Ung thư nguyên phát không rõ (CUP)

Ung thư của các khối u nguyên phát (CUP) không rõ nguyên phát chiếm khoảng 3% tổng số các khối u và tạo thành một nhóm u không đồng nhất với các diễn biến lâm sàng và tiên lượng khác nhau. Chúng có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, nhưng thường gặp nhất là vào thập kỷ thứ sáu của cuộc đời. Chúng được tìm thấy với tần suất như nhau ở phụ nữ và nam giới.

Ung thư các khối u nguyên phát (CUP) không rõ nguyên phát được chẩn đoán bằng tế bào học hoặc mô bệnh học của các tổn thương di căn, trong khi vị trí của khối u nguyên phát không thể xác định được trên cơ sở các xét nghiệm chẩn đoán thông thường. Sự hiện diện của di căn thường được tìm thấy ở gan, xương, phổi, hạch bạch huyết, màng phổi và não. Do thực tế là những khối u này được chẩn đoán ở giai đoạn lây lan, nên việc điều trị chúng thường là giảm nhẹ.

Các khối u nguyên phát không rõ vị trí: triệu chứng lâm sàng và tiên lượng

Ở những u nguyên phát không rõ vị trí, các triệu chứng thường liên quan đến vị trí của tổn thương di căn. Một số bệnh nhân có thể gặp các triệu chứng chung của ung thư giai đoạn muộn, chẳng hạn như chán ăn, sụt cân và cảm thấy yếu ớt hoặc mệt mỏi.Khám thường thấy hạch ngoại vi to, có dấu hiệu tràn dịch màng phổi, đau nhức xương và gan to.

Tiên lượng của bệnh nhân thay đổi đáng kể và phụ thuộc vào nhiều yếu tố lâm sàng.

Ví dụ, ở những bệnh nhân bị u đầu và cổ, tỷ lệ sống thêm vài năm phụ thuộc vào sự tiến triển của khối u tại chỗ và vị trí của nó, nhưng sau khi điều trị kết hợp tích cực, tỷ lệ sống thêm từ 30% đến 70%. Sự xuất hiện của di căn ung thư biểu mô tế bào vảy có liên quan đến tiên lượng xấu - thời gian sống sót sau năm năm là khoảng 5% và thời gian sống sót trung bình chỉ là hơn 6 tháng.

Sự hiện diện của di căn đến các hạch bạch huyết ở nách có liên quan đến thời gian sống thêm 5 năm khác nhau tùy thuộc vào giới tính - ở phụ nữ là khoảng 65%, và ở nam giới là khoảng 25%.

Phát hiện di căn phúc mạc trong ung thư buồng trứng có liên quan đến tỷ lệ sống 3 năm thấp 10-25%.

Trong trường hợp tổn thương di căn đơn lẻ mà không có tiêu điểm chính khu trú, tỷ lệ sống sót sau 5 năm là khoảng 60%, trong khi ở những bệnh nhân có tiêu điểm được bộc lộ thì tỷ lệ này giảm xuống còn 30%.

Các yếu tố tiên lượng thuận lợi bao gồm tình trạng chung tốt, giới tính nữ, khu trú tổn thương di căn chỉ trong hạch bạch huyết hoặc trong mô mềm, hình thành ung thư biểu mô tế bào vảy và biệt hóa cao, nồng độ LDH và albumin huyết thanh bình thường.

Các yếu tố tiên lượng không thuận lợi bao gồm thể lực chung kém, nhiều di căn trong các cơ quan nhu mô, ung thư biểu mô tuyến, tăng nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh và lactate dehydrogenase, giảm albumin máu và vị trí của tổn thương di căn ở hạch thượng đòn.

Các khối u nguyên phát không rõ: chẩn đoán

Trong chẩn đoán ung thư không rõ vị trí nguyên phát, công thức máu và hóa sinh được sử dụng, cũng như kiểm tra hình ảnh và nội soi cũng như kiểm tra bệnh lý và phân tử.

Trong mỗi trường hợp khối u không rõ vị trí nguyên phát, nên thực hiện công thức máu cũng như đánh giá chức năng gan thận. Việc xác định các chất chỉ điểm khối u cũng được sử dụng. Ví dụ, việc xác định alpha-fetoprotein (AFP) được thực hiện khi có di căn gan, việc xác định CA15-3 là quan trọng trong trường hợp ung thư biểu mô tuyến di căn đến các hạch bạch huyết ở nách, và việc xác định CA125 là quan trọng ở những phụ nữ bị ung thư liên quan đến phúc mạc. Ở nam giới bị di căn xương, kháng nguyên tuyến tiền liệt cụ thể được xác định và khi có tổn thương tân sinh trong trung thất hoặc trong vùng sau phúc mạc, xác định nồng độ gonadotrophin màng đệm (β-HCG) và AFP có thể được xem xét do khả năng có khối u tế bào mầm ngoài tử cung.

Trong trường hợp xét nghiệm hình ảnh, chụp cắt lớp vi tính ngực, bụng và xương chậu thường được thực hiện nhất. Khi các hạch bạch huyết liên quan đến cổ, cần phải chụp cắt lớp vi tính vùng cổ và mặt.

Ngoài ra, chụp cộng hưởng từ, chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) và siêu âm được sử dụng.

Nội soi phổ biến nhất là nội soi đại tràng. Nó được thực hiện khi có di căn gan và sự tham gia của khối u ở phúc mạc, đặc biệt khi những thay đổi này đi kèm với sự hiện diện của máu ẩn trong phân.

