Thuốc độc tế bào (thuốc kìm tế bào)

Thuốc gây độc tế bào (thuốc kìm tế bào, thuốc kìm tế bào) là thuốc được sử dụng trong hóa trị - một phương pháp điều trị toàn thân các khối u ác tính. Thuốc kìm tế bào có hiệu quả trong việc tiêu diệt tế bào ung thư, nhưng chúng có nhiều tác dụng phụ. Những loại thuốc này phá hủy các tế bào phân chia nhanh chóng xây dựng các mô của cơ thể chúng ta, chẳng hạn như biểu bì, biểu mô ruột và tủy xương.

Mục lục

1. Thuốc kìm tế bào: sự phân chia
2. Thuốc kìm tế bào: đặc điểm của loại thuốc thường được sử dụng nhất
3. Thuốc độc tế bào: tác dụng phụ

Thuốc gây độc tế bào (thuốc kìm tế bào, thuốc kìm tế bào) được sử dụng để chữa bệnh hoặc làm thuyên giảm bệnh lâu dài ở các khối u có độ nhạy cảm cao với hóa trị liệu - đây được gọi là tố tụng cấp tiến.

Ngoài ra, thuốc kìm tế bào được sử dụng để kéo dài tuổi thọ và / hoặc giảm sự khó chịu và các triệu chứng khi lợi ích từ việc điều trị lớn hơn nguy cơ suy giảm tình trạng chung và chất lượng cuộc sống do tác dụng phụ của các loại thuốc cụ thể - đây được gọi là Điều trị giảm nhẹ.

• Hóa trị hoạt động như thế nào?

Để giảm nguy cơ khối u kháng lại điều trị, các phác đồ hóa trị liệu đa thuốc có sử dụng thuốc kìm tế bào được sử dụng - thường là 2-3 loại thuốc, dùng cách nhau 21-28 ngày.

Thuốc kìm tế bào: sự phân chia

Thuốc kìm tế bào có thể được phân chia theo cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động của chúng, và giai đoạn của chu kỳ tế bào mà chúng phát huy tác dụng.

Do cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động, người ta phân biệt những chất sau:

• thuốc có tác dụng alkyl hóa
• chất chống chuyển hóa
• thuốc kháng sinh chống ung thư
• dẫn xuất của podophyllotoxin
• ancaloit thực vật
• taxoids
• dẫn xuất camptothecin

Thuốc kìm tế bào có thể được chia thành hai nhóm tùy thuộc vào giai đoạn của chu kỳ tế bào mà chúng tác động lên tế bào ung thư - thuốc phụ thuộc vào giai đoạn và thuốc không phụ thuộc vào giai đoạn.

• Thuốc phụ thuộc vào giai đoạn

Thuốc phụ thuộc vào pha hoạt động trong một giai đoạn cụ thể của chu kỳ tế bào. Điều này có nghĩa là loại thuốc được sử dụng chỉ hoạt động trên một nhóm tế bào ung thư hiện đang ở một giai đoạn cụ thể của chu kỳ tế bào.

Vì các tế bào khối u thường ở các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tại một thời điểm cụ thể, nên hiệu quả của một loại thuốc phụ thuộc vào một giai đoạn được sử dụng chỉ giới hạn ở một phần tế bào tăng sinh.

Ví dụ, các loại thuốc có hoạt tính chống chuyển hóa thể hiện hoạt động ở pha S của chu kỳ tế bào, thuốc kháng sinh chống khối u ở pha S, G2 và M, và ancaloit và taxoid thực vật ở pha M. Ngược lại, dẫn xuất podophyllotoxin và dẫn xuất camptothecin hoạt động ở pha G2 của chu kỳ tế bào.

