Thứ hai, ngày 11 tháng 3 năm 2013.- Các nhà khoa học từ Vall d''bron diệt trừ ung thư phổi ở loài gặm nhấm bằng cách ức chế protein Myc
Việc điều trị không gây ra tác dụng phụ hoặc tạo ra sức đề kháng, vì vậy nó đang nổi lên như một lựa chọn điều trị cho một số loại khối u.
Các nhà nghiên cứu tại Viện Ung thư tại Bệnh viện Vall d''nebron (VHIO), ở Barcelona, đã tìm cách loại bỏ khối u phổi ở chuột bằng cách ức chế Myc, một loại protein đóng vai trò chính trong sự phát triển của một số bệnh ung thư. Nghiên cứu, được công bố trên tạp chí Genes & Development, xác nhận rằng việc điều trị không gây ra tác dụng phụ.
Myc tham gia vào các quá trình tế bào như tăng sinh, biệt hóa và apoptosis (chết tế bào được lập trình, cần thiết cho quá trình tái tạo mô và loại bỏ các tế bào bị hư hại). Khi protein này trải qua sự mất cân bằng, sự phát triển của tế bào không được kiểm soát xảy ra, do đó, có thể dẫn đến sự xuất hiện của các khối u trong các mô khác nhau. Trên thực tế, protein Myc đã được quy định được tìm thấy trong hầu hết các khối u, bao gồm cả vú, tử cung, đại tràng, phổi và dạ dày.
Công trình, do Tiến sĩ Laura Soucek làm đạo diễn, cho thấy Myc có thể được kiểm soát và ức chế thông qua một Omomyc đột biến. Soucek giải thích về vấn đề này rằng "ngay cả khi một cơ chế đằng sau sự phát triển khối u được xác định rõ ràng, vẫn rất phức tạp để xác định cách can thiệp vào bộ máy bên trong của tế bào hoặc sửa đổi các quá trình di truyền."
"Chúng tôi đã tìm ra cách ức chế Myc thông qua Omomyc", ông nói tiếp: "Chúng tôi đã tạo ra Omomyc bằng liệu pháp gen ở chuột thông qua và quản lý để kích hoạt và vô hiệu hóa nó bằng cách tiêm kháng sinh cho chuột trong nước uống của chúng."
Trong nghiên cứu, nhiều khối u phổi đã được gây ra ở loài gặm nhấm (tối đa 200 ở mỗi cá thể) và các đợt ức chế Myc đã đạt được bằng cách kích hoạt biểu hiện Omomyc trong bốn tuần, sau đó là thời gian nghỉ bốn tuần. Liệu pháp này, được gọi là metronomic, được duy trì trong hơn một năm, trong đó tiến trình của khối u ở mỗi con chuột thường xuyên được kiểm tra.
Tất cả các con chuột đều không có khối u sau thời gian ức chế, nhưng 63% trường hợp tái phát. Sau thời gian ức chế Myc, chỉ có 11% các khối u ban đầu xuất hiện trở lại.
Theo bác sĩ Soucek, "phát hiện quan trọng nhất là không có dấu hiệu kháng thuốc. Đây là một trong những nhược điểm lớn nhất của nhiều phương pháp điều trị ung thư: căn bệnh này phát triển đề kháng và có thể trở nên hung dữ hơn."
Cuối cùng, và sau hơn một năm điều trị, chỉ có 2 khối u được phát hiện ở những con chuột nhận được tám chu kỳ ức chế cộng với nghỉ ngơi. Cơ chế thích nghi duy nhất mà chuột phát triển để điều trị là ức chế biểu hiện Omomyc trong các khối u này.
"Những kết quả này rất tích cực đối với chúng tôi bởi vì một năm cuộc đời của một con chuột tương đương với gần 40 năm của con người. Thực tế là kết quả được duy trì theo thời gian, rằng không có sự tái phát hoặc kháng khối u, cho thấy liệu pháp nhắm mục tiêu là Myc có thể đưa ra một cách chưa từng có để tiến lên phía trước, "nhà nghiên cứu chính cho biết thêm.
