Các liệu pháp mới trong SMA. Cuối cùng bệnh có thể khỏi

Cho đến một vài năm trước, bệnh nhân bị teo cơ tủy sống chỉ có thể tham gia thử nghiệm lâm sàng các loại thuốc mới, thực hiện vật lý trị liệu và phương pháp điều trị để cải thiện chất lượng cuộc sống - và chờ đợi ai đó cuối cùng phát triển một liệu pháp hiệu quả. Họ đã sống để chứng kiến ​​điều đó: gần đây, sự phát triển của bệnh SMA có thể bị ngừng lại, bởi vì một loại thuốc có sẵn làm chậm quá trình của bệnh và mang lại cho nhiều bệnh nhân hy vọng về sự độc lập.

Các nhà nghiên cứu đã công bố gần đây có một phương pháp chữa trị hiệu quả cho bệnh SMA. Tuy nhiên, lịch sử điều trị bệnh teo cơ tủy sống chưa lâu - một phương pháp chữa bệnh hiệu quả đã được tìm kiếm trong nhiều năm.

SMA là một trong những bệnh hiếm gặp có thể xuất hiện ở trẻ sơ sinh, nhưng nó không thể được phát hiện trong bất kỳ cuộc khám siêu âm nào được chỉ định cho các bà mẹ tương lai trong thai kỳ. Ở dạng cấp tính, nó xuất hiện trong những tuần hoặc tháng đầu tiên của cuộc đời.

Cha mẹ lưu ý rằng em bé vốn đang phát triển hài hòa cho đến nay đột nhiên bắt đầu dễ mệt mỏi, khó bú và khó thở, khóc rất khẽ, hoặc thực sự kêu la, vì bé không còn sức để làm việc gì khác. Bệnh cũng phát triển ở trẻ em lớn hơn, cũng như ở thanh thiếu niên và người lớn (và các triệu chứng đầu tiên xuất hiện càng muộn, nó thường nhẹ hơn).

Bệnh nhân bị teo cơ tủy sống dần dần mất đi khả năng tự điều khiển cơ thể do các cơ ngày càng yếu đi. Hầu hết họ đều phải ngồi trên xe lăn sau một thời gian và cần được giúp đỡ trong mọi hoạt động, dù là đơn giản nhất.

Tất cả các triệu chứng này là do sự thiếu hụt trong việc sản xuất protein SMN (chịu trách nhiệm cho hoạt động bình thường của các tế bào thần kinh vận động), xảy ra do lỗi trong gen SMN1 nằm trên nhiễm sắc thể thứ 5. Khi không có đủ lượng protein này, các tế bào thần kinh sẽ chết và các cơ bắt đầu teo, dẫn đến tê liệt một phần hoặc thậm chí hoàn toàn.

Ở Ba Lan, cứ 35 người thì có một người bị đột biến gen mã hóa protein SMN.Nếu cả cha và mẹ đều mắc bệnh này, nguy cơ con họ mắc bệnh SMA là 25%. Ước tính mỗi năm ở nước ta có 40 trẻ sơ sinh bị teo cơ tủy sống.

Cuộc sống thoải mái cho bệnh nhân SMA

Các triệu chứng của bệnh teo cơ tủy sống đã được biết đến trong nhiều thế kỷ, và mô tả chính thức đầu tiên về căn bệnh này được y học biết đến là từ năm 1891 - sau đó nhà thần kinh học người Áo Guido Werdnig đã mô tả về dạng trẻ sơ sinh của nó. Vì một mô tả tương tự được viết gần như đồng thời bởi một nhà thần kinh học người Đức Johann Hoffmann, dạng SMA này còn được gọi là hội chứng Werdnig-Hoffmann.

Trong nhiều năm không có phương pháp điều trị hiệu quả. Để mang lại cho bệnh nhân cuộc sống thoải mái và trong một số dạng bệnh cũng để kéo dài thời gian tương đối độc lập, điều trị triệu chứng đã được thực hiện: vật lý trị liệu, điều trị chỉnh hình và hỗ trợ hô hấp. Miễn là bệnh nhân còn đi bộ, mục đích của liệu pháp là kéo dài trạng thái này càng lâu càng tốt, cải thiện - thông qua hàng ngày, phục hồi chức năng cá nhân - sức mạnh cơ bắp, hiệu quả hô hấp - và ngăn ngừa co cứng khớp.

