Kaletra

1 viên bột. chứa 100 mg lopinavir và 25 mg ritonavir hoặc 200 mg lopinavir và 50 mg ritonavir. 1 ml dung dịch uống chứa 80 mg lopinavir và 20 mg ritonavir. Dung dịch này có chứa cồn, xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao, propylene glycol, dầu thầu dầu polyoxyethylene và kali acesulfame.

Hoạt động

Tác dụng kháng vi rút của chế phẩm là do hoạt động của lopinavir. Lopinavir là một chất ức chế protease HIV-1 và HIV-2 và ngăn chặn sự phân cắt của phức hợp gag-pol polyprotein, do đó tạo ra các hạt vi rút chưa trưởng thành, không có khả năng khởi phát một nhiễm trùng khác. Ritonavir làm tăng dược động học của lopinavir. Nồng độ tối đa trung bình (Cmax) của lopinavir trong máu đạt được khoảng 4 giờ sau khi dùng thuốc. Lopinavir liên kết 98-99% với protein huyết tương. Nó được chuyển hóa chủ yếu do phản ứng oxy hóa. Lopinavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan qua hệ thống cytochrom P-450, gần như hoàn toàn bởi isoenzyme CYP3A4. Ritonavir là một chất ức chế rất mạnh CYP3A4 và ức chế sự chuyển hóa của lopinavir bằng cách tăng nồng độ trong máu. Các chất chuyển hóa chính của lopinavir là cặp epimers kháng virus, chất 4-oxometabolite và chất chuyển hóa 4-hydroxy. Khoảng 2,2% và 19,8% liều dùng được bài tiết ở dạng dưới dạng tương ứng qua nước tiểu và phân. T0,5 hiệu quả (được đo bằng khoảng thời gian giữa nồng độ đỉnh và đáy) của lopinavir trong khoảng thời gian dùng thuốc 12 giờ là 5-6 giờ.

