Ecansya

1 viên bột. chứa 150 mg, 300 mg hoặc 500 mg capecitabine; viên nén có chứa lactose.

Hoạt động

Capecitabine là một carbamate fluoropyrimidine không gây độc tế bào, hoạt động như một tiền chất đường uống cho phân tử 5-fluorouracil (5-FU) gây độc tế bào. Sự chuyển hóa của 5-FU theo con đường đồng hóa ngăn chặn sự methyl hóa axit deoxyuridylic thành axit thymidylic, ảnh hưởng đến sự tổng hợp axit deoxyribonucleic (DNA). Sự kết hợp của 5-FU cũng dẫn đến sự ức chế tổng hợp RNA và protein. Vì DNA và RNA cần thiết cho sự phân chia và tăng trưởng của tế bào, sự thiếu hụt thymidine do 5-FU gây ra có thể dẫn đến suy giảm sự phát triển và chết tế bào. Tác động của rối loạn tổng hợp DNA và RNA là lớn nhất ở các tế bào đang phân chia nhanh chóng chuyển hóa nhanh chóng 5-FU. Capecitabine thể hiện tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với docetaxel, có thể liên quan đến sự gia tăng thymidine phosphorylase (enzyme chịu trách nhiệm chuyển đổi cuối cùng của capecitabine thành 5-FU) do docetaxel gây ra. Capecitabine được hấp thu nhanh chóng và rộng rãi sau khi uống. Ban đầu nó được chuyển hóa ở gan thành 5'-DFCR bởi carboxyl esterase, sau đó được chuyển thành 5'-DFUR bởi cytidine deaminase, chủ yếu được tìm thấy trong gan và trong các mô khối u. Sự hoạt hóa xúc tác hơn nữa của 5'-DFUR xảy ra bởi thymidine phosphorylase thành 5-FU. Các enzym tham gia vào quá trình hoạt hóa xúc tác có trong các mô khối u cũng như ở nồng độ thấp hơn ở các mô khỏe mạnh. Sự biến đổi sinh học theo trình tự của enzym này của capecitabine thành 5-FU dẫn đến nồng độ thuốc cao hơn trong các mô khối u. Capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR và 5-FU lần lượt là 54%, 10%, 62% và 10% liên kết với protein, chủ yếu là albumin. 5-FU sau đó được dị hóa bởi pyrimidine dehydrogenase thành dihydro-5-fluorouracil (FUH2) ít độc hơn. Dihydropyrimidinase phân cắt vòng pyrimidine, tạo ra axit 5-fluoroureidopriopionic (FUPA). Cuối cùng, β-ureido-propionase phân cắt FUPA thành α-fluoro-β-alanine (FBAL) được bài tiết qua nước tiểu. Hoạt động của pyrimidine dehydrogenase (DPD) là yếu tố giới hạn tốc độ. Thiếu DPD có thể dẫn đến tăng độc tính của capecitabine. Thời gian bán thải của capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU và FBAL tương ứng là 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 và 3,23 giờ. Capecitabine và các chất chuyển hóa của nó bị thải trừ chủ yếu trong nước tiểu; 95,5% liều capecitabine đã dùng được phục hồi trong nước tiểu. Bài tiết qua phân là tối thiểu (2,6%). Chất chuyển hóa chính trong nước tiểu là FBAL, chiếm 57% liều dùng. Khoảng 3% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Liều lượng