• Thuốc không phụ thuộc vào pha

Thuốc không phụ thuộc vào chu kỳ tế bào cho thấy mối quan hệ giữa liều lượng và hiệu ứng tuyến tính, có nghĩa là liều lượng sử dụng thuốc kìm tế bào càng cao thì tỷ lệ tế bào khối u bị tiêu diệt càng lớn. Nhóm các thuốc kìm tế bào này bao gồm các thuốc có tác dụng alkyl hóa.

Thuốc kìm tế bào: đặc điểm của loại thuốc thường được sử dụng nhất

• THUỐC THAY THẾ

Bản chất cơ chế hoạt động của các loại thuốc này là sự hình thành các hợp chất hóa học với các nhóm chức năng của phân tử cần thiết cho hoạt động bình thường của tế bào ung thư, chẳng hạn như DNA, RNA, các enzym và hormone có cấu trúc protein.

Điều này xảy ra thông qua quá trình alkyl hóa, làm suy giảm các quá trình sống cơ bản của tế bào ung thư - chủ yếu là hoạt động sinh học của DNA.

Các loại thuốc này, mặc dù hoạt động độc lập với giai đoạn chu kỳ tế bào, nhưng cho thấy hoạt động mạnh nhất trong giai đoạn tế bào bước vào giai đoạn S và tổng hợp một lượng lớn DNA, RNA và protein. Tác dụng kìm tế bào của chúng là rõ rệt nhất đối với các tế bào phân chia nhanh chóng.

Những loại thuốc này được sử dụng cả trong đơn trị liệu và đa liệu pháp đối với các bệnh ung thư như bệnh bạch cầu, khối u hệ bạch huyết và khối u nội tạng (bao gồm ung thư vú, ung thư phổi, ung thư tinh hoàn, ung thư buồng trứng).

• KHÁNG SINH

Đây là những loại thuốc phụ thuộc vào giai đoạn chu kỳ tế bào, hoạt động chủ yếu ở pha S. Cấu trúc hóa học của chúng giống với các hợp chất hóa học mà tế bào ung thư sử dụng để hoạt động bình thường.

Do thực tế là tế bào ung thư không thể "phân biệt" các chất chống chuyển hóa với các chất mà nó cần, nó sử dụng chúng trong vòng đời của mình. Kết quả là, các cấu trúc bất thường được hình thành với sự tắc nghẽn tiếp theo của quá trình phân chia tế bào ung thư.

Chất chống chuyển hóa có hiệu quả nhất trong việc điều trị các khối u phát triển nhanh chóng. Ví dụ, methotrexate được sử dụng để điều trị, ví dụ: bệnh bạch cầu, u lympho, ung thư vú, sarcoma, bệnh nguyên bào nuôi thai kỳ và fluorouracil - trong điều trị ung thư vú và ung thư nhiều cơ quan của đường tiêu hóa.

• Thuốc kháng sinh chống ung thư

Tác dụng của các loại thuốc từ nhóm này phụ thuộc vào giai đoạn của chu kỳ tế bào và dựa trên sự phá hủy cấu trúc DNA, tạo ra các gốc tự do và gây tổn hại trực tiếp đến màng tế bào khối u.

Anthracycline và actinomycins thế hệ thứ nhất và thứ hai được sử dụng trong hóa trị. Daunorubicin là một ví dụ của anthracycline thế hệ đầu tiên, được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.

Các anthracycline thế hệ thứ hai (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone) được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy và nguyên bào lympho. Ngoài ra, mitoxantrone được sử dụng để điều trị ung thư vú và tuyến tiền liệt.

• CÁC KÍCH THƯỚC SUBPHYLOTOXIN

Nhóm thuốc này bao gồm etoposide và teniposide. Hoạt động của chúng dựa trên sự ức chế topoisomerase II, kết quả là quá trình sao chép vật chất di truyền của tế bào khối u bị gián đoạn và chết sau đó.

Etoposide chủ yếu được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, u lympho không Hodgkin, ung thư phổi tế bào nhỏ và không phải tế bào nhỏ, ung thư tinh hoàn, sarcoma Hodgkin và sarcoma Ewing.

