Ebix

Hoạt động

Memantine là một chất đối kháng thụ thể NMDA (N-methyl-D-aspartic acid) phụ thuộc điện thế, ái lực trung bình, không cạnh tranh. Nó điều chỉnh tác động của mức glutamate tăng lên một cách bệnh lý có thể dẫn đến rối loạn chức năng thần kinh. Các thử nghiệm lâm sàng trên quần thể bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer từ mức độ trung bình đến nặng cho thấy tác dụng thuận lợi của memantine so với giả dược. Việc sử dụng memantine dẫn đến cải thiện các thông số đánh giá lâm sàng tổng thể, nhận thức và hoạt động hàng ngày. Kết quả phân tích những bệnh nhân trải qua giai đoạn xấu đi của bệnh cho thấy hiệu quả điều trị của memantine tốt hơn có ý nghĩa thống kê trong việc ngăn ngừa bệnh xấu đi so với giả dược. Sau khi uống, sinh khả dụng tuyệt đối của thuốc xấp xỉ 100%. Nồng độ tối đa trong máu xảy ra 3-8 giờ sau khi dùng thuốc. Memantine liên kết khoảng 45% với protein huyết tương. Ở người, khoảng 80% lượng thuốc không bị biến đổi trong tuần hoàn. Các chất chuyển hóa chính là N-3,5-dimethylgludanthane, hỗn hợp của các đồng phân 4 và 6-hydroxy-memantine và 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane. Các chất chuyển hóa này không thể hiện hoạt tính đối kháng NMDA. Thuốc thải trừ chủ yếu qua nước tiểu. T0.5 là 60-100 h Ở thận cũng có quá trình tái hấp thu ở ống thận, có thể có sự tham gia của các protein tham gia vận chuyển cation. Sự bài tiết memantine qua thận có thể giảm 7-9 lần khi kiềm hóa nước tiểu.

Liều lượng

Bằng miệng. Người lớn. Việc điều trị nên được bắt đầu và giám sát bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong chẩn đoán và điều trị bệnh Alzheimer. Điều trị chỉ có thể được bắt đầu nếu người chăm sóc đảm bảo rằng bệnh nhân liên tục dùng thuốc. Chẩn đoán nên được thực hiện theo các hướng dẫn hiện hành. Sự dung nạp và liều lượng của memantine nên được đánh giá lại một cách thường xuyên theo các hướng dẫn lâm sàng hiện hành, đặc biệt là trong vòng 3 tháng sau khi bắt đầu điều trị. Điều trị duy trì có thể được tiếp tục miễn là lợi ích điều trị thuận lợi và bệnh nhân có thể chấp nhận điều trị bằng memantine. Ngừng điều trị nên được xem xét khi không có dấu hiệu của tác dụng điều trị hoặc khi điều trị không được dung nạp. Người lớn: liều tối đa hàng ngày là 20 mg. Để giảm nguy cơ tác dụng phụ, nên tăng liều lượng dần dần 5 mg mỗi tuần, theo sơ đồ sau: trong tuần đầu tiên, 5 mg mỗi ngày một lần (1/2 viên hoặc 1 lần bơm); trong tuần thứ hai, 10 mg mỗi ngày một lần (1 viên hoặc 2 lần bơm); trong tuần thứ ba, 15 mg mỗi ngày một lần (1 1/2 viên hoặc 3 lần bơm); từ tuần thứ tư, liều khuyến cáo là 20 mg mỗi ngày một lần (2 viên hoặc 4 lần bơm). Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình. Ở bệnh nhân suy chức năng thận nhẹ (creatinin 50-80 ml / phút) không cần điều chỉnh liều; ở bệnh nhân suy thận trung bình (độ thanh thải creatinin 30-49 ml / phút), liều hàng ngày nên giảm xuống 10 mg, nếu dung nạp tốt trong ít nhất 7 ngày, có thể tăng liều lên 20 mg mỗi ngày theo lịch. Ở những bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 5-29 ml / phút), nên giảm liều xuống 10 mg. Ở người cao tuổi: liều khuyến cáo hàng ngày là 20 mg. Thuốc nên được dùng một lần một ngày, vào cùng một thời điểm trong ngày, bất kể bữa ăn. Dung dịch không được đổ hoặc bơm vào miệng trực tiếp từ chai hoặc máy bơm; nên định lượng trong thìa hoặc vào cốc nước.