Liều lượng

Thuốc nên được kê đơn bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý nhiễm HIV. Bằng miệng. Người lớn và thanh thiếu niên. Liều khuyến cáo là 400/100 mg x 2 lần / ngày. Ở bệnh nhân người lớn, khi cần dùng thuốc mỗi ngày một lần trong thời gian điều trị, có thể dùng viên nén với liều 800/200 mg (4 viên 200/50) một lần một ngày cùng hoặc không cùng thức ăn. Nên hạn chế dùng liều một lần một ngày cho bệnh nhân người lớn có số lượng đột biến kháng PI rất thấp (nghĩa là ít hơn 3 đột biến kháng PI và nguy cơ ức chế sự nhân lên của vi rút thấp hơn và nguy cơ tiêu chảy cao hơn). ). Những bệnh nhân khó nuốt có thể sử dụng chế phẩm dạng dung dịch uống. Không cần điều chỉnh liều lượng của lopinavir / ritonavir trong khi mang thai và sau khi sinh. Không khuyến cáo dùng lopinavir một lần mỗi ngày với ritonavir cho phụ nữ có thai do thiếu dữ liệu lâm sàng và dược động học. Bọn trẻ. Ở trẻ em, nên sử dụng dung dịch uống để xác định chính xác liều lượng dựa trên diện tích bề mặt cơ thể. Thuốc. Trẻ em (có thể nuốt được viên nén) cân nặng 15-25 kg và pc. ≥0,5 đến 2,200 / 50 mg x 2 lần / ngày; mc. > 25 đến 35 kg pc. tôi ≥ 0,9 đến 2.300 / 75 mg x 2 lần / ngày,> 35 kg và ≥ 1,4 m2 400/100 mg x 2 lần / ngày. Trẻ em về b. ≥40 kg hoặc pc. > 1,4 m2 400/100 mg x 2 lần / ngày. Sử dụng đồng thời efavirenz hoặc nevirapine ở trẻ em bị BSA ≥0,5 đến 2,200 / 50 mg x 2 lần / ngày; ≥0,8 đến 2.300 / 75 mg x 2 lần / ngày; ≥ 1,2 đến 2,400 / 100 mg x 2 lần / ngày; ≥1,4 m2 500/125 mg x 2 lần / ngày. Dung dịch uống. Trẻ từ 14 ngày đến 6 tháng tuổi: tính theo trọng lượng cơ thể. 16/4 mg / kg (tương ứng với 0,2 ml / kg) 2 lần một ngày với thức ăn; dựa trên máy tính. 300/75 mg / m2 (tương ứng với 3,75 ml / m2) 2 lần mỗi ngày với thức ăn. Khuyến cáo rằng nó không nên được sử dụng kết hợp với efavirenz hoặc nevirapine ở bệnh nhân dưới 6 tháng tuổi. Trẻ em và thanh thiếu niên từ 6 tháng đến dưới 18 tuổi: liều khuyến cáo là 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 lần một ngày với thức ăn, tức là cho trẻ em khoảng pc. bằng 0,25 m2, liều 0,7 ml x 2 lần / ngày; 0,4 m2 1,2 ml 2 lần một ngày; 0,5 m2 1,4 ml 2 lần một ngày; 0,75 m2 2,2 ml 2 lần một ngày; 0,8 m2 2,3 ml 2 lần một ngày; 1 m2 2,9 ml 2 lần một ngày; 1,25 m2 3,6 ml 2 lần một ngày; 1,3 m2 3,7 ml 2 lần một ngày; 1,4 m2 4 ml 2 lần một ngày; 1,5 m2 4,3 ml 2 lần một ngày; 1,7 m2 5 ml 2 lần một ngày; liều tối đa là 400/100 mg x 2 lần / ngày; liều 230 / 57,5 ​​mg / m2 có thể không đủ ở một số bệnh nhân được điều trị kết hợp với nevirapine hoặc efavirenz, nên xem xét tăng liều lên 300/75 mg / m2 ở những bệnh nhân này. Khi dùng thuốc dựa trên trọng lượng cơ thể, liều lượng ở bệnh nhân cân nặng ≥15 kg đến 40 kg là 10 / 2,5 mg / kg bw. Hai lần mỗi ngày, khi chế phẩm không được dùng kết hợp với nevirapine hoặc efavirenz. Các viên thuốc phải được nuốt toàn bộ và không được nhai, bẻ hoặc nghiền. Dung dịch uống nên được uống trong bữa ăn, viên nén bất kể bữa ăn.

Chỉ định

Kết hợp với các loại thuốc kháng vi-rút khác để điều trị nhiễm vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV-1) ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em trên 2 tuổi (14 ngày tuổi trở lên bằng dung dịch uống). Việc lựa chọn chế phẩm để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV-1 đã được điều trị trước đó bằng thuốc ức chế protease nên dựa trên các nghiên cứu riêng lẻ về khả năng kháng vi rút và phân tích liệu pháp điều trị trong quá khứ.