Kiểm tra hình thái bệnh học của các tổn thương di căn nhằm tìm kiếm khối u nguyên phát. Tuy nhiên, cần nhớ rằng kiểm tra bằng kính hiển vi hiếm khi xác định được bệnh lý - ngoại lệ là hình ảnh đặc trưng của ung thư biểu mô tế bào rõ của thận, cũng như sự hiện diện của các tế bào dấu hiệu, điển hình của ung thư dạ dày.

Rất thường xuyên, chẩn đoán hình thái học được mở rộng để bao gồm các xét nghiệm mô hóa hoặc mô miễn dịch. Sau đó, việc xác định cytokeratin CK7 và CK20 thường được thực hiện nhất, và trong giai đoạn tiếp theo - tùy thuộc vào sự biểu hiện của cytokeratin và hình ảnh lâm sàng, các kháng thể cụ thể được phát hiện thêm. Những chẩn đoán mở rộng như vậy giúp xác định với khả năng cao là xác định vị trí nội tạng của một tá khối u không rõ vị trí chính.

Thông thường, các tổn thương di căn có ung thư biểu mô tuyến (75%). Trong nhóm u này, khối u nguyên phát thường nằm ở tuyến tụy, phổi, dạ dày, ruột già và thận.

Ung thư biểu mô tế bào vảy chiếm khoảng 10-15% các khối u nguyên phát không rõ vị trí. Trong trường hợp này, trọng tâm chính thường tập trung nhất ở vùng đầu và cổ, phổi và cổ tử cung.

Các khối u thần kinh nội tiết chiếm một vài phần trăm các khối u nguyên phát không rõ vị trí. Trọng tâm chính thường ở đường tiêu hóa và đường hô hấp trên.

Cần nhớ rằng di căn của khối u tế bào mầm là ít phổ biến nhất.

Các hội chứng bệnh lý lâm sàng ở các khối u nguyên phát không rõ vị trí

Sự di căn của ung thư biểu mô tuyến trong các hạch bạch huyết ở nách cho thấy sự hiện diện của một khối u nguyên phát ở vú. Cần nhớ rằng trong tình huống này, chụp nhũ ảnh xác nhận sự hiện diện của khối u nguyên phát trong tuyến vú chỉ trong 10 - 20% trường hợp. Chụp cộng hưởng từ là phương pháp kiểm tra tốt hơn nhiều, cho phép phát hiện tổn thương chính ở khoảng 70% bệnh nhân.

Hình ảnh điển hình của ung thư buồng trứng tiến triển là sự xâm nhập của phúc mạc bởi ung thư biểu mô tuyến kèm theo cổ trướng. Chẩn đoán lâm sàng được thực hiện trên cơ sở tăng nồng độ của chất chỉ điểm CA125.

Sự hiện diện của di căn xương của ung thư biểu mô tuyến ở nam giới là đặc điểm của ung thư phổi và ung thư tuyến tiền liệt. Hiếm hơn, những thay đổi như vậy bắt nguồn từ thận, tuyến giáp hoặc ruột già. Di căn blast là đặc điểm của ung thư tuyến tiền liệt. Điều trị dựa trên liệu pháp hormone trong ung thư tuyến tiền liệt và hóa trị liệu giảm nhẹ trong các trường hợp khác. Các tổn thương di căn gây đau cần phải xạ trị giảm nhẹ.

Cần nhớ rằng ở một số bệnh nhân có một vị trí di căn đơn lẻ, mặc dù đã khám lâm sàng và nghiên cứu hình ảnh chi tiết, vẫn không thể phát hiện được vị trí của khối u nguyên phát. Điều trị phẫu thuật và / hoặc xạ trị được sử dụng ở những bệnh nhân này. Điều đáng nhớ là thông thường bệnh nhân thuộc nhóm này có tiên lượng tốt hơn.

Các khối u nguyên phát không rõ: điều trị

Việc sử dụng điều trị nhân quả, điển hình cho một khối u nhất định, chỉ có thể thực hiện được ở một nửa số bệnh nhân có khối u không rõ vị trí chính. Trong các trường hợp khác, việc lựa chọn phương pháp điều trị phụ thuộc vào cấu trúc mô bệnh học của khối u, số lượng và vị trí di căn và tình trạng hoạt động chung của bệnh nhân.

Điều trị phẫu thuật được áp dụng khi có các tổn thương di căn đơn lẻ ở các vùng giải phẫu dễ tiếp cận.

Xạ trị là một phương pháp điều trị khác, thường là giảm nhẹ. Nó được sử dụng trong trường hợp tổn thương di căn ở cổ tử cung, hạch nách và bẹn. Nó cũng được sử dụng trong trường hợp thay đổi di căn đau đớn trong xương và hội chứng chèn ép.

Liệu pháp hormone thường được sử dụng ở bệnh nhân ung thư vú di căn và bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn.

Lựa chọn điều trị cuối cùng là hóa trị, có thể được xem xét ở những bệnh nhân có sức khỏe tốt. Phác đồ điều trị phụ thuộc vào cấu trúc khối u và nguồn gốc liên quan đến cơ quan của nó. Ví dụ, hóa trị theo kinh nghiệm thường sử dụng phác đồ hai thuốc kết hợp cisplatin với gemcitabine, irinotecan, hoặc taxoid, hoặc kết hợp các loại thuốc này.