Các biện pháp phòng ngừa

Không có dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy gan nặng - việc sử dụng thuốc không được khuyến cáo ở nhóm bệnh nhân này.Cần thận trọng đối với bệnh nhân động kinh, tiền sử co giật hoặc bệnh nhân có các yếu tố dễ dẫn đến động kinh. Nên tránh sử dụng đồng thời các chất đối kháng N-methyl-D-aspartic acid (NMDA) như amantadine, ketamine, dextromethorphan. Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân có các yếu tố có thể gây tăng pH nước tiểu (ví dụ như thay đổi mạnh trong chế độ ăn, dùng liều cao thuốc kiềm hóa, nhiễm toan ống thận, nhiễm trùng đường tiết niệu nặng do vi khuẩn thuộc giống Proteus). Có một số dữ liệu hạn chế về việc sử dụng memantine ở những bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim gần đây, suy tim sung huyết mất bù (NYHA III-IV) và tăng huyết áp được kiểm soát kém, nên cần thận trọng khi sử dụng. Dung dịch uống có chứa sorbitol. Bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp fructose không nên sử dụng sản phẩm này.

Hoạt động không mong muốn

Thường gặp: mẫn cảm với thuốc, buồn ngủ, nhức đầu, chóng mặt, rối loạn thăng bằng, tăng huyết áp, khó thở, táo bón, tăng men gan. Không phổ biến: nhiễm nấm, lú lẫn, ảo giác, dáng đi bất thường, suy tim, huyết khối / thuyên tắc tĩnh mạch, nôn mửa, mệt mỏi. Rất hiếm: co giật. Chưa biết: phản ứng loạn thần, viêm tụy, viêm gan. Bệnh Alzheimer có liên quan đến chứng trầm cảm, suy nghĩ muốn tự tử và tự sát, và đã có những báo cáo hậu thị trường hợp như vậy ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc.

Tương tác

Tác dụng của L-dopa, chất chủ vận dopaminergic, và thuốc kháng cholinergic có thể được tăng cường khi dùng đồng thời các thuốc đối kháng NMDA như memantine; tuy nhiên, tác dụng của barbiturat và thuốc an thần kinh có thể bị giảm. Sử dụng memantine có thể làm thay đổi tác dụng của các thuốc dùng đồng thời làm giảm trương lực cơ xương, dantrolene và baclofen (có thể cần điều chỉnh liều lượng của các thuốc này). Không nên sử dụng đồng thời memantine và amantadine do nguy cơ rối loạn tâm thần do độc dược - tương tác tương tự có thể xảy ra khi sử dụng đồng thời ketamine và dextromethorphan. Có một trường hợp báo cáo về nguy cơ tiềm ẩn khi sử dụng đồng thời memantine và phenytoin. Cũng có nguy cơ tương tác với các loại thuốc khác, chẳng hạn như cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine và nicotine - cùng một hệ thống vận chuyển cation thận có liên quan đến việc loại bỏ các thuốc này - việc sử dụng đồng thời với memantine có thể dẫn đến tăng nồng độ các loại thuốc này trong máu. Dùng đồng thời memantine và hydrochlorothiazide có thể làm giảm nồng độ trong máu. Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, các báo cáo riêng biệt về sự gia tăng INR đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với warfarin. Mặc dù mối quan hệ nhân quả chưa được thiết lập, nên theo dõi chặt chẽ thời gian prothrombin hoặc INR ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc chống đông máu đường uống. Không có tương tác đáng kể nào giữa memantine và glyburide / metformin hoặc donepezil đã được quan sát thấy. Không quan sát thấy ảnh hưởng đáng kể của memantine lên dược động học của galantamine. Memantine không ức chế các enzym cytochrom P-450 in vitro (CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A), monooxygenase, epoxit và hydrolase sulfat chứa flavin.