Chống chỉ định

Quá mẫn với các chất hoạt tính hoặc với bất kỳ tá dược nào. Suy gan nặng. Chế phẩm này có chứa lopinavir và ritonavir, là những chất ức chế cytochrome P450 isoenzyme CYP3A. Chế phẩm không được dùng đồng thời với các thuốc có độ thanh thải phụ thuộc nhiều vào isoenzyme CYP3A, và việc tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này có thể gây ra các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng: alfuzosin (nguy cơ hạ huyết áp, chống chỉ định sử dụng đồng thời), ranolazine (nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng), amiodarone (nguy cơ loạn nhịp tim hoặc các tác dụng phụ nghiêm trọng khác), axit fusidic (chống chỉ định sử dụng đồng thời trong các bệnh nhiễm trùng da liễu), venetoclax (nguy cơ hội chứng ly giải khối u tại thời điểm bắt đầu dùng liều và trong giai đoạn chuẩn độ), colchicine (nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc gan), astemizole, terfenadine (nguy cơ loạn nhịp tim nặng), lurasidone, pimozide (nguy cơ huyết học nặng hoặc nặng hoạt động ni tác dụng mong muốn), quetiapine (nguy cơ hôn mê, chống chỉ định sử dụng đồng thời), dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine (nguy cơ mắc bệnh cấp tính, bao gồm co thắt mạch máu và thiếu máu cục bộ), cisapride (nguy cơ loạn nhịp tim nặng), elbasvir / grazoprevir, ombir, / paritaprevir / ritonavir có hoặc không có dasabuvir (nguy cơ tăng ALT), lovastatin, simvastatin (nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu rhabfomyolysis), avanafil, vardenafil (tăng nồng độ avanafil hoặc vardenafil trong huyết tương), sildenafil (nguy cơ tác dụng phụ của sildenafil). hạ huyết áp và ngất, chỉ chống chỉ định trong điều trị tăng áp động mạch phổi), midazolam uống, triazolam (nguy cơ cực kỳ an thần và ức chế hô hấp, nên thận trọng khi dùng midazolam theo đường tiêm), St. John's Wort (giảm tác dụng của lopinavir và ritonavir). Việc sử dụng dung dịch uống được chống chỉ định ở trẻ em dưới 14 ngày tuổi, phụ nữ có thai, bệnh nhân suy gan hoặc suy thận và bệnh nhân được điều trị bằng disulfiram hoặc metronidazole do khả năng tác dụng độc của propylene glycol có trong chế phẩm dưới dạng tá dược.

