Hiệp ước Paclitaxelum

1 ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền chứa 6 mg paclitaxel; thuốc chứa ethanol (391 mg / ml) và dầu thầu dầu polyoxyl hóa, tức là macrogolglycerol ricinoleate (527 mg / ml).

Hoạt động

Thuốc chống ung thư. Paclitaxel thúc đẩy sự hình thành các vi ống từ chất dimer tubulin và ổn định chúng, ngăn ngừa sự khử phân tử của chúng. Kết quả của hành động này là sự ức chế tổ chức lại mạng lưới vi ống, mạng này cần thiết cho các chức năng cơ bản của tế bào liên quan đến phân bào giảm nhiễm và giữa các pha. Ngoài ra, paclitaxel gây ra các tập hợp hoặc bó vi ống bất thường trong chu kỳ tế bào và hình thành nhiều thoi trong quá trình nguyên phân. Sau khi tiêm tĩnh mạch, paclitaxel cho thấy nồng độ trong máu giảm theo hai pha. Với liều 135 mg và 175 mg / m2. Khi truyền tĩnh mạch 3 hoặc 24 giờ, thời gian bán hủy cuối trung bình là 3-52,7 giờ. Liên kết với protein huyết tương là 89-98%. Chuyển hóa qua gan (qua trung gian của hệ thống enzym cytochrom P-450, chủ yếu là CYP2C8, CYP3A4) và bài tiết qua mật có thể được coi là con đường thải trừ chính của paclitaxel.

Liều lượng

Thuốc nên được dùng dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư có trình độ tại các trung tâm chuyên quản lý thuốc gây độc tế bào. Trước khi bắt đầu dùng paclitaxel, tất cả bệnh nhân nên được dùng thuốc trước: corticosteroid dexamethasone 20 mg (8-20 mg ở bệnh nhân sarcoma Kaposi) uống 12 và 6 giờ trước khi bắt đầu truyền hoặc tiêm tĩnh mạch 30 đến 60 phút trước khi bắt đầu truyền dịch; thuốc kháng histamine - diphenhydramine 50 mg (hoặc một loại thuốc kháng histamine khác) tiêm tĩnh mạch 30 đến 60 phút trước khi bắt đầu truyền; Thuốc đối kháng thụ thể H2 - cimetidine 300 mg tiêm tĩnh mạch hoặc ranitidine 50 mg tiêm tĩnh mạch 30 đến 60 phút trước khi bắt đầu truyền. Ung thư buồng trứng. Điều trị ung thư buồng trứng bằng paclitaxel điều trị đầu tiên: paclitaxel 175 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ (hoặc với liều 135 mg / m2 như truyền tĩnh mạch 24 giờ), tiếp theo là cisplatin với liều 75 mg / m2, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt điều trị. Điều trị ung thư buồng trứng bằng paclitaxel như phương pháp điều trị thứ hai: paclitaxel 175 mg / m2. trong 3 giờ truyền tĩnh mạch, với thời gian nghỉ 3 tuần giữa mỗi đợt điều trị. Ung thư vú. Điều trị hỗ trợ trong ung thư vú: paclitaxel 175 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ mỗi 3 tuần sau khi điều trị đa thuốc có chứa anthracycline và cyclophosphamide (AC); điều trị nên bao gồm 4 đợt quản lý paclitaxel. Điều trị đầu tay ung thư vú bằng paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ trong 24 giờ sau khi dùng doxorubicin với liều 50 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt điều trị. Kết hợp với trastuzumab, khuyến cáo dùng liều paclitaxel 175 mg / m2. dưới dạng truyền tĩnh mạch 3 giờ, với khoảng cách 3 tuần giữa các liệu trình (paclitaxel có thể được bắt đầu vào ngày sau liều trastuzumab đầu tiên hoặc ngay sau các liều tiếp theo nếu liều trastuzumab trước đó được dung nạp tốt; xem Đặc điểm sản phẩm để biết chi tiết về liều lượng trastuzumab). Đối với trastuzumab). Điều trị ung thư vú bậc hai bằng paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. trong 3 giờ truyền tĩnh mạch, với thời gian nghỉ 3 tuần giữa mỗi đợt điều trị. Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển: paclitaxel 175 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ sau đó là cisplatin với liều 80 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt điều trị. Sarcoma Kaposi trong AIDS: paclitaxel liều 100 mg / m2. trong 3 giờ truyền tĩnh mạch, với thời gian nghỉ 2 tuần giữa mỗi đợt điều trị. Điều chỉnh liều lượng. Không nên dùng lại Paclitaxel cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính ≥ 1.500 / mm3 (ở bệnh nhân sarcoma Kaposi ≥1.000 / mm3) và số lượng tiểu cầu ≥100.000 / mm3 (ở bệnh nhân sarcoma Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Đối với bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nặng (số lượng bạch cầu trung tính 3 trong 7 ngày trở lên) hoặc bệnh thần kinh ngoại vi nặng, liều paclitaxel cho các đợt điều trị tiếp theo nên giảm 20% (ở bệnh nhân mắc sarcoma Kaposi là 25%). Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không có đủ dữ liệu để đề xuất điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình; không dùng cho bệnh nhân suy gan nặng. Cách cho. Thuốc nên được sử dụng qua bộ truyền dịch có màng lọc vi xốp với kích thước lỗ ≤ 0,22 µm. Macrogolglycerol ricinoleate có trong chế phẩm có thể rửa sạch DEHP khỏi hộp nhựa PVC, với lượng tăng dần theo thời gian và nồng độ thuốc ngày càng tăng - nên tiến hành chuẩn bị, bảo quản và sử dụng thuốc bằng thiết bị không có PVC.

