Jevtan

1 lọ (1,5 ml) cô đặc chứa 60 mg cabazitaxel. Sau khi pha loãng ban đầu với toàn bộ thể tích dung môi, 1 ml dung dịch chứa 10 mg cabazitaxel. Lọ dung môi chứa 573,3 mg ethanol 96%.

Hoạt động

Thuốc chống ung thư. Nó hoạt động bằng cách phá vỡ mạng lưới vi ống trong tế bào, liên kết với tubulin và kích thích sự lắng đọng của tubulin thành vi ống, đồng thời ức chế sự phân hủy của chúng. Nó dẫn đến sự ổn định của các vi ống, ngăn cản quá trình phân bào nguyên phân và giữa các pha. Cabazitaxel thể hiện một phổ rộng hoạt động chống khối u chống lại các khối u tiến triển ở người ở chuột được cấy ghép. Nó hoạt động chống lại các khối u nhạy cảm với docetaxel và không nhạy cảm với hóa trị liệu có chứa docetaxel. Nó được chuyển hóa ở gan (> 95%), chủ yếu qua isoenzyme CYP3A4 (80-90%). Nó được thải trừ chủ yếu qua phân dưới dạng nhiều chất chuyển hóa (76% liều dùng; thải trừ qua thận chiếm dưới 4% liều dùng). Nó liên kết với protein huyết thanh trong 89-92%. T0.5 trong giai đoạn khử là 95h.

Liều lượng

Tiêm tĩnh mạch. Người lớn. Thuốc chỉ nên được sử dụng ở các đơn vị chuyên quản lý thuốc gây độc tế bào và chỉ được dùng dưới sự giám sát của bác sĩ có chuyên môn trong việc sử dụng hóa trị liệu chống ung thư.Để giảm nguy cơ và làm trầm trọng thêm các phản ứng quá mẫn, nên thực hiện chế độ chuẩn bị trước được khuyến cáo ít nhất 30 phút trước mỗi lần dùng thuốc bằng cách tiêm tĩnh mạch các chế phẩm sau: kháng histamine (5 mg dexchlorphenyramine hoặc 25 mg diphenhydramine hoặc thuốc có hiệu lực tương đương), corticosteroid (8 mg dexamethasone hoặc thuốc có hiệu lực tương đương) và thuốc đối kháng thụ thể H2 (ranitidine hoặc thuốc có hiệu lực tương đương). Nên sử dụng thuốc chống nôn dự phòng, có thể dùng đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch khi cần thiết. Bệnh nhân cần được cung cấp đủ nước trong quá trình điều trị. Liều khuyến cáo là 25 mg / m2. truyền tĩnh mạch 1 giờ mỗi 3 tuần, kết hợp với prednisone đường uống hoặc 10 mg prednisolone tiêm hàng ngày trong thời gian điều trị. Nên điều chỉnh liều nếu bệnh nhân xuất hiện các phản ứng có hại sau: Giảm bạch cầu trung tính độ ≥3 trong thời gian dài (hơn 1 tuần) mặc dù đã điều trị thích hợp, bao gồm G-CSF - nên trì hoãn điều trị cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính> 1.500 tế bào / mm và sau đó giảm liều cabazitaxel từ 25 mg / m2. lên đến 20 mg / m2 bề mặt cơ thể; Giảm bạch cầu trung tính do sốt hoặc nhiễm trùng bạch cầu trung tính - nên trì hoãn điều trị cho đến khi các triệu chứng được cải thiện hoặc hết và số lượng bạch cầu trung tính> 1.500 tế bào / mm3, sau đó giảm liều cabazitaxel từ 25 mg / m2. lên đến 20 mg / m2 bề mặt cơ thể; Tiêu chảy cấp ≥3. hoặc tiêu chảy kéo dài mặc dù đã được điều trị thích hợp bao gồm bù dịch và điện giải - nên trì hoãn điều trị cho đến khi các triệu chứng cải thiện hoặc hết, sau đó giảm liều cabazitaxel từ 25 mg / m2. lên đến 20 mg / m2 bề mặt cơ thể; Bệnh thần kinh ngoại biên độ> 2 - nên trì hoãn điều trị cho đến khi cải thiện, sau đó giảm liều cabazitaxel từ 25 mg / m2. lên đến 20 mg / m2 Nên ngừng điều trị nếu bệnh nhân tiếp tục gặp bất kỳ tác dụng phụ nào được mô tả ở liều 20 mg / m2. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Ở bệnh nhân suy gan nhẹ (bilirubin toàn phần> 1 đến ≤ 1,5 giới hạn trên của bình thường (ULN) hoặc AST> 1,5 x ULN), nên giảm liều cabazitaxel xuống 20 mg / m2. Cần thận trọng và đảm bảo an toàn khi dùng cabazitaxel ở bệnh nhân suy gan nhẹ. Ở bệnh nhân suy gan trung bình (bilirubin toàn phần> 1,5 đến ≤ 3 x ULN), liều dung nạp tối đa là 15 mg / m2. Khi điều trị bệnh nhân suy gan trung bình, liều cabazitaxel không được vượt quá 15 mg / m2. Cabazitaxel không nên dùng cho bệnh nhân suy gan nặng (bilirubin toàn phần> 3 x ULN). Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận không cần thẩm tách máu. Đối với bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (độ thanh thải creatinin (Phương pháp sử dụng CLCR) không nên sử dụng túi truyền PVC và bộ truyền polyurethane.