Các biện pháp phòng ngừa

Cần thận trọng khi sử dụng chế phẩm ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình, suy thận, viêm gan B hoặc C mãn tính, bệnh máu khó đông A và B, bệnh tim hữu cơ tiềm ẩn, tiền sử rối loạn hệ thống dẫn truyền, dùng thuốc kéo dài khoảng PR (chẳng hạn như verapamil hoặc atazanavir). Việc sử dụng chế phẩm nên được ngừng nếu được chẩn đoán là viêm tụy. Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp (CART), phản ứng viêm đối với các bệnh nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại có thể phát sinh, dẫn đến các triệu chứng lâm sàng nghiêm trọng hoặc làm các triệu chứng xấu đi. Tất cả các triệu chứng của viêm đều có chỉ định thăm khám và nếu cần sẽ có phương pháp điều trị thích hợp. Bệnh nhân nên đi khám nếu bị đau khớp, cứng khớp hoặc khó cử động để loại trừ chứng hoại tử xương. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có nồng độ cholesterol và triglycerid cao trước khi bắt đầu điều trị và có tiền sử rối loạn chuyển hóa lipid.Việc bào chế dưới dạng dung dịch uống có chứa cồn (42% v / v), có thể gây hại cho những người mắc bệnh gan, nghiện rượu, động kinh, tổn thương não hoặc bệnh tật, và ở phụ nữ có thai và trẻ em. Bệnh nhân sử dụng dung dịch uống, đặc biệt là những người bị suy giảm chức năng thận hoặc giảm khả năng chuyển hóa propylene glycol (ví dụ như người gốc Á), cần được theo dõi liên tục về các phản ứng có hại liên quan đến độc tính của propylene glycol (ví dụ: co giật, sững sờ, nhịp tim nhanh, tăng nồng độ axit lactic, nhiễm độc thận, tan máu). Với liều lượng khuyến cáo, dung dịch uống chứa tối đa 0,8 g fructose mỗi liều, có thể quan trọng ở những bệnh nhân không dung nạp fructose di truyền. Dung dịch có chứa kali - bệnh nhân đang ăn kiêng ít kali nên được thận trọng. Cần tính đến tổng lượng rượu và propylene glycol từ tất cả các loại thuốc dùng cho trẻ sơ sinh để tránh tác dụng độc hại của các tá dược này. Trẻ sơ sinh nên được theo dõi cẩn thận về: tình trạng tăng tiết khí huyết có hoặc không kèm theo nhiễm acid lactic, nhiễm độc thận, hoạt động của hệ thần kinh trung ương (CNS) (bao gồm sững sờ, hôn mê và ngừng thở), co giật, hạ huyết áp, loạn nhịp tim và thay đổi điện tâm đồ, và tan máu. Đã có những báo cáo sau lưu hành về độc tính trên tim đe dọa tính mạng (bao gồm block nhĩ thất toàn bộ, nhịp tim chậm và bệnh cơ tim), nhiễm toan lactic, suy thận cấp, ức chế thần kinh trung ương và các biến chứng hô hấp gây tử vong, chủ yếu ở trẻ sinh non tháng. tiếp nhận các giải pháp uống. Dựa trên kết quả của nghiên cứu nhi khoa (mức phơi nhiễm được quan sát là thấp hơn khoảng 35% đối với AUC12 và thấp hơn 75% đối với Cmin so với ở người lớn), có thể kết luận rằng ở trẻ nhỏ từ 14 ngày đến 3 tháng, mức độ phơi nhiễm có thể là dưới mức tối ưu với nguy cơ tiềm ẩn của việc ức chế virus không hoàn toàn và sự phát triển của sự kháng thuốc. Dung dịch uống có chứa cồn, và do đó, do khả năng tương kỵ, không khuyến cáo sử dụng qua ống thông cho ăn polyurethane.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: nhiễm trùng đường hô hấp trên; tiêu chảy, buồn nôn. Thường gặp: nhiễm trùng đường hô hấp dưới, nhiễm trùng da bao gồm viêm mô tế bào, viêm nang lông và nhọt; nôn mửa; thiếu máu, giảm bạch cầu và nổi hạch; quá mẫn, bao gồm phát ban và phù mạch; rối loạn liên quan đến mức đường huyết bất thường bao gồm đái tháo đường, tăng triglyceride máu, tăng cholesterol máu, giảm cân, giảm cảm giác thèm ăn; sự lo ngại; nhức đầu, bao gồm chứng đau nửa đầu, bệnh lý thần kinh (bao gồm cả bệnh thần kinh ngoại biên), chóng mặt, mất ngủ; tăng huyết áp; viêm tuyến tụy, nôn mửa, trào ngược dạ dày-thực quản, viêm dạ dày ruột và viêm đại tràng, đau bụng (bụng trên và dưới), mở rộng bụng, khó tiêu, trĩ, đầy hơi (đầy hơi); viêm gan, bao gồm tăng AST, ALT và GGT; phát ban, bao gồm phát ban dát sần, viêm da phát ban, bao gồm bệnh chàm và viêm da tiết bã, đổ mồ hôi ban đêm, ngứa; đau cơ, đau cơ và khớp bao gồm đau khớp và đau lưng, rối loạn cơ như yếu cơ và chuột rút; rối loạn cương dương, rối loạn kinh nguyệt - vô kinh, rong kinh; cảm thấy mệt mỏi, bao gồm cả suy nhược. Không phổ biến: hội chứng kích hoạt lại miễn dịch; thiểu năng sinh dục; tăng cân, tăng cảm giác thèm ăn; những giấc mơ bất thường, giảm ham muốn tình dục; đột quỵ, động kinh, rối loạn vị giác, thiếu vị giác, run; giảm thị lực; ù tai, chóng mặt có nguồn gốc ngoại biên; rối loạn do tổn thương mảng xơ vữa như nhồi máu cơ tim, blốc nhĩ thất, trào ngược van ba lá; huyết khối tĩnh mạch sâu; xuất huyết đường tiêu hóa, bao gồm loét tá tràng, viêm tá tràng, viêm dạ dày và xuất huyết trực tràng, viêm miệng và loét miệng, đại tiện ra máu, táo bón, khô miệng; gan nhiễm mỡ, gan to, viêm đường mật, tăng bilirubin máu; rụng tóc, viêm mao mạch, viêm mạch máu; tiêu cơ vân, hoại tử xương; giảm độ thanh thải creatinin, viêm thận, đái ra máu. Không biết: vàng da; Hội chứng Stevens-Johnson, hồng ban đa dạng. Hội chứng Cushing đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng ritonavir và fluticasone propionat bằng đường hít hoặc đường mũi, hoặc với các corticosteroid khác được chuyển hóa bởi CYP3A, chẳng hạn như budesonide. Tăng creatine phosphokinase (CPK), đau cơ, viêm cơ và hiếm hơn là tiêu cơ vân khi điều trị bằng thuốc ức chế protease, đặc biệt khi kết hợp với thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside. Ở những bệnh nhân nhiễm HIV, điều trị ARV kết hợp có liên quan đến những thay đổi trong phân bố mỡ trong cơ thể (loạn dưỡng mỡ), bao gồm giảm mỡ ngoại vi và mỡ dưới da mặt, tăng mỡ bụng và mỡ nội tạng, phì đại vú, và tích tụ mỡ ở lưng và lưng. cổ tử (cổ trâu). Điều trị kháng retrovirus kết hợp có liên quan đến các rối loạn chuyển hóa như tăng triglyceride máu, tăng cholesterol máu, kháng insulin, tăng đường huyết và tăng nồng độ lactate trong máu. Ở những bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm bắt đầu điều trị ARV kết hợp (CART), phản ứng viêm với các triệu chứng không khỏi (CART) có thể xảy ra. hoặc truy tìm các mầm bệnh cơ hội. Các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo, đặc biệt ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết, mắc bệnh HIV tiến triển hoặc đang điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp lâu dài (CART).

