Yervoy

1 ml cô đặc chứa 5 mg ipilimumab; Thuốc chứa natri - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Hoạt động

Thuốc trị ung thư, kháng thể đơn dòng. Ipilimumab là một chất tăng cường tế bào T đặc biệt ngăn chặn tín hiệu ức chế CTLA-4, dẫn đến kích hoạt, tăng sinh tế bào T và tăng sự xâm nhập của tế bào T trong khối u, dẫn đến chết tế bào khối u. Cơ chế tác dụng của ipilimumab là gián tiếp, bằng cách tăng cường đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào T. Sau khi dùng ipilimumab lặp lại 3 tuần một lần, độ thanh thải không thay đổi theo thời gian và tích lũy toàn thân tối thiểu với hệ số tích lũy từ 1,5 trở xuống. Trạng thái ổn định của ipilimumab đạt được sau liều thứ 3. Giá trị đầu cuối trung bình T0.5 là 15.4 ngày. Độ thanh thải Ipilimumab tăng khi tăng trọng lượng cơ thể và khi tăng hoạt tính LDH cơ bản; tuy nhiên, không cần điều chỉnh liều đối với tăng hoạt độ LDH hoặc trọng lượng cơ thể khi dùng với liều tính bằng mg / kg.

Liều lượng

Tiêm tĩnh mạch, truyền. Đơn trị liệu. Người lớn: 3 mg / kg thể trọng. trong vòng 90 phút mỗi 3 tuần. Tổng cộng 4 liều được tiêm. Bệnh nhân nên được dùng toàn bộ liệu trình khởi phát (4 liều) nếu họ dung nạp điều trị, bất kể sự xuất hiện của các tổn thương mới hoặc sự mở rộng của các tổn thương hiện có. Đánh giá phản ứng của khối u chỉ nên được thực hiện sau khi hoàn thành liệu pháp khởi phát. Ipilimumab kết hợp với nivolumab. Liều khuyến cáo là 3 mg / kg thể trọng. trong vòng 90 phút của ipilimumab kết hợp với nivolumab 1 mg / kg. trên 30 phút tiêm tĩnh mạch 3 tuần một lần trong 4 liều đầu tiên. Sau đó, trong giai đoạn điều trị thứ hai, đơn trị liệu với nivolumab tiêm tĩnh mạch với liều 240 mg mỗi 2 tuần trong 30 phút hoặc 480 mg mỗi 4 tuần trong 60 phút. Trong giai đoạn đơn trị liệu, nên dùng liều đầu tiên của nivolumab: 3 tuần sau liều cuối cùng của nivolumab kết hợp với ipilimumab nếu 240 mg mỗi 2 tuần; hoặc 6 tuần sau liều cuối cùng của nivolumab kết hợp với ipilimumab nếu 480 mg mỗi 4 tuần được dùng. Điều trị ipilimumab kết hợp với nivolumab nên được tiếp tục miễn là quan sát thấy lợi ích lâm sàng hoặc điều trị được bệnh nhân dung nạp. Các phản ứng không điển hình (tức là sự gia tăng ban đầu, thoáng qua về kích thước khối u hoặc những thay đổi mới nhẹ trong vài tháng đầu tiên sau đó là sự co lại của khối u). Khuyến cáo tiếp tục điều trị bằng ipilimumab kết hợp với nivolumab ở những bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng phát triển các triệu chứng ban đầu của tiến triển bệnh cho đến khi tiến triển được xác nhận. Các xét nghiệm chức năng gan (LFTs) và xét nghiệm tuyến giáp nên được thực hiện trước khi bắt đầu dùng thuốc và trước mỗi liều ipilimumab. Ngoài ra, các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng có hại liên quan đến hệ miễn dịch, bao gồm tiêu chảy hoặc viêm đại tràng, nên được đánh giá trong quá trình điều trị bằng ipilimumab. Điều trị các phản ứng có hại liên quan đến hệ miễn dịch có thể yêu cầu