Các nghiên cứu trước đây được thực hiện bởi Soucek đã chỉ ra rằng ức chế Myc có thể ngăn chặn các quá trình khối u. Tuy nhiên, và về vai trò quan trọng của protein là gen điều hòa, đã có lo ngại rằng việc điều trị lâu dài có thể gây ra tác dụng phụ đáng kể và không kiểm soát được, chẳng hạn như mô biểu mô hoặc teo xương.
Khả năng kháng thuốc cũng bị nghi ngờ, vì nó cũng được đưa ra trong nhiều phương pháp điều trị tương tự khác. Kết quả của nghiên cứu mới nhất này xác nhận rằng, sau nhiều ứng dụng định kỳ của Omomyc (chất ức chế Myc), các khối u không phát triển bất kỳ sức đề kháng nào, tác dụng phụ là nhẹ và hoàn toàn có thể đảo ngược, và hầu như tất cả các khối u ban đầu đều bị loại bỏ, thậm chí trong bệnh tiến triển.
Tiến sĩ Soucek nói: "Để làm cho sự kháng thuốc thực sự không tồn tại, trường hợp xấu nhất đã được tính đến", đó là đánh giá về tác dụng ức chế p53 (một loại protein điều hòa chu trình tế bào) trong quá trình ức chế Myc, vì không có p53, một khối u có thể tích lũy một số lượng lớn đột biến. "
Bất kỳ khả năng đột biến nào chống lại sự ức chế Myc sẽ xảy ra trong trường hợp không có p53, nhà điều tra chính cho biết. "Vì vậy, bây giờ chúng tôi đã chỉ ra rằng sự ức chế lâu dài của Myc không chỉ ngăn chặn sự phát triển của khối u phổi mà còn cho phép sự phát triển tiến triển của khối u, không có tác dụng phụ hay kháng thuốc. Những kết quả này khẳng định rằng Myc là một mục tiêu ký cho các loại thuốc ung thư mới, "ông nói.
Bây giờ, thách thức của các nhà nghiên cứu là làm cho ức chế Myc trở nên khả thi theo quan điểm dược lý. "Đây sẽ là bước cuối cùng trước khi thiết kế các thử nghiệm lâm sàng với các chất ức chế Myc", Soucek kết luận.
Nguồn:
Tags:
Các LoạI ThuốC gia đình Tình DụC
Việc điều trị không gây ra tác dụng phụ hoặc tạo ra sức đề kháng, vì vậy nó đang nổi lên như một lựa chọn điều trị cho một số loại khối u.
Các nhà nghiên cứu tại Viện Ung thư tại Bệnh viện Vall d''nebron (VHIO), ở Barcelona, đã tìm cách loại bỏ khối u phổi ở chuột bằng cách ức chế Myc, một loại protein đóng vai trò chính trong sự phát triển của một số bệnh ung thư. Nghiên cứu, được công bố trên tạp chí Genes & Development, xác nhận rằng việc điều trị không gây ra tác dụng phụ.
Myc tham gia vào các quá trình tế bào như tăng sinh, biệt hóa và apoptosis (chết tế bào được lập trình, cần thiết cho quá trình tái tạo mô và loại bỏ các tế bào bị hư hại). Khi protein này trải qua sự mất cân bằng, sự phát triển của tế bào không được kiểm soát xảy ra, do đó, có thể dẫn đến sự xuất hiện của các khối u trong các mô khác nhau. Trên thực tế, protein Myc đã được quy định được tìm thấy trong hầu hết các khối u, bao gồm cả vú, tử cung, đại tràng, phổi và dạ dày.
Công trình, do Tiến sĩ Laura Soucek làm đạo diễn, cho thấy Myc có thể được kiểm soát và ức chế thông qua một Omomyc đột biến. Soucek giải thích về vấn đề này rằng "ngay cả khi một cơ chế đằng sau sự phát triển khối u được xác định rõ ràng, vẫn rất phức tạp để xác định cách can thiệp vào bộ máy bên trong của tế bào hoặc sửa đổi các quá trình di truyền."
"Chúng tôi đã tìm ra cách ức chế Myc thông qua Omomyc", ông nói tiếp: "Chúng tôi đã tạo ra Omomyc bằng liệu pháp gen ở chuột thông qua và quản lý để kích hoạt và vô hiệu hóa nó bằng cách tiêm kháng sinh cho chuột trong nước uống của chúng."