Mang thai và cho con bú

Việc sử dụng lopinavir với ritonavir đã được nghiên cứu trên 3.000 phụ nữ mang thai, bao gồm hơn 1.000 trong ba tháng đầu. Không có tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh liên quan đến việc tiếp xúc với chế phẩm. Tỷ lệ dị tật sau khi tiếp xúc với lopinavir trong bất kỳ ba tháng nào của thai kỳ có thể so sánh với tỷ lệ được quan sát thấy trong dân số chung. Không có mô hình dị tật nào cho thấy nguyên nhân phổ biến. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. Từ những dữ liệu này cho thấy nguy cơ dị tật ở người là khó xảy ra. Lopinavir có thể được sử dụng trong thai kỳ nếu cần thiết về mặt lâm sàng. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy sự bài tiết của lopinavir trong sữa. Người ta không biết liệu thuốc này có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Theo nguyên tắc chung, người mẹ nhiễm HIV không nên cho con bú để tránh lây truyền HIV. Khả năng sinh sản. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản. Không có dữ liệu về ảnh hưởng của lopinavir / ritonavir đối với khả năng sinh sản của con người.

Bình luận

Lượng chất béo trung tính, cholesterol và glucose trong máu nên được đo trước khi bắt đầu điều trị bằng chế phẩm và trong khoảng thời gian đều đặn trong quá trình điều trị. Trong khi sử dụng chế phẩm, vẫn có nguy cơ truyền HIV cho người khác qua quan hệ tình dục hoặc nhiễm bẩn máu. Chế phẩm ở dạng dung dịch uống nên được bảo quản ở 2-8 ° C (trong tủ lạnh). Trong thời gian người bệnh sử dụng, khi chế phẩm không được bảo quản trong tủ lạnh, không được bảo quản ở nhiệt độ trên 25 ° C, số thuốc còn lại không sử dụng trong vòng 42 ngày nên bỏ đi.