tạm ngừng liều hoặc ngừng điều trị bằng ipilimumab và bắt đầu dùng corticosteroid toàn thân liều cao. Trong một số trường hợp, một chất ức chế miễn dịch khác có thể được xem xét. Không khuyến cáo tăng hoặc giảm liều ipilimumab. Tùy thuộc vào độ an toàn và khả năng dung nạp của từng cá nhân, có thể phải trì hoãn việc dùng thuốc hoặc ngừng điều trị. Ngừng hoàn toàn đơn trị liệu ipilimumab: Tiêu chảy cấp 3 hoặc 4 hoặc viêm ruột; Mức độ 3 hoặc 4 AST hoặc ALT hoặc tăng bilirubin toàn phần; Phát ban cấp độ 4 hoặc ngứa cấp độ 3; Bệnh thần kinh vận động hoặc cảm giác cấp độ 3 hoặc 4; các hệ thống cơ quan khác (ví dụ: viêm thận, viêm phổi, viêm tụy, viêm cơ tim không nhiễm trùng) - các phản ứng liên quan đến miễn dịch ≥ cấp 3 (bệnh nhân bị bệnh nội tiết nặng, tức là cấp 3 hoặc 4, bệnh nội tiết được kiểm soát bằng liệu pháp thay thế hormone có thể tiếp tục được điều trị ), Rối loạn nhãn khoa ≥ có nguồn gốc miễn dịch không đáp ứng với liệu pháp ức chế miễn dịch tại chỗ, độ 2. Ngừng đơn trị liệu ipilimumab: tiêu chảy vừa hoặc viêm đại tràng không được kiểm soát hoặc mãn tính (5-7 ngày) hoặc tái phát; Mức độ 2 AST hoặc ALT hoặc tăng bilirubin toàn phần; phát ban da từ trung bình đến nặng (Độ 3) hoặc phát ban toàn thân / ngứa nghiêm trọng (Độ 2) bất kể nguyên nhân của nó là gì; các tác dụng phụ nghiêm trọng ảnh hưởng đến các tuyến nội tiết, ví dụ như viêm tuyến yên hoặc viêm tuyến giáp, không được kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp thay thế hormone hoặc liệu pháp ức chế miễn dịch liều cao; Trung bình (độ 2) chẩn đoán không rõ ràng bệnh thần kinh vận động, yếu cơ hoặc bệnh thần kinh cảm giác (kéo dài hơn 4 ngày); các tác dụng phụ vừa phải khác. Trong trường hợp nêu trên Đối với các phản ứng có hại, bạn nên: 1. Giữ lại liều cho đến khi phản ứng có hại đã giảm xuống Cấp 1 hoặc 0 (hoặc trở lại mức ban đầu); 2. Nếu độc tính đã hết, tiếp tục dùng thuốc (cho đến khi tiêm đủ 4 liều hoặc tối đa 16 tuần sau liều đầu tiên, tùy điều kiện nào đến trước); nếu độc tính không được giải quyết, giữ lại liều cho đến khi giải quyết, sau đó tiếp tục dùng thuốc (cho đến khi đã dùng hết 4 liều hoặc cho đến 16 tuần sau liều đầu tiên, tùy điều kiện nào xảy ra trước); 4. Ngừng ipilimumab nếu độc tính không giảm xuống Cấp 1 hoặc 0 (hoặc trở lại mức ban đầu). Các sửa đổi điều trị được khuyến nghị cho ipilimumab kết hợp với nivolumab hoặc trong giai đoạn điều trị thứ hai (nivolumab trong giai đoạn đơn trị liệu) sau khi điều trị kết hợp. Các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch. Viêm phổi cấp độ 2 nên được ngừng sử dụng (các) liều cho đến khi các triệu chứng biến mất, các phát hiện chụp X quang được cải thiện và việc sử dụng corticosteroid được cứu vãn hoàn toàn. Tiêu chảy cấp độ 2 hoặc viêm đại tràng giữ lại (các) liều cho đến khi các triệu chứng hết và việc quản lý corticosteroid cấp cứu hoàn tất, nếu cần. Nên giữ lại aspartate aminotransferase cấp 2 (AST), alanin aminotransferase (ALT), hoặc bilirubin