Naklofen

Hoạt động

Thuốc chống viêm không steroid có đặc tính chống viêm, giảm đau và hạ sốt. Nó ngăn chặn sự tổng hợp prostaglandin bằng cách ức chế hoạt động của cyclooxygenase. Giảm nồng độ prostaglandin trong nước tiểu, niêm mạc dạ dày và dịch khớp đã được báo cáo khi sử dụng diclofenac. Nồng độ tối đa của thuốc trong huyết thanh đạt được trong vòng 0,5 giờ. 99% diclofenac liên kết với protein huyết tương, chủ yếu là với albumin. Nó dễ dàng thâm nhập vào dịch khớp, nơi nó đạt tới 60-70% nồng độ trong huyết thanh. 3-6 giờ sau khi dùng thuốc, nồng độ của hoạt chất và các chất chuyển hóa của nó trong dịch khớp cao hơn trong huyết thanh. Diclofenac được thải trừ khỏi dịch khớp chậm hơn so với huyết thanh. T0,5 của diclofenac là 1-2 giờ. Nó được chuyển hóa gần như hoàn toàn ở gan, chủ yếu bằng hydroxyl hóa và methoxyl hóa. Đồng ý. 70% diclofenac được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng chất chuyển hóa không có hoạt tính về mặt dược lý; chỉ 1% - không thay đổi. Các chất chuyển hóa còn lại được bài tiết qua mật và phân.

Liều lượng

Tiêm bắp. Người lớn. Việc chuẩn bị được sử dụng trong điều trị các tình trạng cấp tính. Chế phẩm này thường được sử dụng với liều 75 mg (1 ống) một ngày, bằng cách tiêm sâu vào phần tư bên ngoài phía trên của mông. Không sử dụng nhiều hơn 150 mg một ngày. Việc chuẩn bị không được dùng trong hơn 2 ngày. Thuốc tiêm nên được thay thế càng sớm càng tốt bằng thuốc dùng ở dạng khác (viên nén kháng dạ dày, viên nén / viên nang giải phóng kéo dài hoặc thuốc đạn). Đặc biệt, trong trường hợp nghiêm trọng, liều hàng ngày có thể tăng lên 2 lần tiêm 75 mg, cách nhau vài giờ (1 mũi tiêm ở mỗi mông). Các tác dụng phụ có thể được giảm thiểu bằng cách sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và không lâu hơn mức cần thiết để kiểm soát các triệu chứng. Nó không được khuyến khích sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên do liều lượng. Không nên trộn thuốc với các loại thuốc khác trong một ống tiêm.

Chống chỉ định

Quá mẫn với diclofenac, natri metabisulfite hoặc bất kỳ tá dược nào. Loét dạ dày đang hoạt động và / hoặc loét tá tràng, chảy máu hoặc thủng. Tiền sử xuất huyết hoặc thủng đường tiêu hóa, liên quan đến điều trị NSAID trước đó. Đang hoạt động hoặc tiền sử bệnh loét dạ dày tá tràng tái phát và / hoặc xuất huyết (hai hoặc nhiều trường hợp riêng biệt đã được chứng minh là loét hoặc chảy máu). Suy gan hoặc thận nặng. Suy tim sung huyết đã thành lập (NYHA II-IV), bệnh tim thiếu máu cục bộ, bệnh mạch máu ngoại vi và / hoặc bệnh mạch máu não. Diclofenac không được dùng cho những bệnh nhân dùng axit acetylsalicylic hoặc các thuốc khác ức chế tổng hợp prostaglandin có thể gây ra cơn hen, mày đay hoặc viêm mũi cấp tính. III của thai kỳ.