Chỉ định

Thuốc kết hợp với prednisone hoặc prednisolone được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn di căn bằng hormone đã được điều trị trước đó bằng chế độ hóa trị có chứa docetaxel.

Chống chỉ định

Quá mẫn với cabazitaxel, các đơn vị phân loại khác, hoặc với bất kỳ tá dược nào, kể cả polysorbate 80. Số lượng bạch cầu trung tính dưới 1500 / mm3. Suy gan (bilirubin toàn phần ≥ 3 x ULN). Tiêm phòng đồng thời vắc xin sốt vàng da.

Các biện pháp phòng ngừa

Tất cả các bệnh nhân nên được chuẩn bị trước khi bắt đầu truyền cabazitaxel. Bệnh nhân nên được theo dõi về sự xuất hiện của các phản ứng quá mẫn (đặc biệt trong lần truyền thứ nhất và thứ hai; phản ứng quá mẫn nghiêm trọng có thể xảy ra - phát ban toàn thân, ban đỏ, hạ huyết áp, co thắt phế quản); Trong trường hợp có phản ứng quá mẫn, ngừng sử dụng thuốc. Bệnh nhân được điều trị bằng cabazitaxel có thể nhận được G-CSF dự phòng theo khuyến nghị của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ và / hoặc hướng dẫn hiện hành của trung tâm để giảm nguy cơ hoặc quản lý các biến chứng của giảm bạch cầu. Dự phòng ban đầu với G-CSF nên được xem xét ở những bệnh nhân có các đặc điểm lâm sàng nguy cơ cao (tuổi> 65, tình trạng chức năng kém, các đợt sốt giảm bạch cầu trung tính trước đó, các vùng cơ thể đã được chiếu xạ trước đó, tình trạng dinh dưỡng kém, hoặc các bệnh đi kèm nghiêm trọng khác). để tăng biến chứng giảm bạch cầu kéo dài. Việc sử dụng G-CSF đã được chứng minh là làm giảm tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của chứng giảm bạch cầu. Công thức máu toàn bộ nên được thực hiện hàng tuần trong chu kỳ điều trị 1 và trước mỗi chu kỳ tiếp theo để có thể điều chỉnh liều nếu cần thiết. Nên giảm liều trong trường hợp sốt giảm bạch cầu hoặc giảm bạch cầu kéo dài mặc dù đã được điều trị thích hợp. Bệnh nhân chỉ nên được điều trị lại sau khi số lượng bạch cầu trung tính của họ trở lại ≥ 1.500 / mm3. Các triệu chứng như đau và mềm bụng, sốt, táo bón kéo dài, tiêu chảy có hoặc không kèm theo giảm bạch cầu trung tính có thể là dấu hiệu ban đầu của nhiễm độc đường tiêu hóa nặng, cần được đánh giá và điều trị kịp thời, và có thể phải trì hoãn hoặc ngừng điều trị bằng cabazitaxel. Nếu bệnh nhân bị tiêu chảy, họ có thể được điều trị bằng các loại thuốc chống tiêu chảy thường dùng. Những bệnh nhân đã được chiếu xạ trước đó ở vùng bụng và vùng chậu có nguy cơ bị tiêu chảy cao hơn. Tình trạng mất nước phổ biến hơn ở bệnh nhân ≥ 65 tuổi. Cần thực hiện các hành động để tái cấp nước cho bệnh nhân và theo dõi và điều chỉnh các chất điện giải trong huyết thanh, đặc biệt là kali. Với tiêu chảy cấp độ ≥3. Có thể phải hoãn điều trị hoặc giảm liều. Nếu bệnh nhân cảm thấy buồn nôn hoặc nôn thì có thể điều trị bằng các loại thuốc chống nôn thường dùng. Xuất huyết đường tiêu hóa và thủng đường tiêu hóa, liệt ruột, viêm đại tràng, kể cả viêm đại tràng gây tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng cabazitaxel. Khuyến cáo thận trọng khi điều trị cho những bệnh nhân có nguy cơ cao nhất về biến chứng đường tiêu hóa: ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính, người cao tuổi. tuổi, sử dụng đồng thời thuốc chống viêm không steroid, liệu pháp chống tiểu cầu, liệu pháp chống đông máu, ở những bệnh nhân đã xạ trị vùng chậu trước đó hoặc những bệnh nhân có bệnh đường tiêu hóa như loét và chảy máu đường tiêu hóa. Sự hiện diện hoặc xấu đi của bệnh thần kinh nên được đánh giá trước khi điều trị; Điều trị nên được trì hoãn cho đến khi các triệu chứng được cải thiện, và trong trường hợp bệnh thần kinh ngoại biên độ> 2 dai dẳng. giảm liều. Creatinine huyết thanh nên được đo trước khi bắt đầu điều trị, trong tất cả các xét nghiệm công thức máu và bất cứ khi nào bệnh nhân báo cáo sự thay đổi về lượng nước tiểu. Nên ngừng thuốc trong trường hợp suy thận độ CTCAE 4.0 ≥3. Cần thận trọng ở bệnh nhân cao tuổi (≥ 65 tuổi) do tăng nguy cơ phản ứng có hại bao gồm giảm bạch cầu và sốt giảm bạch cầu trung tính, và ở bệnh nhân có nồng độ hemoglobin là 3 x ULN). Nên giảm liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ (bilirubin toàn phần> 1 đến ≤1,5 ​​x ULN hoặc AST> 1,5 x ULN). Nên tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh vì chúng có thể làm tăng nồng độ cabazitaxel trong huyết tương. Nên tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh vì chúng có thể làm giảm nồng độ cabazitaxel trong huyết tương. Dung môi chứa 573,3 mg ethanol 96% (15% v / v), tương ứng với 14 ml bia hoặc 6 ml rượu vang - điều này cần được lưu ý ở những người nghiện rượu và bệnh nhân mắc bệnh gan hoặc động kinh.