toàn phần cấp 2 cho đến khi kết quả trở về mức ban đầu và kết thúc corticosteroid cắt cơn khi cần thiết. Tăng creatinin cấp độ 2 hoặc độ 3 nên được giữ lại từ (các) liều cho đến khi nồng độ creatinin trở lại mức ban đầu và điều trị bằng corticosteroid được hoàn thành. Suy giáp có triệu chứng, cường giáp, viêm tuyến yên độ 2 hoặc 3, suy tuyến thượng thận độ 2, đái tháo đường độ 3 nên được giữ lại (các) liều cho đến khi hết triệu chứng và hết thuốc corticosteroid (nếu cần cho các triệu chứng viêm cấp tính). Điều trị bằng liệu pháp thay thế hormone nên tiếp tục cho đến khi các triệu chứng không xuất hiện. Phát ban cấp độ 3 nên ngừng (các) liều cho đến khi các triệu chứng đã hết và việc điều trị bằng corticosteroid cấp cứu đã hoàn tất. Các phản ứng bất lợi khác liên quan đến hệ miễn dịch cấp độ 3 (lần đầu tiên xảy ra) nên được giữ lại ở (các) liều. Nên ngừng điều trị vĩnh viễn trong trường hợp có tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch như viêm phổi cấp 3 hoặc 4, tiêu chảy cấp 3 hoặc 4 hoặc viêm ruột, AST, ALT cấp 3 hoặc 4 hoặc tăng bilirubin toàn phần. Tăng creatinin độ 4, suy giáp độ 4, cường giáp độ 4, viêm tuyến yên độ 4, suy tuyến thượng thận độ 3 hoặc 4, đái tháo đường độ 4, phát ban độ 4, hội chứng Stevens-Johnson ( SJS) hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), viêm cơ tim độ 3, các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch khác ở độ 4 hoặc độ 3 tái phát; Mức độ 2 hoặc 3 vẫn tồn tại mặc dù điều trị thay đổi; Không thể giảm liều corticosteroid xuống 10 mg prednisone mỗi ngày hoặc liều tương đương của một loại thuốc khác. Ipilimumab kết hợp với nivolumab nên ngưng vĩnh viễn đối với: Phản ứng có hại ở độ 4 hoặc độ 3 tái phát; Các phản ứng ngoại ý cấp độ 2 hoặc 3 dai dẳng mặc dù đã điều chỉnh phương pháp điều trị. Khi dùng ipilimumab kết hợp với nivolumab, nếu một loại thuốc được giữ lại, thì loại thuốc khác cũng phải được loại bỏ. Nếu tiếp tục dùng thuốc sau khoảng thời gian duy trì, thì có thể tiếp tục dùng liều kết hợp hoặc đơn trị liệu nivolumab dựa trên đánh giá của từng bệnh nhân. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều cho người cao tuổi. Dựa trên kết quả của nghiên cứu dược động học quần thể, không cần điều chỉnh liều cụ thể cho bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình, hoặc cho bệnh nhân suy gan nhẹ. Ipilimumab không nên dùng cho trẻ em dưới 12 tuổi, chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của ipilimumab ở trẻ em dưới 12 tuổi. Phương pháp dùng: Thời gian truyền khuyến cáo là 90 phút. Thuốc có thể được tiêm tĩnh mạch không cần pha loãng hoặc sau khi pha loãng đến nồng độ 1-4 mg / ml với dung dịch natri clorid 0,9% để tiêm hoặc dung dịch glucose 5% để tiêm. Không dùng dưới dạng tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm tĩnh mạch. Khi dùng đồng thời với nivolumab, nên dùng nivolumab trước, sau đó là ipilimumab trong cùng ngày. Nên sử dụng túi truyền và bộ lọc riêng biệt cho mỗi lần truyền.