Bằng miệng. Việc chuẩn bị chỉ nên được kê đơn bởi bác sĩ có chuyên môn có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc chống ung thư. Khuyến cáo rằng tất cả bệnh nhân được theo dõi cẩn thận trong chu kỳ điều trị đầu tiên. Cần ngừng điều trị nếu bệnh tiến triển hoặc xuất hiện các triệu chứng không dung nạp thuốc đáng kể. Đơn trị liệu. Ung thư ruột kết, ung thư trực tràng, ung thư vú: liều khởi đầu khuyến cáo là 1250 mg / m2. dùng hai lần mỗi ngày (sáng và tối; tương ứng với tổng liều hàng ngày là 2500 mg / m2) trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày. Việc điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn III nên được thực hiện trong 6 tháng. Ung thư ruột kết và ung thư dạ dày. Khuyến cáo giảm liều khởi đầu xuống 800-1000 mg / m2 khi dùng hai lần mỗi ngày trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày, hoặc đến 625 mg / m2. Ngày 2 lần khi cho ăn liên tục. Khi sử dụng kết hợp với irinotecan, liều khởi đầu khuyến cáo của capecitabine là 800 mg / m2. dùng hai lần mỗi ngày trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày và liều irinotecan 200 mg / m2. vào ngày 1. Việc bổ sung bevacizumab vào chế độ phối hợp không yêu cầu thay đổi liều khởi đầu của capecitabine. Trước khi dùng cisplatin, bệnh nhân được điều trị phối hợp với cisplatin nên được điều trị trước để duy trì đủ nước và điều trị chống nôn như được mô tả trong SmPC cisplatin. Nên dùng thuốc chống nôn trước khi dùng capecitabine kết hợp với oxaliplatin theo oxaliplatin SmPC. Thời gian điều trị bổ trợ ở bệnh nhân ung thư ruột kết giai đoạn III nên kéo dài 6 tháng. Khi kết hợp với docetaxel, liều khởi đầu khuyến cáo của capecitabine là 1250 mg / m2. Ngày hai lần trong 14 ngày, sau đó là thời gian nghỉ 7 ngày, liều docetaxel là 75 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 1 giờ sau mỗi 3 tuần. Bệnh nhân điều trị kết hợp capecitabine với docetaxel nên được điều trị trước bằng corticosteroid đường uống như dexamethasone theo docetaxel SmPC trước khi dùng docetaxel. Điều chỉnh liều lượng trong quá trình điều trị. Tác dụng độc hại của capecitabine có thể được giảm bớt khi điều trị theo triệu chứng và / hoặc điều chỉnh liều (ngừng điều trị hoặc giảm liều). Sau khi giảm liều, không nên tăng liều trong quá trình điều trị tiếp theo. Đối với các tác dụng phụ, theo ý kiến ​​của bác sĩ điều trị, không có khả năng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng, ví dụ như rụng tóc, rối loạn phát triển, thay đổi móng, có thể tiếp tục điều trị ở mức liều tương tự mà không cần giảm hoặc hoãn liều. quản lý của thuốc. Bệnh nhân dùng capecitabine nên được thông báo về việc cần ngừng điều trị ngay lập tức nếu xảy ra độc tính từ trung bình đến nặng. Liều capecitabine bị bỏ lỡ do độc tính không được bổ sung sau đó. Khuyến cáo điều chỉnh liều capecitabine do độc tính (chu kỳ 3 tuần hoặc điều trị liên tục). Độc độ 1: không thay đổi liều lượng. Mức độ 2 của độc tính: Lần đầu xuất hiện - trong thời gian dùng thuốc, ngắt quãng điều trị cho đến khi độc tính giảm xuống mức 0-1, trong chu kỳ / lần tiếp theo, dùng 100% liều; Lần xuất hiện thứ hai - trong thời gian dùng thuốc, ngừng điều trị cho đến khi độc tính giảm xuống mức 0-1, trong chu kỳ / lần tiếp theo dùng 75% liều; Lần xuất hiện thứ 3 - trong thời gian dùng thuốc, ngừng điều trị cho đến khi độc tính giảm xuống mức 0-1, trong chu kỳ / lần tiếp theo dùng 50% liều; Lần xuất hiện thứ 4 của triệu chứng - ngưng thuốc vĩnh viễn. Cấp độ 3 của độc tính: xuất hiện lần đầu - trong thời gian dùng thuốc, ngừng điều trị cho đến khi