Hoạt động không mong muốn

Tác dụng phụ và rối loạn huyết học ở bệnh nhân dùng chế phẩm kết hợp với prednisone hoặc prednisolone. Rất phổ biến: giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, chán ăn, khó tiêu, khó thở, ho, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, táo bón, đau bụng, rụng tóc, đau lưng, đau khớp, đái ra máu, mệt mỏi, suy nhược, sốt. Thường gặp: sốc nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết, viêm mô tế bào, nhiễm trùng đường tiết niệu, cúm, viêm bàng quang, nhiễm trùng đường hô hấp trên, bệnh zona, nấm da, sốt giảm bạch cầu trung tính, quá mẫn, mất nước, tăng đường huyết, hạ kali máu, bồn chồn, trạng thái lẫn lộn, bệnh thần kinh ngoại biên, ngoại vi bệnh thần kinh cảm giác, chóng mặt, đau đầu, chứng loạn cảm, hôn mê, hạ huyết áp, đau thần kinh tọa, viêm kết mạc, chảy nước mắt tăng, ù tai, chóng mặt, rung nhĩ, nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, huyết khối tĩnh mạch sâu, hạ huyết áp tư thế đứng, hạ huyết áp , nóng bừng, đỏ da kịch phát, đau miệng và cổ họng, viêm phổi, khó tiêu, đau bụng trên, trĩ, bệnh trào ngược dạ dày-thực quản, chảy máu trực tràng, khô miệng, đầy hơi, da khô, ban đỏ, đau tứ chi, co thắt cơ , đau cơ, đau ngực do cơ xương khớp elet, đau một bên cơ thể, suy thận cấp, suy thận, khó đi tiểu, đau quặn thận, đái ra máu, thận ứ nước, bí tiểu, són tiểu, tắc nghẽn niệu quản, đau vùng chậu, phù ngoại vi, viêm niêm mạc, đau, đau ngực sưng tấy, ớn lạnh, khó chịu, giảm cân, tăng AST, tăng aminotransferase. Trong một thử nghiệm lâm sàng, 18,3% bệnh nhân ngừng điều trị do tác dụng phụ; phản ứng có hại phổ biến nhất dẫn đến việc ngừng điều trị là giảm bạch cầu trung tính (2,4%). Tỷ lệ giảm bạch cầu cấp ≥3. dựa trên kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm là 81,7%. Tỷ lệ giảm bạch cầu cấp độ 3 trên lâm sàng và giảm bạch cầu do sốt lần lượt là 21,3% và 7,5%. Các biến chứng giảm bạch cầu bao gồm nhiễm trùng bạch cầu trung tính, nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu và sốc nhiễm trùng, trong một số trường hợp có thể dẫn đến tử vong. Tỷ lệ thiếu máu cấp độ 3 ≥3, AST, ALT và bilirubin tăng từ các phát hiện trong phòng thí nghiệm lần lượt là 10,6%, 0,7%, 0,9% và 0,6%. Các phản ứng có hại sau đây, với tần suất ≥5%, được báo cáo thường xuyên hơn ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với bệnh nhân trẻ: mệt mỏi, giảm bạch cầu trên lâm sàng, suy nhược, sốt, chóng mặt, nhiễm trùng đường tiết niệu và mất nước. Tần suất của các phản ứng có hại cấp sau ≥3. cao hơn ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với bệnh nhân trẻ: giảm bạch cầu trung tính xét nghiệm, giảm bạch cầu trên lâm sàng và giảm bạch cầu do sốt.