Chỉ định

Điều trị u ác tính tiến triển (không thể cắt bỏ hoặc di căn) ở người lớn và thanh thiếu niên 12 tuổi. Ipilimumab kết hợp với nivolumab được chỉ định để điều trị u ác tính tiến triển (không thể cắt bỏ hoặc di căn) ở người lớn. So với đơn trị liệu nivolumab, thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) và sống còn toàn bộ (OS) đối với nivolumab kết hợp với ipilimumab chỉ được tìm thấy ở những bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 khối u thấp.

Chống chỉ định

Quá mẫn với ipilimumab hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Các biện pháp phòng ngừa

Các phản ứng ngoại ý liên quan đến miễn dịch thường gặp hơn khi dùng nivolumab kết hợp với ipilimumab hơn là với nivolumab đơn trị liệu. Các tác dụng phụ trên tim và thuyên tắc phổi cũng đã được báo cáo khi điều trị kết hợp. Ipilimumab kết hợp với nivolumab nên được ngừng sử dụng khi có các tác dụng phụ nặng về tim và phổi tái phát đe dọa tính mạng hoặc tái phát. Bệnh nhân nên được theo dõi liên tục (ít nhất 5 tháng sau liều cuối cùng) vì tác dụng phụ của ipilimumab kết hợp với nivolumab có thể xảy ra bất cứ lúc nào trong hoặc sau khi điều trị. Điều trị bằng ipilimumab có liên quan đến các tác dụng phụ gây viêm do hệ miễn dịch tăng hoặc hoạt động quá mức (phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch), có thể nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và có thể ảnh hưởng đến đường tiêu hóa, gan, da, cơ quan nội tiết hoặc các cơ quan khác.Nếu các phản ứng phụ nghiêm trọng liên quan đến hệ miễn dịch phát triển, việc dùng ipilimumab có thể cần phải tạm thời ngừng hoặc ngừng hoàn toàn, và việc sử dụng các biện pháp chăm sóc hỗ trợ, bao gồm corticosteroid tiêm tĩnh mạch liều cao, có hoặc không có các thuốc ức chế miễn dịch khác, có thể cần thiết. Bệnh nhân sử dụng ipilimumab nên được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng có thể cho thấy viêm đại tràng liên quan đến miễn dịch hoặc thủng đường tiêu hóa (tiêu chảy, tăng tần suất đi tiêu, đau bụng hoặc có máu trong phân, có hoặc không sốt). Tiêu chảy hoặc viêm đại tràng sau khi dùng ipilimumab nên được chẩn đoán càng sớm càng tốt để loại trừ bệnh nhiễm trùng hoặc căn nguyên khác. Loperamide, bù dịch và corticosteroid đường uống đã được sử dụng để điều trị các tác dụng phụ nhẹ ở đường tiêu hóa. Để điều trị các triệu chứng nghiêm trọng - liều cao corticosteroid tiêm tĩnh mạch (methylprednisolone 2 mg / kg / ngày). Bệnh nhân cần được theo dõi xem có thủng đường tiêu hóa hoặc viêm phúc mạc hay không. Kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng hạn chế trong việc điều trị tiêu chảy do steroid và viêm đại tràng với infliximab 5 mg / kg. Nồng độ transaminase và bilirubin trong máu nên được đo trước mỗi liều ipilimumab, vì những thay đổi trong giá trị xét nghiệm có thể cho thấy bệnh viêm gan liên quan đến miễn dịch. AST, ALT và bilirubin toàn phần nên được đo để loại trừ các nguyên nhân khác gây tổn thương gan, bao gồm nhiễm trùng, sự tiến triển của khối u hoặc ảnh hưởng của các loại thuốc dùng đồng thời và để theo dõi các triệu chứng cho đến khi các triệu chứng biến mất. Sinh thiết gan ở những bệnh nhân nhiễm độc gan liên quan đến miễn dịch có dấu hiệu viêm cấp tính (bạch cầu trung tính, tế bào lympho và đại thực bào). Liều cao corticosteroid tiêm tĩnh mạch và mycophenolate mofetil đã được sử dụng để điều trị nhiễm độc gan nặng. Tình trạng da nên được theo dõi vì nguy cơ mắc các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch nghiêm trọng. Điều trị phát ban và ngứa do ipilimumab gây ra tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của chúng. Thuốc kháng histamine và corticosteroid đường uống đã được sử dụng để điều trị các tác dụng phụ nhẹ trên da. Để điều trị các triệu chứng nghiêm trọng - liều cao corticosteroid tiêm tĩnh mạch. Do nguy cơ ảnh hưởng đến thần kinh miễn dịch, nên phân tích các trường hợp bệnh thần kinh vận động không rõ nguyên nhân, yếu cơ hoặc bệnh thần kinh cảm giác kéo dài> 4 ngày và loại trừ các nguyên nhân không