Trong nghiên cứu, nhiều khối u phổi đã được gây ra ở loài gặm nhấm (tối đa 200 ở mỗi cá thể) và các đợt ức chế Myc đã đạt được bằng cách kích hoạt biểu hiện Omomyc trong bốn tuần, sau đó là thời gian nghỉ bốn tuần. Liệu pháp này, được gọi là metronomic, được duy trì trong hơn một năm, trong đó tiến trình của khối u ở mỗi con chuột thường xuyên được kiểm tra.
Tất cả các con chuột đều không có khối u sau thời gian ức chế, nhưng 63% trường hợp tái phát. Sau thời gian ức chế Myc, chỉ có 11% các khối u ban đầu xuất hiện trở lại.
Theo bác sĩ Soucek, "phát hiện quan trọng nhất là không có dấu hiệu kháng thuốc. Đây là một trong những nhược điểm lớn nhất của nhiều phương pháp điều trị ung thư: căn bệnh này phát triển đề kháng và có thể trở nên hung dữ hơn."
Cuối cùng, và sau hơn một năm điều trị, chỉ có 2 khối u được phát hiện ở những con chuột nhận được tám chu kỳ ức chế cộng với nghỉ ngơi. Cơ chế thích nghi duy nhất mà chuột phát triển để điều trị là ức chế biểu hiện Omomyc trong các khối u này.
Kết quả 'rất tích cực'
"Những kết quả này rất tích cực đối với chúng tôi bởi vì một năm cuộc đời của một con chuột tương đương với gần 40 năm của con người. Thực tế là kết quả được duy trì theo thời gian, rằng không có sự tái phát hoặc kháng khối u, cho thấy liệu pháp nhắm mục tiêu là Myc có thể đưa ra một cách chưa từng có để tiến lên phía trước, "nhà nghiên cứu chính cho biết thêm.
Các nghiên cứu trước đây được thực hiện bởi Soucek đã chỉ ra rằng ức chế Myc có thể ngăn chặn các quá trình khối u. Tuy nhiên, và về vai trò quan trọng của protein là gen điều hòa, đã có lo ngại rằng việc điều trị lâu dài có thể gây ra tác dụng phụ đáng kể và không kiểm soát được, chẳng hạn như mô biểu mô hoặc teo xương.
Khả năng kháng thuốc cũng bị nghi ngờ, vì nó cũng được đưa ra trong nhiều phương pháp điều trị tương tự khác. Kết quả của nghiên cứu mới nhất này xác nhận rằng, sau nhiều ứng dụng định kỳ của Omomyc (chất ức chế Myc), các khối u không phát triển bất kỳ sức đề kháng nào, tác dụng phụ là nhẹ và hoàn toàn có thể đảo ngược, và hầu như tất cả các khối u ban đầu đều bị loại bỏ, thậm chí trong bệnh tiến triển.
Trường hợp xấu nhất
Tiến sĩ Soucek nói: "Để làm cho sự kháng thuốc thực sự không tồn tại, trường hợp xấu nhất đã được tính đến", đó là đánh giá về tác dụng ức chế p53 (một loại protein điều hòa chu trình tế bào) trong quá trình ức chế Myc, vì không có p53, một khối u có thể tích lũy một số lượng lớn đột biến. "
Bất kỳ khả năng đột biến nào chống lại sự ức chế Myc sẽ xảy ra trong trường hợp không có p53, nhà điều tra chính cho biết. "Vì vậy, bây giờ chúng tôi đã chỉ ra rằng sự ức chế lâu dài của Myc không chỉ ngăn chặn sự phát triển của khối u phổi mà còn cho phép sự phát triển tiến triển của khối u, không có tác dụng phụ hay kháng thuốc. Những kết quả này khẳng định rằng Myc là một mục tiêu ký cho các loại thuốc ung thư mới, "ông nói.
Bây giờ, thách thức của các nhà nghiên cứu là làm cho ức chế Myc trở nên khả thi theo quan điểm dược lý. "Đây sẽ là bước cuối cùng trước khi thiết kế các thử nghiệm lâm sàng với các chất ức chế Myc", Soucek kết luận.
Nguồn:
-typu-b.jpg)