Teniposide được dùng cho bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ em và ung thư phổi tế bào nhỏ.

• THỰC VẬT ALKALOIDS, TAXSOIDS VÀ CAMPTOTHIN DERIVATIVES

Những loại thuốc này là chất độc của trục chính (được gọi là mitotoxin). Chúng phá vỡ sự phân chia của nhân tế bào trước khi phân chia toàn bộ tế bào, dẫn đến cái chết của tế bào ung thư.

Ví dụ về các ancaloit thực vật là vinblastine được sử dụng trong điều trị nhiều bệnh ung thư huyết học, ung thư tinh hoàn, ung thư vú, ung thư bàng quang, ung thư phổi và các bệnh khác, và vincristin có tác dụng tương tự.

Paclitaxel và docetaxel thuộc nhóm các taxoid. Chúng được sử dụng để điều trị ung thư vú di căn giai đoạn cuối và ung thư buồng trứng. Nhóm cuối cùng của các dẫn xuất camptothecin bao gồm i.a. irinotecan và topotecan. Chúng được sử dụng chủ yếu trong điều trị ung thư ruột kết và trực tràng, ung thư dạ dày, nhưng cũng có thể là ung thư buồng trứng và ung thư phổi tế bào nhỏ.

Thuốc độc tế bào: tác dụng phụ

Việc sử dụng hóa trị có liên quan đến việc gây ra nhiều tác dụng phụ, gây ra bởi tổn thương các cơ quan và hệ thống có hàm lượng tế bào đang trải qua quá trình phân chia tế bào cao nhất (màng nhầy của hệ tiêu hóa và hệ hô hấp, tủy xương, tuyến sinh dục, da và tóc), nhưng cũng gây tổn hại đến các mô và cơ quan của bệnh nhân loại bỏ các loại thuốc này.

Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc gây độc tế bào bao gồm tổn thương tủy xương, dẫn đến giảm bạch cầu biểu hiện bằng suy giảm miễn dịch và tăng nguy cơ nhiễm trùng, giảm tiểu cầu biểu hiện bằng chảy máu và thiếu máu.

Ngoài ra, hóa trị có thể làm tổn thương niêm mạc đường tiêu hóa, biểu hiện là kém hấp thu và tiêu chảy, tổn thương gan dẫn đến xơ hóa gan và xơ gan, tổn thương nang lông dẫn đến rụng tóc.

Việc sử dụng thuốc kìm tế bào làm tăng nguy cơ phát triển các bệnh ung thư thứ phát trong những năm qua.

Không nên quên các tác dụng phụ của việc điều trị ung thư, như tổn thương thận, tuyến sinh dục, suy giảm khả năng lành vết thương và suy giảm tăng trưởng ở trẻ em.

Sau khi sử dụng thuốc kìm tế bào, đặc biệt là trong bệnh bạch cầu cấp tính và một số u lympho, cái gọi là hội chứng ly giải khối u. Nó là kết quả của sự phân hủy đột ngột của một số lượng lớn các tế bào ung thư và được đặc trưng bởi các rối loạn như tăng kali máu, tăng phốt phát huyết, hạ canxi máu, tăng axit uric máu và suy thận.

Ngoài ra còn có một bảng phân tích các tác dụng phụ theo thời gian chúng xảy ra từ chu kỳ hóa trị:

• cay (ngay lập tức)
  
  - buồn nôn
  - nôn mửa
  - phản ứng dị ứng
  
  
• sớm (4-6 tuần)
  
  - ức chế tủy xương
  - viêm niêm mạc đường tiêu hóa
  - rụng tóc
  
  
• bị trì hoãn (vài đến vài tuần)
  
  - xơ phổi
  - tổn thương thận
  - bệnh cơ tim
  - bệnh thần kinh
  
  
• muộn (xa, tháng-năm)
  - thiệt hại cho các tuyến sinh dục
  - sự xuất hiện thứ phát của khối u