Các biện pháp phòng ngừa

Dùng liều thấp nhất có hiệu quả trong thời gian ngắn nhất cần thiết để giảm các triệu chứng làm giảm nguy cơ tác dụng phụ.Cũng như các NSAID khác, phản ứng dị ứng, bao gồm phản ứng phản vệ và phản vệ, hiếm khi xảy ra sau khi dùng diclofenac, ngay cả khi chế phẩm này chưa được sử dụng trước đó. Hướng dẫn tiêm bắp phải được tuân thủ nghiêm ngặt để tránh các tác dụng phụ tại chỗ tiêm có thể dẫn đến yếu cơ, liệt cơ, giảm mê và hoại tử vị trí tiêm. Có nguy cơ xuất huyết tiêu hóa, loét hoặc thủng trong quá trình sử dụng NSAID - nếu xuất huyết hoặc loét đường tiêu hóa xảy ra ở bệnh nhân đang dùng thuốc, nên ngừng thuốc. Ở những bệnh nhân có các triệu chứng gợi ý rối loạn tiêu hóa hoặc có tiền sử cho thấy loét dạ dày và / hoặc loét tá tràng, chảy máu hoặc thủng, cần theo dõi y tế chặt chẽ, ở những bệnh nhân này, việc sử dụng chế phẩm nên đặc biệt thận trọng. Nguy cơ xuất huyết tiêu hóa tăng lên khi sử dụng NSAID với liều cao hơn và ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh loét dạ dày và / hoặc tá tràng, đặc biệt nếu nó có liên quan đến xuất huyết hoặc thủng, và ở người cao tuổi - ở những bệnh nhân này, nên bắt đầu và tiếp tục điều trị với sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả và cân nhắc liệu pháp phối hợp với thuốc bảo vệ, ví dụ như thuốc ức chế bơm proton hoặc misoprostol (cũng ở những bệnh nhân cần sử dụng đồng thời axit acetylsalicylic liều thấp hoặc các thuốc khác có thể làm tăng nguy cơ rối loạn tiêu hóa). Bệnh nhân có tiền sử rối loạn tiêu hóa, đặc biệt là người cao tuổi, cần thông báo cho thầy thuốc khi có bất kỳ triệu chứng bất thường nào ở bụng (đặc biệt là xuất huyết tiêu hóa). Cần thận trọng đối với những bệnh nhân dùng đồng thời các thuốc có thể làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu, chẳng hạn như corticosteroid dùng toàn thân, thuốc chống đông máu, thuốc chống kết tập tiểu cầu hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc. Bệnh nhân bị viêm loét đại tràng hoặc bệnh Crohn nên được theo dõi chặt chẽ vì tình trạng chung của họ có thể xấu đi. Ở những bệnh nhân bị hen suyễn, viêm mũi dị ứng theo mùa, sưng niêm mạc mũi (ví dụ như polyp mũi), bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính hoặc nhiễm trùng đường hô hấp mãn tính (đặc biệt nếu họ có các triệu chứng tương tự như viêm mũi dị ứng), cần đặc biệt thận trọng (cho phép tiếp cận nhanh với hỗ trợ y tế). Những bệnh nhân này có nhiều khả năng bị cơn hen kịch phát hơn sau khi dùng NSAID (được gọi là hen suyễn không dung nạp / giảm đau), phù Quincke hoặc mày đay. Các biện pháp phòng ngừa đặc biệt nên được thực hiện ở những bệnh nhân dị ứng với các chất khác, ví dụ như bệnh nhân bị phản ứng da, ngứa hoặc nổi mề đay, do khả năng làm trầm trọng thêm các triệu chứng bệnh. Cần thận trọng đặc biệt ở những bệnh nhân bị hen phế quản đang dùng diclofenac đường tiêm do khả năng làm trầm trọng thêm bệnh. Nguy cơ cao nhất của các phản ứng da nghiêm trọng xảy ra khi bắt đầu điều trị, trong hầu hết các trường hợp trong tháng đầu tiên dùng thuốc. Nên ngừng chế phẩm ngay lập tức trong trường hợp