Tuy nhiên, phần lớn phụ thuộc vào tình trạng của bệnh nhân và mức độ tàn tật. Trong trường hợp những người mắc bệnh hoàn toàn không thể vận động được, cần cố gắng ngăn ngừa sự phát triển của chứng vẹo cột sống, co cứng và suy hô hấp.

Khó khăn trong điều trị SMA

Cơ sở di truyền của SMA được mô tả vào năm 2005, và kể từ đó, nghiên cứu các loại thuốc có thể đảo ngược sự thiếu hụt protein SMN đang diễn ra ở tốc độ tối đa. Một số chất đã được thử để điều trị chứng teo cơ tủy sống, cả những chất nhằm mục đích sửa chữa một gen 'bị lỗi' và những chất sẽ làm tăng lượng protein SMN.

Các hợp chất hóa học làm tăng hoạt động của gen SMN2 (gen sinh đôi SMN1, cũng tạo ra protein SMN, nhưng với số lượng không đủ) đã được thử nghiệm với - hormone tăng trưởng, prolactin, thuốc dùng để điều trị ung thư và thuốc từ nhóm chất ức chế histone deacetylase chỉ là một số trong số đó.

Các nhà nghiên cứu cũng đã xem xét các polyphenol tự nhiên (curcumin, resveratol), aminoglycosid và các chất giúp ích trong các trường hợp tương tự ở động vật - natri butyrat và natri phenylbutyrat. Người ta vừa phát hiện ra rằng một số bệnh nhân được giúp đỡ bởi axit valproic kết hợp với L-carnitine: thật không may, hóa ra trong hầu hết các trường hợp, chất này cũng không có bất kỳ tác dụng nào.

Cũng có một số hy vọng đối với hormone TRH, được cho là ngăn chặn sự chết của các tế bào thần kinh và một chất đã được sử dụng thành công để điều trị chứng xơ cứng teo cơ một bên - chúng cũng đã được chứng minh là vô trùng, cũng như các tế bào gốc đã tạo ra.

Các quan điểm mới trong điều trị SMA

Gần 120 năm sau khi căn bệnh này được mô tả lần đầu tiên, một tia sáng xuất hiện trong đường hầm: các nhà khoa học bắt đầu tự hỏi liệu có thể sửa đổi tổ hợp gen SMN2 để mã hóa nhiều protein SMN hơn hay không. Trong quá trình nghiên cứu, người ta quan sát thấy các đặc tính đó có một số chất, bao gồm aminoglycoside và kháng sinh từ nhóm tetracycline.

Năm 2008, gen SMN2 có thể được sửa đổi bằng các oligonucleotide tổng hợp. Năm năm sau, các thử nghiệm lâm sàng về dược chất đầu tiên có chứa nucleotide tổng hợp bắt đầu, điều này làm dấy lên hy vọng lớn của các chuyên gia.

Ngay sau đó, các phân tử khác cũng được nghiên cứu: branaplam (tăng mức độ protein SMN bằng cách sửa đổi sự lắp ráp của tiền mRNA của gen SMN2, RG7800 (đã sửa đổi sự lắp ráp của gen SMN2 để hình thành một lượng đáng kể protein SMN bị thiếu) và một chất gọi là risdiplam, làm tăng đáng kể lượng Protein SMN trong tất cả các mô.

Hiện nay, branaplam vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu, trong khi các kết quả nghiên cứu về risdiplam rất hứa hẹn nên nhà sản xuất chất này đã nộp đơn xin chấp thuận tại Mỹ để điều trị tất cả các dạng SMA. Tuy nhiên, trong giai đoạn thử nghiệm lâm sàng, có hai phân tử có tác dụng tăng cường cơ bắp của bệnh nhân SMA: reldesemtiv và SRK-015.

Thành công trong việc điều trị SMA

Ngày 23 tháng 12 năm 2016 là một ngày đột phá trong điều trị bệnh SMA: vào ngày này, nhà sản xuất thuốc dựa trên nucleotide tổng hợp đã nhận được sự chấp thuận của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) để giới thiệu chất này để điều trị tất cả các dạng bệnh này tại Hoa Kỳ và các quốc gia trực tiếp áp dụng cho quyết định của FDA.