do viêm như tiến triển của bệnh, nhiễm trùng, hội chứng chuyển hóa và dùng thuốc đồng thời. Cần xem xét các triệu chứng tiến triển của bệnh lý thần kinh vận động và có biện pháp điều trị thích hợp. Bệnh nhân nên được điều trị theo hướng dẫn xử trí bệnh lý thần kinh cảm giác và nên bắt đầu tiêm corticosteroid đường tĩnh mạch ngay lập tức. Các xét nghiệm chức năng tuyến giáp nên được thực hiện trước khi bắt đầu dùng thuốc và trước mỗi liều ipilimumab. Bệnh nội tiết liên quan đến miễn dịch do ipilimumab gây ra có thể biểu hiện với suy tuyến dưới đồi, tuyến yên, suy tuyến thượng thận và suy giáp và bệnh nhân có thể có các triệu chứng không đặc hiệu có thể giống các tình trạng bệnh lý khác, ví dụ như di căn não hoặc các bệnh khác. Nhức đầu và mệt mỏi là những biểu hiện lâm sàng thường gặp nhất, nhưng cũng có thể có rối loạn thị trường, thay đổi hành vi, mất cân bằng điện giải và giảm áp lực. Khủng hoảng tuyến thượng thận là nguyên nhân gây ra các triệu chứng của bệnh nhân nên được loại trừ. Có ít kinh nghiệm lâm sàng về bệnh nội tiết liên quan đến ipilimumab. Nếu các triệu chứng của khủng hoảng tuyến thượng thận xảy ra, ví dụ, mất nước nghiêm trọng, hạ huyết áp hoặc sốc, nên tiêm corticosteroid đường tĩnh mạch càng sớm càng tốt và bệnh nhân nên được đánh giá về nhiễm trùng huyết hoặc nhiễm trùng. Nếu các triệu chứng của suy tuyến thượng thận có nhưng bệnh nhân không bị suy thượng thận, cần phải xem xét các điều tra thêm, bao gồm các xét nghiệm cận lâm sàng và hình ảnh. Đánh giá các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để xác định chức năng của các cơ quan nội tiết có thể được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị bằng corticosteroid. Trong trường hợp hình ảnh tuyến yên bất thường hoặc xét nghiệm chức năng nội tiết, nên điều trị ngắn hạn bằng corticosteroid liều cao (ví dụ dexamethasone 4 mg mỗi 6 giờ) để điều trị viêm nội tạng. Liệu pháp thay thế hormone thích hợp cũng nên được bắt đầu, có thể lâu dài. Đối với viêm màng bồ đào, viêm mống mắt hoặc viêm tầng sinh môn liên quan đến ipilimumab, nên cân nhắc sử dụng thuốc nhỏ mắt corticosteroid tại chỗ. Bệnh nhân bị u ác tính ở mắt, u hắc tố hệ thần kinh trung ương nguyên phát và di căn não đang hoạt động không được đưa vào thử nghiệm lâm sàng quan trọng của ipilimumab. Các thử nghiệm lâm sàng không điều tra những bệnh nhân có tiền sử rối loạn tự miễn dịch (ngoài bệnh bạch biến và thiếu hụt nội tiết được kiểm soát đầy đủ như suy giáp), bao gồm cả những bệnh nhân cần điều trị ức chế miễn dịch chung cho bệnh tự miễn hoạt động được chẩn đoán trước đó hoặc chăm sóc hỗ trợ sau khi cấy ghép nội tạng. Ipilimumab có thể can thiệp vào việc điều trị ức chế miễn dịch, làm cho bệnh cơ bản trở nên tồi tệ hơn hoặc làm tăng nguy cơ thải ghép. Nên tránh sử dụng ipilimumab ở những bệnh nhân mắc bệnh tự miễn dịch nặng, nơi việc kích hoạt thêm hệ thống miễn dịch có thể đe dọa tính mạng. Ở những bệnh nhân khác có tiền sử bệnh tự miễn, nên sử dụng ipilimumab một cách thận trọng sau khi đã cân nhắc kỹ lưỡng về tỷ lệ nguy cơ / lợi ích của từng cá nhân. Trong trường hợp phản ứng truyền dịch nghiêm trọng, nên ngừng truyền ipilimumab và bắt đầu điều trị y tế thích hợp. Những bệnh nhân có phản ứng truyền từ nhẹ đến trung bình có thể được dùng ipilimumab dưới sự giám sát cẩn thận. Có thể cân nhắc việc điều trị bằng thuốc hạ sốt và thuốc kháng histamine. Tính an toàn và hiệu quả của ipilimumab ở bệnh nhân suy thận hoặc gan chưa được nghiên cứu. Ở những bệnh nhân có transaminase ≥ 5 x ULN hoặc bilirubin> 3 x ULN trước khi bắt đầu điều trị, nên sử dụng ipilimumab một cách thận trọng. Không khuyến cáo dùng đồng thời ipilimumab và vemurafenib do nguy cơ tăng transaminase (ALT hoặc AST> 5 x ULN) và bilirubin (bilirubin toàn phần> 3 x ULN). Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em ≥12 tuổi. Ipilimumab không nên được sử dụng cho trẻ em <12 tuổi. Hàm lượng natri của chế phẩm: 0,1 mmol (2,30 mg) natri / ml nên được tính đến khi điều trị bệnh nhân theo chế độ ăn có kiểm soát natri.