phát ban da, tổn thương niêm mạc hoặc các triệu chứng quá mẫn khác. Cần giám sát y tế chặt chẽ khi chế phẩm được khuyến cáo cho bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, do tình trạng chung có thể xấu đi. Trong thời gian điều trị lâu dài với chế phẩm, nên theo dõi chức năng gan thường xuyên. Nên ngừng điều trị nếu các bất thường về xét nghiệm chức năng gan vẫn tồn tại hoặc xấu đi, và nếu xuất hiện các dấu hiệu lâm sàng gợi ý rối loạn chức năng gan và các triệu chứng khác (ví dụ: tăng bạch cầu ái toan, phát ban, v.v.). Viêm gan có thể xảy ra mà không có các triệu chứng tiền lệ. Cần thận trọng khi sử dụng thuốc cho bệnh nhân rối loạn chuyển hóa porphyrin gan, vì có thể xảy ra đợt cấp của bệnh. Cần đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng tim hoặc thận, tiền sử tăng huyết áp, ở người cao tuổi, ở những bệnh nhân dùng đồng thời với thuốc lợi tiểu hoặc thuốc ảnh hưởng đáng kể đến chức năng thận và ở những bệnh nhân bị mất nhiều dịch ngoại bào do các nguyên nhân khác nhau, ví dụ: .: trong giai đoạn trước hoặc sau phẫu thuật sau cuộc phẫu thuật lớn. Trong những trường hợp như vậy, nên theo dõi chức năng thận trong khi sử dụng chế phẩm. Các xét nghiệm kiểm soát máu (công thức máu hoàn chỉnh với phết tế bào) được khuyến khích trong quá trình điều trị lâu dài với chế phẩm. Diclofenac có thể ức chế tạm thời sự kết tập tiểu cầu. Bệnh nhân bị suy giảm chức năng cầm máu cần được theo dõi cẩn thận. Bệnh nhân có tiền sử tăng huyết áp và / hoặc suy tim sung huyết nhẹ nên được theo dõi thích hợp. Dùng diclofenac, đặc biệt với liều cao (150 mg mỗi ngày) trong thời gian dài, có thể làm tăng nhẹ nguy cơ tắc nghẽn động mạch (ví dụ như đau tim hoặc đột quỵ). Diclofenac nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đáng kể đối với các biến cố tim mạch (ví dụ: tăng huyết áp, tăng lipid máu, đái tháo đường, hút thuốc lá). Thuốc này nên được sử dụng càng sớm càng tốt và ở liều hàng ngày có hiệu quả thấp nhất, vì có khả năng làm tăng nguy cơ tim mạch sau khi dùng liều cao và sử dụng lâu dài diclofenac. Cần theo dõi định kỳ nhu cầu điều trị triệu chứng và đáp ứng với điều trị. Việc chuẩn bị có thể che dấu các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng. Nên tránh sử dụng đồng thời chế phẩm với các NSAID toàn thân, bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2, do thiếu bằng chứng về lợi ích của việc sử dụng kết hợp và mức độ nghiêm trọng tiềm ẩn của các tác dụng phụ. Chế phẩm nên được sử dụng thận trọng cho bệnh nhân cao tuổi. Ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân có trọng lượng cơ thể thấp, nên sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả. Chế phẩm có chứa benzyl alcohol (120 mg benzyl alcohol / 3 ml dung dịch) - không dùng cho trẻ sinh non và trẻ sơ sinh; thuốc có thể gây ngộ độc và phản ứng phản vệ ở trẻ sơ sinh và trẻ em dưới 3 tuổi. Dung dịch có chứa natri metabisulfit, hiếm khi gây phản ứng quá mẫn và co thắt phế quản nghiêm trọng, đặc biệt ở những bệnh nhân có tiền sử hen suyễn. Chế phẩm chứa ít hơn 1 mmol (23 mg) natri mỗi liều, tức là thuốc "không có natri".