độc tính giảm xuống cấp độ 0-1, trong chu kỳ / lần tiếp theo sử dụng 75% liều; Lần xuất hiện thứ 2 - trong thời gian dùng thuốc, ngắt đợt điều trị cho đến khi độc tính giảm xuống mức 0-1, trong chu kỳ / đợt tiếp theo dùng 50% liều; Lần thứ 3 của triệu chứng - ngưng thuốc vĩnh viễn. Mức độ độc tính thứ 4: Xuất hiện lần đầu - ngừng điều trị vĩnh viễn hoặc nếu bác sĩ cho rằng việc tiếp tục điều trị là vì lợi ích tốt nhất của bệnh nhân, hãy ngừng điều trị cho đến khi độc tính giảm xuống mức 0-1, sau đó 50% liều nên được dùng trong chu kỳ / lần tiếp theo; Lần xuất hiện thứ 2 - ngừng điều trị vĩnh viễn. Bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính cơ bản là 9 / L và / hoặc số lượng tiểu cầu là 9 / L không nên điều trị bằng capecitabine. Nếu các xét nghiệm thông thường trong phòng thí nghiệm trong một chu kỳ điều trị cho thấy số lượng bạch cầu trung tính giảm 9 / l hoặc giảm số lượng tiểu cầu 9 / l, nên ngừng điều trị bằng capecitabine. Điều chỉnh liều đối với độc tính khi capecitabine được sử dụng trong chu kỳ 3 tuần kết hợp với các loại thuốc khác. Điều chỉnh liều lượng nên được thực hiện theo các hướng dẫn trên đối với capecitabine và phù hợp với SmPC liên quan của thuốc kết hợp. Nếu khi bắt đầu chu kỳ điều trị, người ta chỉ định ngừng tạm thời capecitabine hoặc các thuốc kết hợp, thì tất cả các thuốc phải được ngừng cho đến khi đáp ứng các tiêu chí bắt đầu lại. Nếu độc tính xảy ra trong chu kỳ điều trị mà theo ý kiến ​​của bác sĩ điều trị không phải do sử dụng capecitabine (ví dụ độc tính thần kinh, độc tính trên tai), nên tiếp tục điều trị bằng capecitabine và thay đổi liều lượng thuốc được sử dụng trong sự kết hợp theo tài liệu liên quan của thuốc. Nếu (các) thuốc kết hợp phải ngừng vĩnh viễn, việc điều trị bằng capecitabine có thể được tiếp tục nếu đáp ứng các tiêu chí để bắt đầu điều trị như vậy. Khuyến cáo này áp dụng cho tất cả các chỉ định và cho tất cả các quần thể bệnh nhân. Điều chỉnh liều lượng đối với độc tính khi capecitabine được sử dụng liên tục kết hợp với các thuốc khác. Các thay đổi cần được thực hiện theo hướng dẫn trên đối với capecitabine và phù hợp với SmPC liên quan của (các) thuốc được sử dụng kết hợp. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Rối loạn chức năng gan. Dữ liệu không đủ về tính an toàn và hiệu quả của thuốc ở bệnh nhân suy gan không thể được sử dụng để khuyến nghị điều chỉnh liều. Cũng không có thông tin về việc sử dụng thuốc trong tổn thương gan trong xơ gan hoặc viêm gan. Capecitabine chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan nặng. Suy thận. Capecitabine chống chỉ định ở bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 2). Ở bệnh nhân suy thận trung bình tại thời điểm lập kế hoạch, không cần giảm liều ở liều khởi đầu 1000 mg / m2. Ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 51-80 ml / phút) tại thời điểm lập kế hoạch điều trị, không cần điều chỉnh liều lượng Nếu độ thanh thải creatinin tính toán giảm trong quá trình điều trị Bệnh nhân cao tuổi Không cần giảm liều ban đầu đối với capecitabine đơn trị liệu. Khi kết hợp với docetaxel, khuyến cáo giảm liều ban đầu. capecitabine lên đến 75% (950 mg / m2 hai lần mỗi ngày); nếu không có tác dụng phụ nào được quan sát thấy, liều capecitabine có thể được tăng thận trọng lên 1250 mg / m2 hai lần mỗi ngày Trẻ em và thanh thiếu niên Capecitabine chưa được sử dụng cho trẻ em ở trong các chỉ định sau: ung thư trực tràng, trực tràng, dạ dày và ung thư vú. Phương pháp dùng Viên nén nên được sử dụng nuốt với nước trong vòng 30 phút sau bữa ăn.