Chỉ định

Ung thư buồng trứng: trong hóa trị liệu đầu tiên điều trị ung thư buồng trứng kết hợp với cisplatin hoặc carboplatin ở bệnh nhân ung thư buồng trứng tiến triển hoặc ung thư còn sót lại (> 1 cm) sau phẫu thuật mở bụng trước đó. Trong hóa trị liệu bậc hai để điều trị ung thư buồng trứng di căn, khi các phác đồ tiêu chuẩn dựa trên bạch kim đã thất bại. Ung thư vú: trong điều trị bổ trợ của ung thư vú dương tính với nút sau điều trị bằng anthracycline và cyclophosphamide (AC). Việc sử dụng liệu pháp bổ trợ với chế phẩm nên được coi là một giải pháp thay thế cho việc sử dụng kéo dài sự kết hợp của anthracycline và cyclophosphamide. Điều trị ban đầu đối với bệnh ung thư vú tiến triển hoặc di căn tại chỗ, cả kết hợp với anthracycline ở những bệnh nhân có thể được điều trị bằng anthracyclines và kết hợp với trastuzumab ở những bệnh nhân có biểu hiện HER-2 (thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì 2 ở người) tăng lên Mức độ 3+ được xác định bằng hóa mô miễn dịch mà điều trị bằng anthracycline không thích hợp. Đơn trị liệu cho ung thư vú di căn ở những bệnh nhân đã thất bại trong việc điều trị bằng anthracycline tiêu chuẩn hoặc ở những bệnh nhân không đủ điều kiện cho loại điều trị này. Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển: kết hợp với cisplatin để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) ở những bệnh nhân không thích hợp với phẫu thuật và / hoặc xạ trị. AIDS Sarcoma Kaposi: Điều trị bệnh nhân AIDS giai đoạn cuối Sarcoma Kaposi (MK) mà việc điều trị trước đó với anthracyclines liposom đã thất bại. Dữ liệu hạn chế hỗ trợ hiệu quả của thuốc trong chỉ định này.

Chống chỉ định

Quá mẫn nghiêm trọng với paclitaxel hoặc bất kỳ tá dược nào (đặc biệt là dầu thầu dầu polyoxyetyl ​​hóa). Số lượng bạch cầu trung tính ban đầu 3 (3 ở bệnh nhân MK). Nhiễm trùng nghiêm trọng và không thể kiểm soát được (để điều trị cho bệnh nhân MK). Mang thai và cho con bú.

Các biện pháp phòng ngừa

Thuốc không được dùng qua đường tĩnh mạch. Không khuyến cáo sử dụng anthracycline dùng trong 2 viên cho bệnh nhân khi quyết định tần suất đánh giá chức năng thất. Nếu kết quả của các xét nghiệm chức năng tim cho thấy nhịp tim suy giảm, thậm chí không có triệu chứng, lợi ích lâm sàng của việc điều trị thêm nên được cân nhắc so với tổn thương tim có thể xảy ra, bao gồm cả tổn thương có thể không hồi phục. Nếu tiếp tục điều trị, nên theo dõi chức năng tim thường xuyên hơn (ví dụ: cứ sau 1-2 chu kỳ điều trị) Thận trọng ở bệnh nhân suy gan; theo dõi sự gia tăng độc tính với tủy. Không có dữ liệu ở những bệnh nhân bị ứ mật gan nặng lúc ban đầu. Không khuyến cáo sử dụng paclitaxel ở bệnh nhân suy gan nặng. Nếu tiêu chảy nghiêm trọng hoặc dai dẳng được chẩn đoán trong hoặc một thời gian ngắn sau khi điều trị, cần xem xét khả năng bị viêm đại tràng màng giả. Viêm niêm mạc nặng hiếm khi phát triển ở bệnh nhân MK. Nếu phản ứng nghiêm trọng xảy ra, nên giảm 25% liều paclitaxel. Chế phẩm có chứa ethanol (393 mg / ml), có thể gây hại cho những người nghiện rượu, trẻ em và những người có nguy cơ cao, bao gồm cả những người bị bệnh gan hoặc động kinh; những ảnh hưởng có thể có của rượu đối với o.u.n. và các tác động khác của hoạt động của nó. Do chứa macrogolglycerol ricinoleate, thuốc có thể gây phản ứng quá mẫn nghiêm trọng.