Vào ngày 30 tháng 12 năm 2017, một quyết định tương tự đã được Ủy ban Châu Âu ban hành, cho phép thuốc điều trị tất cả các dạng SMA ở các nước EU. Bệnh nhân Ba Lan đầu tiên được đưa vào chương trình thuốc vào ngày 27 tháng 2 năm 2019. Hiện tại, như đã nhấn mạnh bởi prof. dr hab. n. med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, trưởng khoa Thần kinh phát triển tại Đại học Y Gdask, phương pháp điều trị áp dụng cho tất cả bệnh nhân Ba Lan mắc bệnh SMA, bất kể tuổi tác và loại bệnh của họ.

Chúng ta biết gì về loại thuốc này? Đó là một oligonucleotide, một đoạn DNA tổng hợp. Phân tử của chất này quá lớn nên không vượt qua được hàng rào máu não, do đó thuốc phải được đưa trực tiếp vào dịch não tủy bao quanh tủy sống - chỉ có cách áp dụng này mới cho phép nó tiếp cận với các tế bào thần kinh vận động là một phần của tủy sống. dây.

Sau khi sử dụng, nó xâm nhập vào nhân tế bào của tế bào thần kinh vận động và điều chỉnh sự lắp ráp của gen SMN2 theo cách nó bắt đầu mã hóa nhiều hơn so với trước protein SMN, "tiếp quản" chức năng của gen SMN1. Liệu pháp kết hợp với phục hồi chức năng hàng ngày giúp ức chế sự tiến triển của bệnh và cải thiện sức khỏe ở nhiều bệnh nhân. Nhưng không phải tất cả: như GS. dr hab. n.med. Maria Mazurkiewicz-Bełdzińska, thuốc không thể phục hồi hiệu quả cho những người có hệ thần kinh bị tổn thương do sự tiến triển của bệnh SMA và những người không thể tự vận động cơ bắp của họ.

Tuy nhiên, việc sử dụng thuốc khi bệnh nhân vẫn còn tương đối khỏe mạnh, và do đó ở giai đoạn đầu của bệnh, cho phép điều chỉnh gen bị tổn thương ở mức độ để ngăn chặn những thay đổi thoái hóa tiếp theo.

Bằng cách cho trẻ sơ sinh dùng thuốc trước khi các triệu chứng đầu tiên xuất hiện, cũng có thể ngăn ngừa được sự phát triển của dạng bệnh nặng nhất - SMA01. Điều này đã được xác nhận bởi nghiên cứu NURTURE được thực hiện từ năm 2015, bao gồm những trẻ sơ sinh bị teo cơ tủy sống đã được chứng minh về mặt di truyền chưa phát triển các triệu chứng của bệnh - mỗi trẻ trong số 25 trẻ được điều trị sớm có thể ngồi mà không cần hỗ trợ và 22 trẻ có thể đi lại một cách độc lập. .

Hầu hết những đứa trẻ này có được những kỹ năng này cùng lúc với những đứa trẻ khỏe mạnh. Do đó, cả bác sĩ và cha mẹ của trẻ mắc bệnh SMA hiện đang kêu gọi tất cả trẻ sơ sinh được khám sàng lọc bệnh SMA, nhờ đó trẻ bị bệnh có thể được dùng thuốc trong tuần đầu tiên sau sinh.

Đề xuất bài viết:

Đề xuất bài viết:

Từ tháng 5 năm 2019, một loại dược chất để điều trị gen ở trẻ em dưới 2 tuổi cũng đã có sẵn ở Hoa Kỳ. Chất này chứa virus thuộc họ scAAV9 - sau khi sử dụng, chúng xâm nhập vào tế bào của tế bào thần kinh vận động, truyền tới nhân một chuỗi DNA tổng hợp tương ứng với gen SMN1. Quá trình mã hóa của protein SMN bị thiếu bắt đầu gần như ngay lập tức và mức độ của nó tăng lên đáng kể trong vài ngày tới, đó là lý do tại sao loại thuốc này đặc biệt hiệu quả trong điều trị trẻ sơ sinh, khi chúng phát triển bệnh nhanh nhất. Thuốc chỉ có thể được tiêm một lần, vì sau khi được bôi, cơ thể sẽ phát triển khả năng miễn dịch vĩnh viễn đối với vi rút. Những người miễn dịch với vi rút này không thể uống được (ước tính cho thấy có đến 50% người lớn được miễn dịch). Hiện tại, thuốc được sử dụng qua đường tĩnh mạch và nhà sản xuất đang nghiên cứu dạng dùng bằng cách chọc dò thắt lưng và quy trình phê duyệt thuốc đang được tiến hành ở Liên minh Châu Âu.