Chỉ định

Điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư đại tràng giai đoạn III (giai đoạn C) của Dukes. Điều trị ung thư di căn của đại tràng và trực tràng. Điều trị đầu tay của ung thư dạ dày giai đoạn cuối kết hợp với phác đồ dựa trên bạch kim. Điều trị kết hợp với docetaxel cho những bệnh nhân bị ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn sau khi thất bại với liệu pháp gây độc tế bào; điều trị độc tế bào trước đó nên chứa anthracyclines. Đơn trị liệu cho bệnh nhân ung thư vú tiến triển tại chỗ hoặc ung thư vú lan tỏa sau khi thất bại điều trị bằng các chế độ phân loại và anthracycline hoặc ở những bệnh nhân chống chỉ định điều trị thêm bằng anthracycline.

Chống chỉ định

Quá mẫn với capecitabine, fluorouracil hoặc với bất kỳ tá dược nào. Tiền sử bị các phản ứng nghiêm trọng và không điển hình với liệu pháp fluoropyrimidine. Thiếu hụt pyrimidine dehydrogenase (DPD) đã biết. Giảm bạch cầu nghiêm trọng, giảm bạch cầu trung tính và giảm tiểu cầu. Suy gan nặng. Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút). Điều trị bằng sorivudine hoặc các chất tương tự như brivudine. Nếu có chống chỉ định đối với việc sử dụng các loại thuốc được sử dụng kết hợp với capecitabine, thì không nên sử dụng một loại thuốc như vậy. Mang thai và cho con bú.