Hoạt động không mong muốn

Các phản ứng có hại sau khi sử dụng paclitaxel đơn trị liệu dưới dạng truyền 3 giờ trong điều trị các tổn thương di căn và các phản ứng có hại từ các báo cáo sau lưu hành. Rất phổ biến: nhiễm trùng (đặc biệt là đường tiết niệu và đường hô hấp trên; tử vong đã được báo cáo), suy tủy, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, chảy máu, phản ứng quá mẫn nhẹ (chủ yếu là nóng bừng và phát ban), nhiễm độc thần kinh (chủ yếu là bệnh thần kinh ngoại vi), hạ huyết áp, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm niêm mạc, rụng tóc, đau khớp và cơ. Thường gặp: nhịp tim chậm, thay đổi da và móng nhẹ thoáng qua, phản ứng tại chỗ tiêm (phù, đau, ban đỏ, chai cứng; trong một số trường hợp hiếm gặp, thoát mạch có thể dẫn đến viêm mô tế bào, xơ hóa và hoại tử da), tăng đáng kể AST và phosphatase kiềm . Ít gặp: sốc nhiễm trùng, phản ứng quá mẫn nghiêm trọng cần điều trị (ví dụ: hạ huyết áp, phù mạch, suy hô hấp, nổi mề đay toàn thân, ớn lạnh, đau lưng, đau ngực, nhịp tim nhanh, đau bụng, đau tứ chi, diaphoresis và tăng huyết áp) , bệnh cơ tim, nhịp nhanh thất không triệu chứng, nhịp nhanh song sinh, blốc nhĩ thất có ngất, nhồi máu cơ tim, tăng huyết áp, huyết khối, viêm tắc tĩnh mạch, tăng bilirubin rõ rệt. Hiếm gặp: viêm phổi, viêm phúc mạc, nhiễm trùng huyết, sốt giảm bạch cầu, phản ứng phản vệ, bệnh thần kinh vận động (yếu các chi xa), khó thở, thâm nhiễm màng phổi, viêm phổi kẽ, thuyên tắc phổi, suy hô hấp, xơ phổi, tắc ruột, thủng ruột, viêm ruột kết do thiếu máu cục bộ, viêm tụy, ngứa, phát ban, ban đỏ, suy nhược, sốt, mất nước, phù nề, khó chịu, tăng creatinin. Rất hiếm: bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, hội chứng loạn sản tủy, sốc phản vệ, biếng ăn, trạng thái nhầm lẫn, bệnh thần kinh tự chủ (dẫn đến tắc ruột và hạ huyết áp thế đứng), co giật lớn, co giật, bệnh não, chóng mặt, nhức đầu, mất điều hòa, chức năng thần kinh thị giác và / hoặc thị lực (u xơ; đặc biệt ở những bệnh nhân dùng liều cao hơn khuyến cáo), độc tính trên tai, giảm thính lực, ù tai, chóng mặt, rung nhĩ, nhịp tim nhanh trên thất, sốc, ho, huyết khối mạch mạc treo, viêm đại tràng giả mạc, viêm đại tràng bạch cầu trung tính, viêm thực quản, táo bón, cổ trướng, hoại tử gan và bệnh não gan (cả hai trường hợp tử vong đã được báo cáo), hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì, ban đỏ đa dạng, viêm da tróc vảy, mày đay, bong da đóng đinh từ giường ska. Khi paclitaxel được sử dụng trong hóa trị liệu đầu tiên của bệnh ung thư buồng trứng được sử dụng dưới dạng truyền 3 giờ, độc tính trên thần kinh, đau cơ và / hoặc khớp và các phản ứng dị ứng được báo cáo thường xuyên hơn ở những bệnh nhân dùng paclitaxel sau đó là cisplatin hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng cyclophosphamide. tiếp theo là cisplatin. Đối với hóa trị liệu đầu tiên ở bệnh nhân ung thư vú di căn đã nhận được paclitaxel (220 mg / m2) truyền tĩnh mạch 3 giờ trong 24 giờ sau khi dùng doxorubicin (50 mg / m2), so với điều trị tiêu chuẩn ở với phác đồ FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicin 50 mg / m2, cyclophosphamide 500 mg / m2), các phản ứng bất lợi sau đây thường xuyên hơn và nghiêm trọng hơn: giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, bệnh thần kinh ngoại biên, đau khớp và / hoặc cơ bắp, suy nhược, sốt và tiêu chảy. Rối loạn co bóp tim đã được báo cáo khi điều trị kết hợp với doxorubicin. Sử dụng đồng thời trastuzumab với paclitaxel ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng anthracyclines trước đó làm tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của suy tim so với điều trị chỉ với paclitaxel; tử vong đã được báo cáo trong một vài trường hợp. Viêm phổi do bức xạ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel và được xạ trị bổ sung. Các rối loạn sau đây xảy ra thường xuyên hơn trong điều trị đầu tiên của ung thư vú di căn bằng cách truyền paclitaxel trong 3 giờ kết hợp với trastuzumab hơn so với chỉ dùng paclitaxel: suy tim, nhiễm trùng, ớn lạnh, sốt, ho, phát ban, đau khớp, nhịp tim nhanh, tiêu chảy, tăng trương lực, chảy máu cam, mụn trứng cá, mụn rộp, chấn thương do tai nạn, mất ngủ, viêm mũi, viêm xoang, phản ứng tại chỗ tiêm. Ở những bệnh nhân bị sarcoma Kaposi trong giai đoạn AIDS, người ta quan sát thấy rằng, ngoại trừ các rối loạn của hệ thống tạo máu và gan, tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ tương đương với những bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel đơn thuần trong các khối u rắn khác.