Hoạt động không mong muốn

Ipilimumab đơn trị liệu với liều 3 mg / kg. Rất phổ biến: giảm cảm giác thèm ăn, tiêu chảy, nôn, buồn nôn, phát ban, ngứa, mệt mỏi, phản ứng tại chỗ tiêm, sốt. Thường gặp: đau khối u, thiếu máu, giảm bạch huyết, suy tuyến yên, suy giáp, mất nước, hạ kali máu, trạng thái nhầm lẫn, bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi, chóng mặt, nhức đầu, buồn ngủ, nhìn mờ, đau mắt, hạ huyết áp, bốc hỏa, khó thở , ho, chảy máu đường tiêu hóa, viêm ruột (bao gồm cả tử vong), táo bón, bệnh trào ngược dạ dày thực quản, đau bụng, viêm màng nhầy, chức năng gan bất thường, viêm da, ban đỏ, bạch biến, mày đay, eczema, rụng tóc, đổ mồ hôi ban đêm, da khô, đau khớp, đau cơ, đau cơ xương, chuột rút, ớn lạnh, suy nhược, phù nề, đau, các triệu chứng giống cúm, tăng ALT, AST, phosphatase kiềm trong máu tăng, bilirubin máu tăng, cân nặng giảm . Ít gặp: nhiễm trùng huyết (kể cả tử vong), sốc nhiễm trùng (kể cả tử vong), nhiễm trùng đường tiết niệu, nhiễm trùng đường hô hấp, hội chứng paraneoplastic, thiếu máu tan máu (bao gồm cả tử vong), giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan, giảm bạch cầu, quá mẫn, suy tuyến thượng thận, suy thứ phát tuyến thượng thận, cường giáp, thiểu năng sinh dục, hạ natri máu, nhiễm kiềm, giảm phospho máu, hội chứng ly giải khối u, hạ canxi máu, thay đổi trạng thái tâm thần, trầm cảm, giảm ham muốn, hội chứng Guillain-Barre (bao gồm cả tử vong), viêm màng não (vô khuẩn), bệnh thần kinh trung ương tự miễn (viêm não), ngất, bệnh thần kinh sọ não, phù não, bệnh thần kinh ngoại biên, mất điều hòa, run, giật cơ, rối loạn tiêu hóa, viêm màng bồ đào, xuất huyết dịch kính, viêm mống mắt, sưng mắt, viêm bờ mi, giảm thị lực, cảm giác hiện diện dị vật trong mắt, viêm kết mạc, loạn nhịp tim, rung nhĩ, viêm mạch, bệnh tim (bao gồm tử vong), thiếu máu cục bộ ngoại vi, hạ huyết áp thế đứng, suy hô hấp, hội chứng suy hô hấp cấp - ARDS (bao gồm tử vong), thâm nhiễm phổi, phù phổi, viêm phổi, viêm mũi dị ứng, thủng đường tiêu hóa (bao gồm cả tử vong) thủng ruột kết (bao gồm cả tử vong), thủng ruột (bao gồm cả tử vong), viêm phúc mạc (bao gồm cả tử vong), viêm dạ dày ruột, viêm túi thừa, viêm tụy, viêm ruột, loét dạ dày, loét ruột kết viêm thực quản, tắc nghẽn, suy gan (kể cả tử vong), viêm gan, gan to, vàng da, hoại tử biểu bì nhiễm độc (kể cả tử vong), viêm mạch bạch cầu, lột da, thay đổi màu tóc, đau đa cơ do thấp khớp, viêm cơ, viêm khớp, yếu cơ, suy thận (kể cả tử vong), viêm cầu thận, viêm thận tự miễn, nhiễm toan ống thận, tiểu máu, vô kinh, suy wi tổn thương cơ quan (kể cả tử vong), hội chứng phản ứng viêm toàn thân, phản ứng liên quan đến truyền dịch, gamma-glutamyltransferase tăng, creatinin máu tăng, TSH tăng, cortisol máu giảm, corticotropin máu giảm, lipase tăng, tăng amylase máu, xét nghiệm kháng thể kháng nhân dương tính, giảm nồng độ testosteron máu. Hiếm gặp: viêm tuyến giáp tự miễn, viêm tuyến giáp, nhược cơ, hội chứng Vogt-Koyanagi-Harada, viêm động mạch thái dương, viêm