Các biện pháp phòng ngừa

Các tác dụng phụ hạn chế liều bao gồm tiêu chảy, đau bụng, buồn nôn, viêm miệng và hội chứng tay chân miệng. Hầu hết các tác dụng phụ đều có thể hồi phục được và không cần ngừng điều trị vĩnh viễn, mặc dù các liều tiếp theo có thể được giữ lại hoặc có thể giảm liều. Bệnh nhân cần được theo dõi cẩn thận trong trường hợp tiêu chảy nặng; có thể sử dụng phương pháp điều trị chống tiêu chảy tiêu chuẩn; nếu cần, giảm liều capecitabine. Trong trường hợp mất nước, bổ sung nước và điện giải (mất nước đặc biệt nguy hiểm đối với bệnh nhân có rối loạn chức năng thận từ trước hoặc trong trường hợp sử dụng đồng thời các thuốc độc với thận, do nguy cơ suy thận cấp). Nếu xảy ra mất nước cấp độ 2 (hoặc nhiều hơn), nên ngừng sử dụng capecitabine ngay lập tức và điều chỉnh quá trình hydrat hóa. Không nên tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh nhân được cung cấp đủ nước và tác nhân gây mất nước đã được khắc phục hoặc kiểm soát đầy đủ. Việc điều chỉnh liều lượng được áp dụng phải phù hợp với tác dụng phụ gây mất nước. Đối với hội chứng tay chân miệng cấp độ 2 hoặc 3, nên ngừng sử dụng capecitabine cho đến khi bệnh thuyên giảm hoặc giảm cường độ xuống cấp độ 1. Sau hội chứng tay chân miệng cấp độ 3, nên giảm liều capecitabine tiếp theo. Kết hợp với capecitabine và cisplatin, việc sử dụng vitamin B6 để điều trị triệu chứng hoặc dự phòng thứ phát hội chứng tay chân miệng không được khuyến cáo, do các báo cáo cho thấy liệu pháp này có thể làm giảm hiệu quả của cisplatin. Có bằng chứng cho thấy dexpanthenol có hiệu quả trong việc ngăn ngừa hội chứng tay chân miệng ở những bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine. Do nguy cơ gây độc cho tim, cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim nặng, rối loạn nhịp tim và bệnh mạch vành. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có tình trạng hạ hoặc tăng canxi huyết từ trước; với các bệnh của hệ thống thần kinh trung ương và ngoại vi (ví dụ như trong trường hợp di căn O.u.n. hoặc bệnh thần kinh); mắc bệnh tiểu đường hoặc rối loạn điện giải (nguy cơ làm trầm trọng thêm các rối loạn này); điều trị bằng thuốc chống đông đường uống (nguy cơ xuất huyết, theo dõi INR hoặc thời gian prothrombin và điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông thích hợp). Bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình cần được theo dõi cẩn thận, cho dù chúng có ở gan hay không. Nên ngừng điều trị bằng capecitabine nếu tăng bilirubin liên quan> 3 lần ULN hoặc aminotransferase gan (ALT, AST) tăng> 2,5 lần ULN. Điều trị bằng đơn liệu pháp capecitabine có thể được tiếp tục khi nồng độ bilirubin giảm xuống ≤3 x ULN hoặc khi transaminase gan giảm xuống còn ≤2.5 x ULN. Các phản ứng ngoại ý cấp 3 hoặc 4 thường gặp hơn ở bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 ml / phút) và ở người cao tuổi. Theo dõi cẩn thận được khuyến cáo ở bệnh nhân ≥60 tuổi. Bệnh nhân có hoạt tính DPD thấp hoặc không có, một loại enzym liên quan đến sự phân hủy của fluorouracil, có nhiều nguy cơ bị các tác dụng phụ nghiêm trọng, đe dọa tính mạng hoặc tử vong do capecitabine (tiền thân của 5-fluorouracil). Capecitabine được chống chỉ định ở những bệnh nhân có hoạt động DPD hoàn toàn hoặc không, bao gồm cả những người đồng hợp tử hoặc có một số đột biến dị hợp tử phức tạp trong gen DPYD (ví dụ: biến thể DPYD * 2A, c.1679T> G, c.2846A> T và c. 1236G> A / HapB3); những bệnh nhân này đã được chứng minh là có nguy cơ tăng độc tính nặng khi điều trị bằng capecitabine. Tỷ lệ lưu hành của kiểu gen DPYD * 2A dị hợp tử trong gen DYPD trong quần thể bệnh nhân da trắng là khoảng 1%, trong trường hợp c.2846A> T - 1,1%, trong trường hợp biến thể c.1236G> A / HapB3 - 2,6-6 , 3%, và trong trường hợp c.1679T> G - 0,07 đến 0,1%. Việc xác định alen bằng cách xác định kiểu gen được khuyến khích để xác định những bệnh nhân có nguy cơ cao bị nhiễm độc nặng. Ở những bệnh nhân bị thiếu hụt DPD một phần, ví dụ có đột biến dị hợp tử trong gen DPYD, những người mà lợi ích của capecitabine lớn hơn nguy cơ (xem xét sự phù hợp của một chế độ thay thế không dựa trên fluoropyrimidine), chăm sóc đặc biệt và theo dõi thường xuyên và điều chỉnh liều với do độc tính (có thể xem xét giảm liều khởi đầu ở những bệnh nhân này để tránh nhiễm độc nặng), không có đủ dữ liệu để khuyến nghị một liều cụ thể cho những bệnh nhân có hoạt tính DPD một phần. Các biến thể DPYD * 2A, c.1679T> G đã được báo cáo là dẫn đến giảm hoạt động của enzym nhiều hơn các biến thể khác, làm tăng nguy cơ tác dụng phụ. Hậu quả của việc giảm liều về mặt hiệu quả điều trị hiện chưa chắc chắn. Do đó, trong trường hợp không có độc tính nghiêm trọng, nên tăng liều trong khi theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân. Ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm âm tính với sự hiện diện của các chất nêu trên alen có nguy cơ xảy ra các biến cố bất lợi nghiêm trọng. Các triệu chứng độc hại đe dọa tính mạng của quá liều cấp tính có thể xảy ra ở những bệnh nhân trước đó chưa được chẩn đoán là thiếu hoạt động DPD khi điều trị bằng capecitabine cũng như những người có kết quả âm tính với những thay đổi DPYD cụ thể. Trong trường hợp nhiễm độc cấp độ 2-4, phải ngừng điều trị ngay lập tức cho đến khi hết độc tính quan sát được. Việc ngừng thuốc vĩnh viễn nên được quyết định dựa trên đánh giá lâm sàng, thời điểm bắt đầu, thời gian và mức độ nghiêm trọng của các độc tính quan sát được. Bệnh nhân, đặc biệt là những người có tiền sử bệnh mắt, cần được theo dõi cẩn thận các biến chứng nhãn khoa như viêm giác mạc hoặc các bệnh lý giác mạc khác. Điều trị nhãn khoa nên được bắt đầu khi được chứng minh về mặt lâm sàng. Nên ngừng điều trị bằng capecitabine trong trường hợp phản ứng da nghiêm trọng. Do thành phần lactose, thuốc không nên được sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Hoạt động không mong muốn

