Nhiễm toan metylmalonic - nguyên nhân, triệu chứng và cách điều trị

Nhiễm axit metylmalonic là một rối loạn chuyển hóa, trong đó cơ thể không phân hủy một số protein và chất béo đúng cách. Kết quả là, một chất gọi là methylmalonyl CoA và các hợp chất có khả năng gây độc khác tích tụ trong cơ thể, dẫn đến ngộ độc dần dần. Nếu nhiễm acid methylmalonic không được chẩn đoán kịp thời, nó có thể gây tử vong. Nguyên nhân và triệu chứng của nhiễm toan metylmalonic là gì? Điều trị là gì?

Methylomalonic aciduria (MMA), hoặc methylmalonic niệu, là một rối loạn chuyển hóa di truyền hiếm gặp, trong đó cơ thể không thể phân hủy một số protein, lipid và cholesterol. Kết quả là, một chất gọi là methylmalonyl CoA và các hợp chất độc hại khác tích tụ trong cơ thể, dẫn đến tình trạng ngộ độc dần dần và nếu không được điều trị sẽ dẫn đến tử vong.

Nhiễm axit metylmalonic, cùng với nhiễm axit propionic, isovaleric và glutaric, thuộc nhóm nhiễm axit hữu cơ (axit niệu). Chúng là một nhóm các dị tật chuyển hóa bẩm sinh hiếm gặp, chủ yếu xuất hiện ở trẻ sơ sinh hoặc thời thơ ấu. Các triệu chứng của họ giống như ngộ độc, xấu đi nhanh chóng và có thể dẫn đến tử vong sớm hoặc rối loạn chức năng nội tạng vĩnh viễn.

Theo dữ liệu tham khảo tại nhà Di truyền học, tỷ lệ nhiễm toan metylmalonic được ước tính là 1: 50.000 - 1: 100.000.

Nhiễm toan metylmalonic - nguyên nhân

Nguyên nhân của nhiễm toan methylmalonyl là do thiếu hụt một loại enzyme gọi là methyl malonyl CoA mutase (còn được gọi là methyl malonyl mutase - MCM). Enzyme này hoạt động với vitamin B12 (cobalamin) để phá vỡ một số khối cấu tạo của protein (axit amin), một số lipid và cholesterol.

Sự thiếu hụt này là do đột biến trong gen đột biến - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC hoặc MCEE. Trong khoảng 60 phần trăm trường hợp, nhiễm axit metylmalonic là do đột biến gen MUT. Gen này chứa các hướng dẫn sản xuất methylmalonyl CoA mutase. Đột biến làm thay đổi cấu trúc của enzym hoặc làm giảm số lượng của nó, do đó một số protein và chất béo không được phân hủy đúng cách. Kết quả là, một chất được gọi là methylmalonyl CoA và các hợp chất có khả năng gây độc khác tích tụ trong các cơ quan và mô, gây ra các triệu chứng của nhiễm axit methylmalonic.

Căn bệnh này di truyền theo kiểu lặn trên NST thường, tức là để một đứa trẻ bị bệnh, chúng phải nhận một bản sao của gen khiếm khuyết từ cha và mẹ.

Nguyên nhân của nhiễm axit metylmalonyl cũng có thể là đột biến ở một trong các bước trong quá trình tổng hợp cobalamin (vitamin B12), là chất cần thiết cho enzym methylmalonyl để phân hủy một số protein và chất béo. Một loạt rối loạn phức tạp trong chuyển hóa cobalamin dẫn đến các dạng nhiễm toan metylmalonic khác. Một số người trong số họ có liên quan đến chứng hyperhomocysteinemia (một tình trạng trong đó nồng độ của homocysteine ​​- một chất chuyển hóa protein có chứa axit amin sulfuric - tăng cao).

Nhiễm toan metylmalonic - các triệu chứng

• tăng tốc thở (thở nhanh)

Các biến chứng của nhiễm acid methylmalonic có thể bao gồm thiểu năng trí tuệ, viêm tụy cấp tái phát, loãng xương, suy thận tiến triển.

• nôn mửa và dẫn đến mất nước
• giảm trương lực cơ (giảm trương lực cơ)
• khó khăn cho ăn
• mệt mỏi quá mức (hôn mê)
• gan to
• không tăng cân hoặc tăng trưởng như mong đợi
• sự im lặng
• hôn mê

Nhiễm toan metylmalonic - chẩn đoán

Để chẩn đoán bệnh, các xét nghiệm sàng lọc được thực hiện, phát hiện bằng khối phổ kết hợp (MS / MS), và nồng độ axit hữu cơ trong nước tiểu được đánh giá bằng GC / MS. Bệnh được chỉ định bởi sự gia tăng nồng độ axit propionic và methylmalonic, giảm bạch cầu trung tính (giảm số lượng bạch cầu trung tính dưới 1500 / μl, nhưng không dưới 500 / μl - đây là chứng mất bạch cầu hạt), giảm tiểu cầu (giảm tiểu cầu - số lượng tiểu cầu dưới 150 nghìn / mm3), tăng natri huyết ( nồng độ amoniac cao trong máu) và hạ đường huyết (còn được gọi là hạ đường huyết) - tình trạng lượng glucose trong máu giảm xuống dưới 55 mg / dl, tức là 3.0 mmol / l).

Nghiên cứu phân tử cũng cần thiết: phân tích gen MUT và các gen khác gây ra bệnh.

Quan trọng

Nhiễm toan metylmalonic trong Chương trình sàng lọc sơ sinh

Nhiễm toan metylmalonic đã được tham gia Chương trình sàng lọc sơ sinh ở Ba Lan từ tháng 12 năm 2013. Sàng lọc sơ sinh bao gồm việc xác định ban đầu bất kỳ bệnh bẩm sinh nào trước khi các triệu chứng phát triển. Những bệnh này, nếu không được phát hiện trong tháng đầu tiên của cuộc đời, sẽ dẫn đến rối loạn phát triển và thường là khuyết tật trí tuệ nghiêm trọng, không cho phép người bệnh hoạt động độc lập. Cách duy nhất để cứu những đứa trẻ này là chẩn đoán sớm, dựa trên phân tích máu của trẻ sơ sinh được lấy trên một loại khăn giấy đặc biệt.

Nhiễm toan metylmalonic - điều trị và ăn kiêng

Có thể sử dụng điều trị với liều lượng lớn hydroxocobalamin (dạng hoạt động của vitamin B12), nhưng hữu ích trong một số trường hợp nhiễm toan metylmalonic.

Trong trường hợp nhiễm acid methylmalonic không đáp ứng với vitamin B12, việc điều trị bao gồm loại bỏ protein khỏi chế độ ăn uống (yêu cầu loại trừ các sản phẩm sữa, thịt, cá, hải sản và trứng khỏi thực đơn hàng ngày). Ngoài ra, khi áp dụng chế độ ăn kiêng, đôi khi cần xét nghiệm bổ sung axit amin còn thiếu dựa trên kết quả nồng độ của chúng trong máu.