Tương tác

Chế phẩm chứa lopinavir và ritonavir, là những chất ức chế cytochrome P450 isoenzyme CYP3A trong ống nghiệm. Sử dụng chế phẩm cùng với các thuốc được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzyme CYP3A có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này, có thể làm tăng hoặc kéo dài tác dụng phụ và điều trị của chúng. Ở nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng, chế phẩm không ức chế các isoenzyme CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 hoặc CYP1A2. In vivo, chế phẩm này đã được chứng minh là tạo ra sự chuyển hóa của chính nó và làm tăng sự chuyển hóa sinh học của một số loại thuốc được chuyển hóa bởi các isoenzyme cytochrome P450 (bao gồm CYP2C9 và CYP2C19) và bằng cách liên hợp với axit glucuronic. Điều này có thể làm giảm nồng độ trong máu của các loại thuốc được sử dụng cùng lúc, làm cho chúng kém hiệu quả hơn. Không nên dùng chế phẩm này đồng thời với astemizole, terfenadine, midazolam (dùng đường uống), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, ergot alkaloid (ví dụ ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine và methylergonovine) và vardenafil. Không có thay đổi về dược động học của lopinavir khi nó được sử dụng một mình hoặc kết hợp với stavudine và lamivudine trong các thử nghiệm lâm sàng. Chế phẩm này gây ra phản ứng glucuronid hóa và do đó có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của zidovudine và abacavir (ý nghĩa lâm sàng của tương tác tiềm tàng này chưa được biết). Nồng độ lopinavir tăng lên mà không có thay đổi nào được quan sát thấy khi dùng chung; tăng nồng độ tenofovir có thể làm tăng các tác dụng phụ liên quan đến tenofovir, bao gồm cả rối loạn thận. Khi dùng đồng thời với efavirenz, nên tăng liều Kaletra từ 400/100 mg (5 ml) hai lần mỗi ngày lên 500/125 mg hai lần mỗi ngày. Nồng độ lopinavir có thể giảm khi dùng nevirapine - nên tăng liều Kaletra lên 500/125 mg x 2 lần / ngày. Liệu pháp ức chế protease kép thường không được khuyến khích. So với liều tiêu chuẩn của fosamprenavir với ritonavir ở liều tiêu chuẩn, việc tăng liều fosamprenavir 1400 mg hai lần mỗi ngày kết hợp với lopinavir và ritonavir 533 mg và 133 mg hai lần mỗi ngày, tương ứng ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng chất ức chế protease trước đó làm tăng tỷ lệ mắc bệnh tác dụng phụ trên đường tiêu hóa và tăng triglycerid trong khi điều trị kết hợp mà không làm tăng hiệu quả kháng vi-rút - không khuyến cáo sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc này. Khi dùng indinavir với liều 600 mg x 2 lần / ngày kết hợp với Kaletra, AUC của indinavir tương tự nhau, Cmin tăng lên và Cmax giảm so với indinavir 800 mg x 3 lần / ngày dùng một mình. Khi nelfinavir được sử dụng đồng thời với Kaletra, nồng độ lopinavir đã giảm. Khi dùng saquinavir với liều 1.000 mg x 2 lần / ngày kết hợp với Kaletra, các thông số của saquinavir không thay đổi. Sử dụng đồng thời lopinavir với tipranavir và ritonavir (500/100 mg hai lần mỗi ngày) làm giảm nồng độ lopinavir - không khuyến cáo sử dụng đồng thời các sản phẩm này. Không cần điều chỉnh liều khi dùng đồng thời omeprazole (40 mg mỗi ngày) hoặc ranitidine (150 mg một liều duy nhất). Do sự ức chế isoenzyme CYP3A4 bởi Kaletra, nồng độ trong huyết tương của fentanyl và nguy cơ tác dụng phụ của nó (ức chế hô hấp, an thần) tăng lên. Nồng độ digoxin trong huyết tương có thể tăng khi dùng chung với chế phẩm, và việc theo dõi nồng độ digoxin trong quá trình điều