Capecitabine dưới dạng đơn trị liệu. Rất phổ biến (tất cả các lớp): chán ăn, tiêu chảy, nôn, buồn nôn, viêm miệng, đau bụng, hội chứng tăng hồng cầu ở lòng bàn tay (hội chứng gây hồng cầu gan bàn tay dai dẳng hoặc nghiêm trọng, cuối cùng có thể dẫn đến mất dấu vân tay, có thể xác định bệnh nhân), mệt mỏi, suy nhược. Phổ biến (tất cả các cấp): nhiễm vi rút herpes, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp dưới, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, mất nước, giảm cân, mất ngủ, trầm cảm, nhức đầu, chóng mặt, hôn mê, dị cảm, khó tiêu, chảy nước mắt nhiều, viêm kết mạc, kích ứng mắt, viêm tắc tĩnh mạch, khó thở, chảy máu cam, ho, lỏng, xuất huyết tiêu hóa, táo bón, đau bụng trên, các triệu chứng khó tiêu, đầy hơi, khô miệng, phân lỏng, tăng bilirubin trong máu, các thông số chức năng gan bất thường, phát ban, rụng tóc, ban đỏ, da khô, ngứa, tăng sắc tố da, phát ban điểm vàng, bong tróc da, viêm da, rối loạn sắc tố, thay đổi móng tay, đau ở tứ chi, đau lưng, đau khớp, chứng sốt rét, phù ngoại vi, tình trạng khó chịu, đau trong một cái rương. Ít gặp (mức độ 3-4 hoặc được coi là đáng kể): nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm mô tế bào, viêm amiđan, viêm họng, nhiễm nấm Candida miệng, cúm, viêm dạ dày ruột, nhiễm nấm, nhiễm trùng, áp xe răng, u mỡ, sốt giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu tán huyết; INR tăng / tăng thời gian prothrombin, quá mẫn cảm, đái tháo đường, hạ kali máu, rối loạn thèm ăn, suy dinh dưỡng, tăng triglyceride máu, trạng thái lẫn lộn, cơn hoảng sợ, tâm trạng chán nản, giảm ham muốn, mất ngôn ngữ, suy giảm trí nhớ, mất điều hòa, ngất, rối loạn thăng bằng, rối loạn cảm giác, bệnh thần kinh ngoại biên , giảm thị lực, nhìn đôi, chóng mặt, đau tai, đau thắt ngực không ổn định, cơn đau thắt ngực, thiếu máu cục bộ cơ tim / nhồi máu cơ tim, rung nhĩ, loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, nhịp tim nhanh xoang, đánh trống ngực, huyết khối tĩnh mạch sâu, tăng huyết áp , chấm chấm xuất huyết, hạ huyết áp, bốc hỏa, lạnh ngoại vi, thuyên tắc phổi, tràn khí màng phổi, ho ra máu, hen suyễn, khó thở khi gắng sức, tắc ruột, cổ trướng, viêm ruột, viêm dạ dày, khó nuốt, đau bụng dưới, viêm thực quản cảm thấy khó chịu khó chịu ở bụng, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, viêm đại tràng, máu trong phân, vàng da, mụn nước, loét da, phát ban, mày đay, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, ban đỏ lòng bàn tay, sưng mặt, ban xuất huyết, tái phát các triệu chứng bức xạ sau khi dùng lại, sưng khớp, đau xương, đau mặt, cứng cơ xương, yếu cơ, thận ứ nước, són tiểu, đái ra máu, đi tiểu đêm, creatinin máu tăng, chảy máu bộ phận sinh dục, phù nề, ớn lạnh, các triệu chứng giống