Hoạt động không mong muốn

Thường gặp: nhức đầu và chóng mặt, chóng mặt, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, khó tiêu, đau bụng, đầy hơi, chán ăn, tăng transaminase, phát ban, kích ứng, đau và tê cứng tại chỗ tiêm. Hiếm gặp: quá mẫn, phản ứng phản vệ và phản vệ (bao gồm co thắt phế quản, phù mạch, hạ huyết áp và sốc), buồn ngủ, mệt mỏi, giữ nước và phù, hen suyễn (bao gồm cả chứng khó thở), viêm dạ dày, xuất huyết tiêu hóa, nôn ra máu , tiêu chảy ra máu, phân có nhựa đường, loét dạ dày tá tràng và / hoặc tá tràng (có hoặc không xuất huyết và thủng), viêm gan không triệu chứng, viêm gan cấp tính, viêm gan mãn tính hoạt động, vàng da, ứ mật, mày đay, phù nề, mất mô tại chỗ vượt qua. Rất hiếm: giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu (bao gồm tan máu và bất sản), mất bạch cầu hạt, phù mạch (bao gồm cả phù mặt), ngứa, nổi mề đay, lú lẫn, trầm cảm, mất ngủ, mệt mỏi, ác mộng, cáu kỉnh, rối loạn tâm thần, loạn cảm, rối loạn trí nhớ, Động kinh, sự lo lắng, run rẩy, viêm màng não vô trùng, Rối loạn tiêu hóa, tai nạn mạch máu não, rối loạn thị giác, nhìn mờ, nhìn đôi, ù tai, khiếm thính, đánh trống ngực, đau ngực, suy tim, nhồi máu cơ tim, huyết áp cao, viêm mạch, viêm phổi, viêm đại tràng (bao gồm cả viêm đại tràng xuất huyết và làm nặng hơn viêm loét đại tràng hoặc bệnh Crohn), táo bón, viêm miệng (bao gồm cả viêm miệng loét), viêm lưỡi, rối loạn thực quản, hẹp cơ hoành ruột, viêm tụy, chứng đầy bụng viêm gan, hoại tử gan, suy gan, nổi mẩn đỏ, chàm, ban đỏ, ban đỏ đa dạng, hội chứng Stevens Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, viêm da tróc vảy, rụng tóc, nhạy cảm với ánh sáng, ban xuất huyết, ban xuất huyết dị ứng, ngứa, suy thận, suy thận cấp, đái máu, protein niệu, hội chứng thận hư, viêm thận kẽ, hoại tử nhú, áp xe chỗ tiêm. Không biết: lú lẫn, ảo giác, khó chịu, hoại tử chỗ tiêm. Phù, tăng huyết áp và suy tim đã được báo cáo liên quan đến điều trị NSAID. Các thử nghiệm lâm sàng và dữ liệu dịch tễ học cho thấy dùng diclofenac, đặc biệt với liều cao (150 mg / ngày) và điều trị lâu dài, làm tăng nguy cơ huyết khối động mạch (ví dụ đau tim hoặc đột quỵ).

Mang thai và cho con bú

Diclofenac không nên được sử dụng trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, trừ khi cần thiết. Chống chỉ định sử dụng trong ba tháng cuối của thai kỳ. Khi dùng diclofenac cho phụ nữ dự định có thai hoặc trong ba tháng đầu và ba tháng cuối của thai kỳ, nên dùng liều thấp nhất có thể và thời gian điều trị ngắn nhất. Sự ức chế tổng hợp prostaglandin có thể ảnh hưởng xấu đến thai kỳ và / hoặc sự phát triển của phôi / thai nhi. Tăng nguy cơ sẩy thai, dị dạng tim và viêm dạ dày ruột sau khi sử dụng chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong thời kỳ đầu mang thai. Nguy cơ tuyệt đối của dị tật tim mạch tăng từ dưới 1% lên xấp xỉ 1,5%. Giá trị này có thể tăng khi tăng liều và tăng thời gian điều trị. Việc sử dụng các chất ức chế tổng hợp prostaglandin trong ba tháng cuối của thai kỳ có thể khiến thai nhi bị: tác động độc hại lên tim và phổi (với việc đóng ống động mạch sớm và tăng áp động mạch phổi), rối loạn chức năng thận (có thể dẫn đến suy thận với oligohydramnios); ở bà mẹ và trẻ sơ sinh, vào cuối thai kỳ, có khả năng kéo dài thời gian chảy máu, tác dụng chống tích tụ (ngay cả khi ở liều rất thấp) và ức chế co bóp tử cung, dẫn đến chuyển dạ chậm hoặc kéo dài. Diclofenac đi vào sữa mẹ với một lượng nhỏ. Chế phẩm này không nên dùng cho phụ nữ đang cho con bú. Việc sử dụng diclofenac có thể ảnh hưởng xấu đến khả năng sinh sản của phụ nữ và không được khuyến cáo ở phụ nữ có kế hoạch mang thai. Việc ngừng sử dụng diclofenac nên được xem xét ở những phụ nữ khó thụ thai hoặc đang làm xét nghiệm vô sinh.