tuyến giáp, ban đỏ đa dạng, bệnh vẩy nến, phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS), viêm đa cơ, protein niệu, giảm nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) nồng độ trong máu, thyroxinide giảm, nồng độ prolactin máu bất thường. Rất hiếm: Phản ứng phản vệ. Chưa biết: tăng sinh bào tương thực bào. Các tác dụng phụ bổ sung ở liều khác (cả 3 mg / kg). Với tần suất 4%: triệu chứng giống cúm, tăng phosphatase kiềm trong máu. Với tần suất Ipilimumab với liều 3 mg / kg. kết hợp với nivolumab liều 1 mg / kg. Rất phổ biến: suy giáp, giảm cảm giác thèm ăn, nhức đầu, khó thở, viêm đại tràng (từng đợt), tiêu chảy, nôn, buồn nôn, đau bụng, phát ban, ngứa, đau khớp, mệt mỏi, sốt, tăng AST, tăng ALT , tăng bilirubin toàn phần, tăng phosphatase kiềm, tăng lipase, tăng amylase, tăng creatinin, tăng đường huyết, hạ đường huyết, giảm bạch cầu lympho, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, thiếu máu, hạ canxi máu, tăng kali huyết, hạ kali máu, hạ kali máu. Thường gặp: viêm phổi, nhiễm trùng đường hô hấp trên, tăng bạch cầu ái toan, phản ứng liên quan đến truyền dịch, quá mẫn, suy tuyến thượng thận, suy tuyến yên, viêm màng bồ đào, cường giáp, viêm tuyến giáp, mất nước, viêm gan, bệnh thần kinh ngoại biên, chóng mặt, viêm màng bồ đào , mờ mắt, nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, viêm phổi (trường hợp tử vong), thuyên tắc phổi (trường hợp tử vong), ho, viêm miệng, viêm tụy, táo bón, khô miệng, bạch biến, da khô, ban đỏ, rụng tóc, mày đay, đau cơ - suy xương, suy thận bao gồm chấn thương thận cấp tính (trường hợp tử vong), phù (kể cả phù ngoại biên), đau, tăng canxi huyết, tăng magnesi huyết, tăng natri huyết, giảm cân. Ít gặp: viêm phế quản, bệnh sarcoid, nhiễm toan ceton, đái tháo đường, hội chứng Guillain Barré, viêm đa dây thần kinh, viêm dây thần kinh, liệt cơ, bệnh thần kinh tự miễn (bao gồm liệt mặt và bụng), viêm não, rối loạn nhịp tim bao gồm loạn nhịp thất ( gây tử vong), rung nhĩ, viêm cơ tim (các trường hợp tử vong), tràn dịch màng phổi, thủng ruột (các đợt), viêm dạ dày, tá tràng, bệnh vẩy nến, bệnh thoái hóa đốt sống, hội chứng Sjogren, viêm khớp, bệnh cơ, viêm cơ bao gồm cả viêm đa cơ (các trường hợp smirtelne), tiêu cơ vân (từng đợt), viêm thận mô ống dẫn trứng, đau ngực. Hiếm: hoại tử biểu bì nhiễm độc (sự kiện địa ngục), hội chứng Stevens-Johnson. Chưa biết: đào thải nội tạng rắn, hội chứng Vogt-Koyanagi-Harada. Trẻ em và thanh niên. Không có tác dụng phụ mới nào được báo cáo ở thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên. Trong một thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên, không quan sát thấy các irAR mới hoặc không mong muốn và các irAR quan sát được có tần suất, mức độ nghiêm trọng và vị trí cơ quan tương tự như được báo cáo trong các nghiên cứu dành cho người lớn. Hai bệnh nhân trong nhóm 10 mg / kg có IRAR nội tiết cấp độ 1 và cấp độ 3 trong quá trình nghiên cứu, tăng đường huyết. Không có rối loạn nội tiết khác đã được báo cáo.