cúm, cứng cơ, tăng nhiệt độ cơ thể. Hiếm gặp: hẹp ống dẫn nước mắt, rối loạn giác mạc, viêm giác mạc, viêm giác mạc lỗ thủng, rung thất, kéo dài QT, xoắn đỉnh, nhịp tim chậm, co thắt mạch, suy gan, viêm gan ứ mật, lupus ban đỏ ở da. Rất hiếm: Bệnh não do nhiễm độc, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc. Ngoài ra, tần suất sử dụng Capecitabine trong điều trị kết hợp đã được quan sát thấy với tần suất trong các thử nghiệm lâm sàng - các tác dụng phụ xảy ra ngoài những tác dụng phụ được quan sát thấy với thuốc một mình hoặc với tần suất cao hơn so với đơn trị liệu. Rất phổ biến (tất cả các cấp): giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, thiếu máu, sốt giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, giảm cảm giác thèm ăn, loạn cảm, rối loạn cảm giác, bệnh thần kinh ngoại biên, bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi, nhận thức vị giác bất thường, đau đầu, chảy nước mắt, phù chi dưới, tăng huyết áp, tắc mạch và huyết khối, đau họng, cảm giác bất thường ở cổ họng, táo bón, khó tiêu, rụng tóc, rối loạn móng tay, đau cơ, đau khớp, đau tứ chi, sốt, suy nhược, buồn ngủ, không dung nạp nhiệt độ. Phổ biến (tất cả các hạng): bệnh zona, nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm nấm Candida miệng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi, cúm, nhiễm trùng, herpes labialis, suy tủy xương, sốt giảm bạch cầu trung tính, quá mẫn, hạ kali máu, hạ natri máu, hạ kali máu, hạ canxi máu, tăng đường huyết, rối loạn giấc ngủ, lo lắng, nhiễm độc thần kinh, run, đau dây thần kinh, phản ứng quá mẫn, giảm mê, rối loạn thị giác, hội chứng khô mắt, đau mắt, rối loạn thị giác, mờ mắt, ù tai, giảm thính lực, rung nhĩ, thiếu máu cục bộ / đau tim, nóng bừng mặt, hạ huyết áp, khủng hoảng tăng huyết áp, đỏ bừng, viêm tĩnh mạch, nấc cụt, đau họng và thanh quản, khó thở, chảy máu đường tiêu hóa trên, loét miệng, viêm dạ dày, to bụng, trào ngược dạ dày thực quản, đau miệng, khó nuốt chảy máu trực tràng, đau ở bụng dưới, cảm giác nóng trong miệng, tổn thương Cảm giác ở miệng, Hạ cảm giác ở miệng, Khó chịu ở bụng, Rối loạn chức năng gan, Tăng nước, Ban đỏ, Mề đay, Đổ mồ hôi ban đêm, Đau hàm, Co thắt cơ, Lăng kính, Yếu cơ, Đái máu, Protein niệu, Giảm độ thanh thải creatinin ở thận , đi tiểu đau (khó tiểu), viêm niêm mạc, đau ở các chi, đau, ớn lạnh, đau ngực, các triệu chứng giống cúm, sốt, phản ứng liên quan đến tiêm truyền, phản ứng tại chỗ tiêm, đau chỗ tiêm, đau chỗ tiêm sự lây lan. Hiếm: suy thận cấp thứ phát do mất nước. Nguy cơ mắc hội chứng tay chân miệng và tiêu chảy tăng có ý nghĩa thống kê và giảm nguy cơ giảm bạch cầu trung tính ở phụ nữ. Bệnh nhân cao tuổi (≥60 tuổi) và bệnh nhân suy thận có tỷ lệ phản ứng phụ cấp 3 và 4 tăng lên.