Tương tác

Chế phẩm được sử dụng đồng thời với lithium hoặc digoxin có thể làm tăng nồng độ của các chất này trong huyết tương - nên theo dõi nồng độ của lithium và digoxin trong huyết thanh. Sử dụng đồng thời với thuốc lợi tiểu hoặc thuốc hạ huyết áp (ví dụ như thuốc chẹn beta-adrenergic, thuốc ức chế men chuyển) có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của chúng - nên thận trọng khi điều trị phối hợp và phải theo dõi huyết áp định kỳ, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi. Do tăng nguy cơ nhiễm độc thận, bệnh nhân cần được bổ sung đủ nước và theo dõi chức năng thận định kỳ sau khi bắt đầu và trong khi điều trị đồng thời, đặc biệt là sau khi điều trị bằng thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển. Nồng độ kali huyết thanh nên được theo dõi thường xuyên khi dùng chung các thuốc tiết kiệm kali. Dùng đồng thời diclofenac và các NSAID hoặc corticosteroid khác có thể làm tăng tỷ lệ phản ứng có hại trên đường tiêu hóa. Sử dụng đồng thời diclofenac với thuốc chống đông máu và thuốc chống kết tập tiểu cầu có thể làm tăng nguy cơ chảy máu - cần thận trọng khi điều trị phối hợp, khuyến cáo theo dõi bệnh nhân cẩn thận. Diclofenac có thể làm tăng độc tính trên thận của ciclosporin và tacrolimus do tác dụng của nó trên các prostaglandin ở thận. Do đó, nên dùng diclofenac với liều thấp hơn liều cho bệnh nhân không dùng ciclosporin và tacrolimus. Diclofenac có thể làm tăng độc tính của methotrexate - nên thận trọng khi sử dụng NSAID dưới 24 giờ, trước hoặc sau khi điều trị bằng methotrexate. Sử dụng đồng thời diclofenac và các chất ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết tiêu hóa. Sử dụng đồng thời quinolone với kháng khuẩn có thể gây co giật. Diclofenac thường không ảnh hưởng đến hoạt động của thuốc chống đái tháo đường uống. Tuy nhiên, đã có những báo cáo riêng biệt về cả tác dụng hạ đường huyết và tăng đường huyết đòi hỏi phải điều chỉnh liều lượng của các sản phẩm thuốc trị đái tháo đường trong khi điều trị bằng diclofenac. Vì vậy việc theo dõi đường huyết là cần thiết trong khi điều trị phối hợp. Khi sử dụng đồng thời với phenytoin, nên theo dõi nồng độ phenytoin trong huyết tương vì phơi nhiễm phenytoin dự kiến sẽ tăng lên. Colestipol và cholestyramine có thể làm chậm hoặc giảm sự hấp thu của diclofenac - nên sử dụng diclofenac ít nhất 1 giờ trước hoặc 4 đến 6 giờ sau khi dùng colestipol hoặc cholestyramine. Cần thận trọng khi kê đơn diclofenac với các chất ức chế mạnh CYP2C9 (như voriconazole), vì do ức chế chuyển hóa của diclofenac, nồng độ trong huyết tương và sự tiếp xúc của nó có thể tăng lên đáng kể.