trao đổi chất của sinh vật.

Màng peroxisome có tính chất động, do đó quyết định sự biến đổi sinh hóa của các bào quan này và thích ứng với trạng thái trao đổi chất và sinh lý của tế bào và điều kiện môi trường.

Những protein này có nhiều nhất trong các tế bào của gan và thận. Hơn 50 phản ứng sinh hóa đã được chứng minh là diễn ra trong peroxisome.

Chúng được phân loại tùy thuộc vào các quá trình sinh hóa mà chúng tham gia, bao gồm trên protein có chức năng như chất chống oxy hóa, tham gia vào quá trình chuyển hóa lipid, protein và axit amin, purin, và tổng hợp glycerol.

Các chức năng quan trọng nhất của chúng là tham gia vào quá trình giải độc hydrogen peroxide và chuyển hóa các axit béo. Những sai sót trong các con đường thay đổi dẫn đến các bệnh biểu hiện bằng các triệu chứng lâm sàng nghiêm trọng.

Do một phần lớn phản ứng liên quan đến chuyển hóa lipid, hợp chất cần thiết cho sự hình thành và hoạt động của hệ thần kinh, nên hầu hết các bệnh liên quan đến peroxisome đều kèm theo các triệu chứng chủ yếu do tổn thương hệ thần kinh - trung ương và ngoại vi.

Một nhóm các lỗi chuyển hóa bẩm sinh do bất thường trong cấu trúc hoặc chức năng của peroxisome được gọi là bệnh peroxisomal.

Cơ sở bệnh sinh của các bệnh peroxisomal được chia thành ba nhóm:

• bệnh liên quan đến rối loạn quá trình sinh peroxisome (chẳng hạn như bệnh Zellweger)
• các bệnh liên quan đến khiếm khuyết của một enzym hoặc protein đơn lẻ
• bệnh chuyển hóa kèm theo khiếm khuyết peroxisomal

Cho đến nay, 16 bệnh do chức năng peroxisome bất thường đã được mô tả, 14 trong số đó có liên quan đến tổn thương hệ thần kinh.

Các bệnh peroxisomal khác

Loạn dưỡng tuyến phụ ở trẻ sơ sinh, một dạng bệnh Refsum ở trẻ sơ sinh, là một dạng nhẹ hơn của hội chứng Zellweger với khả năng sống sót lâu hơn.

Bệnh teo cơ chân, một bệnh khác thuộc nhóm rối loạn phát sinh peroxisome, chỉ có đặc điểm là rối loạn biến dạng khuôn mặt và rối loạn hóa xương, ngắn các chi gần và đục thủy tinh thể.

Các bệnh thuộc nhóm thứ hai do đột biến của một enzym đơn lẻ hoặc protein vận chuyển bao gồm, nhưng không giới hạn ở, loạn dưỡng tuyến phụ, dạng cổ điển của bệnh Refsum, loạn dưỡng cơ vân chondro, chứng mất ăn, tăng oxy niệu.

Các bệnh thuộc nhóm thứ ba - các bệnh chuyển hóa có khiếm khuyết peroxisomal song song - bao gồm các rối loạn như hội chứng gen liên tục và khiếm khuyết ty thể-peroxisomal gây chết người.

Chẩn đoán các bệnh peroxisomal

Các dấu hiệu sinh hóa cụ thể được sử dụng để chẩn đoán các bệnh peroxisomal.

Trong những năm gần đây, đã có sự phát triển nhanh chóng của các kỹ thuật chẩn đoán chuyên môn cao và việc sử dụng các phương pháp mới trong nghiên cứu các khuyết tật chuyển hóa được xác định về mặt di truyền, giúp phát hiện các khuyết tật peroxisomal mới và tìm hiểu về các bệnh sinh đã biết một cách chi tiết, và trong tương lai có thể tạo điều kiện phát triển một phương pháp điều trị hiệu quả.