Mang thai và cho con bú

Paclitaxel bị nghi ngờ gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng khi sử dụng trong thời kỳ mang thai. Paclitaxel đã được chứng minh là gây độc cho phôi thai và độc tố trên thỏ, và làm giảm khả năng sinh sản ở chuột. Có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai. Thuốc chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (trừ trường hợp thật sự cần thiết phải sử dụng paclitaxel) và cho con bú. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng phương pháp tránh thai hiệu quả trong và đến 6 tháng sau khi điều trị bằng chế phẩm. Những người đàn ông đang được điều trị bằng paclitaxel không được làm cha của một đứa trẻ trong và trong sáu tháng sau khi ngừng điều trị. Bệnh nhân nam nên xin lời khuyên về việc lưu trữ tinh dịch thu được trước khi bắt đầu điều trị bằng paclitaxel vì có thể xảy ra vô sinh không hồi phục.

Bình luận

Do nồng độ cồn, việc pha chế có thể làm giảm khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tương tác

Cimetidine dùng trước không ảnh hưởng đến độ thanh thải của paclitaxel. Trong điều trị phối hợp với cisplatin, nên dùng paclitaxel trước cisplatin (khi đó tính an toàn của paclitaxel giống như khi dùng riêng paclitaxel); Khi dùng paclitaxel sau cisplatin, ức chế tủy mạnh hơn và giảm độ thanh thải paclitaxel khoảng 20%. Điều trị phối hợp paclitaxel và cisplatin có thể làm tăng nguy cơ suy thận so với chỉ dùng cisplatin. Trong giai đoạn điều trị ban đầu của ung thư vú di căn, khuyến cáo dùng paclitaxel 24 giờ sau khi doxorubicin vì sự bài tiết của doxorubicin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thể bị giảm khi dùng cả hai loại thuốc với khoảng thời gian ngắn hơn. Vì paclitaxel được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 và một phần bởi CYP3A4, các chất ức chế (ví dụ: erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil) hoặc các chất cảm ứng (ví dụ như rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) nên được sử dụng thận trọng. cả CYP2C8 và CYP3A4. Sử dụng đồng thời ketoconazole (một chất ức chế CYP3A4 mạnh) không ức chế thải trừ paclitaxel, do đó có thể dùng đồng thời cả hai thuốc mà không cần điều chỉnh liều. Độ thanh thải paclitaxel toàn thân có thể giảm đáng kể khi nelfinavir và ritonavir được dùng đồng thời, trong khi độ thanh thải indinavir không ảnh hưởng đến độ thanh thải của paclitaxel; Tương tác với các chất ức chế protease khác chưa được đánh giá - thận trọng khi dùng đồng thời paclitaxel và các chất ức chế protease.

Giá bán

Paclitaxelum Accord, giá 100% PLN 212,8

Chế phẩm có chứa chất: Paclitaxel