Mang thai và cho con bú

IgG1 của người vượt qua hàng rào nhau thai. Ipilimumab không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh đẻ nhưng không sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả, trừ khi lợi ích lâm sàng cao hơn nguy cơ tiềm ẩn. Người ta không biết liệu ipilimumab có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Sự bài tiết của globulin miễn dịch người loại G vào sữa mẹ thấp và khả dụng sinh học đường uống của chúng thấp. Mức độ phơi nhiễm toàn thân của trẻ sơ sinh dự kiến ​​sẽ không cao và không có ảnh hưởng nào đến trẻ sơ sinh / trẻ bú sữa mẹ.Tuy nhiên, do có thể xảy ra các phản ứng phụ ở trẻ bú mẹ, nên phải đưa ra quyết định ngưng cho con bú hay ngưng liệu pháp ipilimumab có tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của liệu pháp cho người mẹ. Ảnh hưởng của ipilimumab đối với khả năng sinh sản của nam giới và nữ giới chưa được biết đến (chưa có nghiên cứu nào được thực hiện).

Bình luận

Do khả năng xảy ra các phản ứng phụ như mệt mỏi, nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc cho đến khi bạn biết phản ứng của cá nhân với thuốc.

Tương tác

Ipilimumab là một kháng thể đơn dòng của người và không bị chuyển hóa bởi các enzym cytochrom P-450 và các enzym chuyển hóa thuốc khác. Một nghiên cứu tương tác thuốc-thuốc với ipilimumab một mình và kết hợp với hóa trị liệu (với dacarbazine hoặc paclitaxel / carboplatin) đã được thực hiện để khảo sát tương tác với các isozyme CYP (đặc biệt là CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 và CYP3A4) ở những bệnh nhân bị u ác tính tiến triển chưa được điều trị trước đó. Không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng nào được ghi nhận giữa ipilimumab và paclitaxel / carboplatin, dacarbazine hoặc chất chuyển hóa của nó, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC). Nên tránh dùng corticosteroid toàn thân trước khi bắt đầu dùng ipilimumab vì có thể ảnh hưởng đến hoạt động dược lực học và hiệu quả của ipilimumab. Tuy nhiên, khi bắt đầu dùng ipilimumab, có thể sử dụng corticosteroid toàn thân và các thuốc ức chế miễn dịch khác để điều trị các tác dụng phụ liên quan đến miễn dịch. Có vẻ như việc sử dụng corticosteroid nói chung sau khi bắt đầu ipilimumab không ảnh hưởng đến hiệu quả của nó. Xuất huyết đường tiêu hóa là một phản ứng có hại liên quan đến ipilimumab, do đó bệnh nhân cần sử dụng đồng thời ipilimumab và liệu pháp chống đông máu nên được theo dõi cẩn thận.

Chế phẩm có chứa chất: Ipilimumab