trị được khuyến cáo trong trường hợp sử dụng đồng thời. Cần đặc biệt thận trọng khi kê đơn chế phẩm cho bệnh nhân đã dùng digoxin, vì tác dụng ức chế mạnh của ritonavir đối với Pgp sẽ làm tăng đáng kể nồng độ digoxin. Khi cảm ứng Pgp, mức digoxin tăng lên có thể giảm theo thời gian. Việc bắt đầu sử dụng digoxin ở những bệnh nhân đã dùng thuốc dự kiến ​​sẽ làm tăng mức độ digoxin ít hơn. Thuốc chống loạn nhịp tim (bepridil, lidocain và quinidin tác dụng toàn thân): nồng độ của những thuốc này có thể tăng lên khi sử dụng cùng với chế phẩm - nên thận trọng và nếu có thể, theo dõi điều trị. AUC của clarithromycin tăng vừa phải khi sử dụng cùng với chế phẩm được cho là ở bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin 200 mg mỗi ngày) của những thuốc này. Nếu đánh giá nguy cơ lợi ích không ủng hộ việc sử dụng voriconazole, nên tránh sử dụng đồng thời voriconazole liều thấp (100 mg x 2 lần / ngày) với ritonavir (100 mg x 2 lần / ngày) như trong nghiên cứu Kaletra, vì nồng độ voriconazole có thể giảm. Khuyến cáo giảm 75% liều rifabutin (tức là 150 mg cách ngày hoặc 3 lần một tuần) khi dùng chung với chế phẩm; giảm liều hơn nữa có thể cần thiết. Do nồng độ lopinavir giảm, không khuyến cáo dùng đồng thời với rifampicin. Việc thay đổi liều lượng Kaletra 400 mg / 400 mg hai lần mỗi ngày bù đắp cho tác dụng gây ra CYP3A của rifampicin, tuy nhiên việc thay đổi liều lượng như vậy có thể liên quan đến tăng ALT và AST, và với mức độ nghiêm trọng của rối loạn tiêu hóa. Do đó, nên tránh dùng liệu pháp phối hợp như vậy trừ khi thật cần thiết. Nếu cần điều trị phối hợp như vậy, có thể tăng liều Kaletra 400 mg / 400 mg x 2 lần / ngày với rifampicin, theo dõi tính an toàn và tác dụng điều trị. Chỉ nên tăng liều Kaletra sau khi bắt đầu dùng rifampicin. Midazolam được chuyển hóa rộng rãi bởi isoenzyme CYP3A, dùng đồng thời với Kaletra có thể làm tăng đáng kể nồng độ của dẫn xuất benzodiazepine này - không nên dùng đồng thời với midazolam đường uống, và cần thận trọng khi dùng nó với midazolam đường tiêm. Khi Kaletra được sử dụng kết hợp với midazolam đường tiêm, nên điều trị tại đơn vị chăm sóc đặc biệt hoặc cơ sở tương tự, nơi theo dõi lâm sàng thích hợp và xử trí thích hợp tình trạng ức chế hô hấp và / hoặc an thần kéo dài. Cần cân nhắc điều chỉnh liều lượng đối với midazolam, đặc biệt nếu dùng nhiều hơn một liều duy nhất của midazolam. Chế phẩm này có thể làm tăng nồng độ thuốc ức chế kênh canxi trong máu: felodipine, nifedipine, nicardipine; theo dõi lâm sàng về tác dụng điều trị và tác dụng phụ của các thuốc này được khuyến cáo. Dexamethasone có thể tạo ra isoenzyme CYP3A và làm giảm nồng độ của lopinavir; theo dõi lâm sàng về hiệu quả kháng vi-rút được khuyến cáo. Sử dụng đồng thời với fluticasone propionate dạng hít hoặc trong mũi có thể dẫn đến tác dụng tăng cường của fluticasone (bao gồm các tác dụng toàn thân: hội chứng Cushing và ức chế tuyến thượng thận); tác dụng này cũng có thể xảy ra với các corticosteroid khác được chuyển hóa bởi P450 3A, ví dụ như budesonide.Do đó, việc dùng đồng thời Kaletra và các glucocorticosteroid này không được khuyến cáo, trừ khi lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn của tác dụng corticosteroid toàn thân. Cần cân nhắc việc giảm liều glucocorticosteroid và theo dõi cẩn thận các tác dụng tại chỗ và toàn thân trong quá trình điều trị, hoặc glucocorticoid nên được thay đổi thành glucocorticoid không phải là chất nền của CYP3A4 (ví dụ: beclomethasone). Ngoài ra, có thể cần giảm liều dần dần trong một thời gian dài khi rút glucocorticoid. Đặc biệt thận trọng khi sử dụng đồng thời sildenafil hoặc tadalafil, vì có thể có các tác dụng phụ (hạ huyết áp, ngất, rối loạn thị giác và kéo dài thời gian cương cứng). Khi dùng đồng thời với Kaletra, không nên dùng liều sildenafil lớn hơn 25 mg trong 48 giờ và liều tadalafil lớn hơn 10 mg cứ 72 giờ một lần. Chống chỉ định kết hợp Kaletra với sildenafil trong điều trị tăng áp phổi. Kết quả của việc ức chế isoenzyme CYP3A bởi Kaletra, AUC của verdenafil có thể tăng lên 49 lần; chống chỉ định sử dụng đồng thời các loại thuốc này. Các chế phẩm thảo dược có chứa St. John's wort (một chất cảm ứng CYP3A) có thể làm giảm nồng độ của lopinavir và do đó không nên sử dụng đồng thời. Nếu bệnh nhân đã dùng St.John's wort, hãy ngừng St. John's wort và kiểm tra tải lượng virus nếu có thể. Mức độ lopinavir và ritonavir có thể tăng khi ngừng sử dụng St.John's wort và liều lượng Kaletra có thể cần điều chỉnh. Tác dụng cảm ứng có thể tồn tại ít nhất 2 tuần sau khi ngừng sử dụng St. John's wort. Vì vậy, có thể an toàn để bắt đầu Kaletra 2 tuần sau khi ngừng sử dụng St. John's wort. Chế phẩm được sử dụng cùng với cyclosporin, sirolimus và tacrolimus có thể làm tăng nồng độ của chúng - nên theo dõi nồng độ trong huyết tương điều trị của những thuốc này thường xuyên hơn cho đến khi chúng ổn định. Nồng độ trong máu của các chất ức chế HMG-CoA reductase, chẳng hạn như lovastatin và simvastatin, tăng đáng kể khi dùng chung với chế phẩm - những phối hợp như vậy bị chống chỉ định do nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân. Không nên dùng chế phẩm cùng với atorvastatin. Nếu việc sử dụng atorvastatin được coi là thực sự cần thiết, nên dùng liều atorvastatin thấp nhất có thể và theo dõi cẩn thận tính an toàn. Cần thận trọng và cân nhắc việc giảm liều khi chế phẩm được dùng đồng thời với rosuvastatin. Nếu điều trị bằng chất ức chế HMG-CoA reductase được chỉ định, nên dùng pravastatin hoặc fluvastatin (chuyển hóa của chúng không phụ thuộc vào isoenzyme CYP3A4). Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào của buprenorphine (16 mg mỗi ngày) khi dùng đồng thời với lopinavir và ritonavir đã được chứng minh - chế phẩm này có thể được sử dụng đồng thời với buprenorphine mà không cần điều chỉnh liều. Chế phẩm này đã được chứng minh là làm giảm nồng độ trong huyết tương của methadone - nên theo dõi nồng độ của methadone trong máu. Nồng độ ethinylestradiol giảm khi sử dụng đồng thời thuốc tránh thai - trong trường hợp dùng đồng thời với thuốc tránh thai có chứa ethinylestradiol (bất kể dạng dược phẩm, ví dụ thuốc uống hoặc miếng dán qua da), nên sử dụng các phương pháp tránh thai khác. AUC và Cmax ở trạng thái ổn định của bupropion và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, hydroxybupropion, thấp hơn khoảng 50% khi bupropion được sử dụng đồng thời; tác dụng này có thể là do cảm ứng chuyển hóa bupropion; Nếu việc sử dụng đồng thời lopinavir và ritonavir với bupropion được đánh giá là cần thiết, thì việc điều trị nên được tiến hành với sự theo dõi cẩn thận về hiệu quả lâm sàng của bupropion mà không vượt quá liều khuyến cáo, mặc dù đã quan sát thấy cảm ứng chuyển hóa. Tương tác có ý nghĩa lâm sàng của Kaletra với dapsone, trimethoprim với sulfamethaxazole, azithromycin hoặc fluconazole không được mong đợi.

Giá bán

Kaletra, giá 100% PLN 2658,81

Chế phẩm có chứa chất: Ritonavir, Lopinavir