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng trong khi mang thai (capecitabine có thể gây hại cho thai nhi) và cho con bú (động vật có một lượng đáng kể capecitabine và các chất chuyển hóa của nó trong sữa). Nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị.

Bình luận

Thuốc có thể gây chóng mặt, mệt mỏi và buồn nôn, ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tương tác

Điều trị bằng capecitabine làm tăng AUC đối với S-warfarin (chất nền CYP2C9) lên 57% với INR tăng 91%; không ảnh hưởng đến chuyển hóa của R-warfarin (CYP1A2 và chất nền CYP3A). Những kết quả này chỉ ra rằng capecitabine làm giảm hoạt động của isozyme 2C9, nhưng không ảnh hưởng đến isozyme 1A2 và 3A4. Bệnh nhân được điều trị bằng capecitabine dùng đồng thời với thuốc chống đông coumarin phải được theo dõi thường xuyên các thông số đông máu (PT hoặc INR) và điều chỉnh liều lượng thuốc chống đông thích hợp. Cần thận trọng khi sử dụng chung capecitabine với các chất nền CYP2C9 khác, ví dụ như nồng độ phenytoin - phenytoin phải được theo dõi thường xuyên vì chúng có thể tăng lên. Axit folic không có ảnh hưởng đáng kể đến dược động học của capecitabine và các chất chuyển hóa của nó, tuy nhiên nó ảnh hưởng đến dược lực học của capecitabine và có thể làm tăng độc tính - liều dung nạp tối đa (MTD) của capecitabine thấp hơn, chỉ 2000 mg / m2. hàng ngày khi nó được dùng đồng thời với axit folic (30 mg uống hai lần một ngày). Mức độ nghiêm trọng của độc tính có thể liên quan khi thay đổi chế độ điều trị từ 5-fluorouracil kết hợp với axit folinic (5-FU / LV) sang chế độ có chứa capecitabine. Nó cũng có thể quan trọng trong trường hợp bổ sung axit folic trong trường hợp thiếu folate, do sự giống nhau của axit folic và axit folinic. Sorivudine ức chế pyrimidine dehydrogenase, làm tăng độc tính của fluoropyrimidine, có nguy cơ tử vong - không được dùng capecitabine đồng thời với sorivudine hoặc các dẫn xuất của nó, chẳng hạn như brivudine; Cần có khoảng thời gian ít nhất 4 tuần giữa việc ngừng điều trị bằng sorivudine hoặc các dẫn xuất của nó và bắt đầu điều trị bằng capecitabine.Thuốc kháng axit (nhôm hydroxit và magie hydroxit) làm tăng nhẹ nồng độ capecitabine trong máu và một trong các chất chuyển hóa của nó (5'-DFCR); tuy nhiên, không có tác dụng trên 3 chất chuyển hóa chính (5'-DFUR, 5-FU và FBAL). Allopurinol có thể làm giảm hiệu quả của 5-FU - nên tránh sử dụng đồng thời allopurinol với capecitabine. Liều dung nạp tối đa (MTD) của capecitabine khi dùng đồng thời với interferon alfa-2a (3 MIU / m2 mỗi ngày) thấp hơn, chỉ 2000 mg / m2. mỗi ngày. MTD của capecitabine kết hợp với xạ trị ung thư trực tràng thấp hơn, chỉ 2.000 mg / m2 mỗi ngày khi sử dụng liên tục hoặc hàng ngày từ thứ Hai đến thứ Sáu trong suốt quá trình xạ trị kéo dài 6 tuần. Không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng khi tiếp xúc với capecitabine hoặc các chất chuyển hóa của nó, bạch kim tự do hoặc bạch kim toàn phần, khi capecitabine được dùng kết hợp với oxaliplatin hoặc kết hợp với oxaliplatin và bevacizumab. Không có tác dụng lâm sàng nào của bevacizumab được quan sát thấy trên dược động học của capecitabine hoặc các chất chuyển hóa của nó khi có mặt oxaliplatin. Ăn đồng thời với thức ăn làm giảm sự hấp thu của capecitabine - tuy nhiên, nên dùng chế phẩm ngay sau bữa ăn, vì tất cả dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả của thuốc đều dựa trên phương pháp dùng này.

Chế phẩm có chứa chất: Capecitabine