Mang thai và cho con bú

Không có dữ liệu về việc sử dụng cabazitaxel ở phụ nữ có thai. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy độc tính trên hệ sinh sản ở liều gây độc cho mẹ và sự xâm nhập của cabazitaxel qua hàng rào nhau thai, do đó cabazitaxel có thể gây hại cho thai nhi ở những phụ nữ có thai bị phơi nhiễm - không sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả. Thuốc không được dùng trong thời kỳ cho con bú. Không thể loại trừ ảnh hưởng của cabazitaxel đối với khả năng sinh sản của nam giới, do đó nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và lên đến 6 tháng sau liều cuối cùng. Bệnh nhân nam dùng cabazitaxel nên ngăn chặn sự tiếp xúc của người khác với chất xuất tinh của họ trong khi điều trị và nên cân nhắc việc lưu trữ tinh trùng trước khi điều trị.

Bình luận

Thuốc có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn, vì nó gây ra mệt mỏi và chóng mặt. Bệnh nhân nên được hướng dẫn không lái xe hoặc vận hành máy móc nếu họ gặp các tác dụng phụ này trong quá trình điều trị.

Tương tác

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng cabazitaxel được chuyển hóa chủ yếu bởi và ức chế CYP3A. Sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh (ví dụ, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin, voriconazole) có lẽ sẽ làm tăng nồng độ mạnh của các chất ức chế CYPA được sử dụng đồng thời với CYP3 khi sử dụng đồng thời với CYP3. Thuốc ức chế CYP3A. Sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A mạnh (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, rifampicin, rifabutin, rifapentine, phenobarbital) có khả năng làm giảm nồng độ cabazitaxel - nên tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A mạnh. Bệnh nhân không nên dùng các chế phẩm có chứa St. John's wort. Cabazitaxel cũng đã được chứng minh là ức chế nhóm polypeptide vận chuyển anion hữu cơ OATP1B1. Nguy cơ tương tác với các chất nền OATP1B1 (ví dụ statin, valsartan, repaglinide) là có thể xảy ra, đặc biệt là trong thời gian truyền (1 giờ) và lên đến 20 phút. sau khi kết thúc truyền dịch. Khuyến cáo khoảng cách 12 giờ trước khi truyền và ít nhất 3 giờ sau khi truyền trước khi sử dụng chất nền OATP1B1. Nên tránh chủng ngừa bằng vắc-xin sống giảm độc lực ở những bệnh nhân đang dùng cabazitaxel. Có thể sử dụng vắc xin chết hoặc bất hoạt, nhưng phản ứng với các loại vắc xin đó có thể giảm đi.

Chế phẩm có chứa chất: Cabazitaxel