MabThera®

1 lọ (11,7 ml) chứa 1400 mg rituximab (1 ml chứa 120 mg rituximab).

Hoạt động

Rituximab là một kháng thể đơn dòng chimeric của người-chuột được tạo ra bằng kỹ thuật di truyền. Nó là một globulin miễn dịch glycosyl hóa có chứa trình tự không đổi IgG1 ở người và trình tự biến đổi chuỗi nhẹ và chuỗi nặng của chuột. Kháng thể này được tạo ra trong huyền phù tế bào buồng trứng chuột lang Trung Quốc trong quá trình nuôi cấy và được tinh chế bằng phương pháp sắc ký chọn lọc và trao đổi ion và các quy trình loại bỏ và bất hoạt vi rút cụ thể. Rituximab liên kết đặc biệt với kháng nguyên xuyên màng CD20, là một phosphoprotein không glycosyl hóa được tìm thấy trên các tế bào tiền lympho B và tế bào lympho B. Trưởng thành. Miền Fab của rituximab liên kết với kháng nguyên CD20 trên tế bào lympho B và kích hoạt cơ chế ly giải của hệ thống miễn dịch thông qua miền Fc. B. Các cơ chế có thể có của quá trình ly giải tế bào bao gồm gây độc tế bào phụ thuộc bổ thể (CDC) liên quan đến việc gắn thành phần C1q và gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) qua trung gian của một hoặc nhiều loại thụ thể Fcγ trên bề mặt của bạch cầu hạt, đại thực bào và tế bào lympho NK. Liên kết của rituximab với kháng nguyên CD20 trên tế bào lympho B cũng đã được chứng minh là gây chết tế bào thông qua quá trình apoptosis. Sau khi tiêm dưới da, rituximab được hấp thu chậm và đạt C sau khoảng 3 ngày. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 71%. Tiếp xúc với Rituximab tăng liều tương ứng trong phạm vi liều từ 375 mg / m2 đến 800 mg / m2 (tiêm dưới da). Các thông số dược động học (độ thanh thải, thể tích phân bố và thời gian bán thải) là tương tự đối với công thức tiêm dưới da và chế phẩm tiêm tĩnh mạch. Mức thải trừ trung bình ước tính T0,5 đối với thuốc tiêm dưới da là 29,7 ngày (khoảng 9,9 đến 91,2 ngày). Thuốc để tiêm dưới da có chứa hyaluronidase tái tổ hợp của người (rHuPH20), một loại enzym được sử dụng để tăng sự phân tán và hấp thu của các thuốc dùng chung trong trường hợp tiêm dưới da.

Liều lượng

Tiêm dưới da. Người lớn: 1400 mg bất kể diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân. Trước khi bắt đầu tiêm dung dịch rituximab dưới da, trước tiên tất cả bệnh nhân phải nhận đủ liều dung dịch rituximab để tiêm truyền tĩnh mạch. Những bệnh nhân không thể tiêm đủ một liều tiêm tĩnh mạch nên được truyền rituximab cho các chu kỳ điều trị tiếp theo cho đến khi tiêm đủ liều tiêm tĩnh mạch. Chỉ có thể chuyển sang dạng tiêm dưới da trong chu kỳ điều trị thứ hai hoặc sau đó. U lympho không Hodgkin dạng nang. Liệu pháp kết hợp. Liều rituximab kết hợp với hóa trị liệu trong điều trị khởi phát cho những bệnh nhân chưa được điều trị trước đó bị u lympho không Hodgkin dạng nang hoặc ở những bệnh nhân bị u lympho nang tái phát hoặc khó chữa: trong chu kỳ đầu tiên, rituximab như một dung dịch để tiêm truyền với liều 375 mg / m2, tiếp theo là dung dịch rituximab để tiêm dưới da với liều cố định 1400 mg / chu kỳ trong tối đa 8 chu kỳ liên tiếp. Rituximab nên được dùng vào ngày đầu tiên của mỗi chu kỳ hóa trị sau khi tiêm tĩnh mạch thành phần glucocorticoid của hóa trị, nếu có. Chăm sóc hỗ trợ. Ung thư hạch không Hodgkin dạng nang chưa được điều trị trước đây: liều duy trì được khuyến cáo của dung dịch tiêm dưới da rituximab cho những người đáp ứng ung thư hạch không Hodgkin dạng nang chưa được điều trị trước đó là 1.400 mg mỗi 2 tháng (bắt đầu 2 tháng từ liều cuối cùng của liệu pháp cảm ứng) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc trong thời gian tối đa là 2 năm (tổng cộng 12 lần truyền). Bệnh nhân ung thư hạch thể nang tái phát hoặc chịu lửa: liều khuyến cáo của dung dịch tiêm dưới da rituximab để điều trị duy trì ở những bệnh nhân bị ung thư hạch thể nang tái phát hoặc chịu lửa đáp ứng với điều trị cảm ứng là: 1.400 mg 3 tháng một lần (bắt đầu 3 tháng sau liều cuối cùng của liệu pháp cảm ứng) cho đến khi bệnh tiến triển hoặc trong thời gian tối đa là 2 năm (tổng cộng 8 lần truyền). Khuếch tán các u lympho lớn không Hodgkin tế bào B. Nên dùng Rituximab kết hợp với hóa trị liệu theo phác đồ CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristin, prednisolone). Trong chu kỳ đầu tiên, rituximab được truyền tĩnh mạch 375 mg / m2, tiếp theo là dung dịch tiêm với liều không đổi 1400 mg / chu kỳ dưới da trong tổng số 8 chu kỳ. Rituximab nên được dùng vào Ngày 1 của mỗi chu kỳ hóa trị, sau khi tiêm tĩnh mạch trước thành phần glucocorticoid của phác đồ CHOP. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của rituximab kết hợp với các phác đồ hóa trị khác trong điều trị ung thư hạch không Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa. Không khuyến cáo giảm liều rituximab. Giảm liều tiêu chuẩn cho các tác nhân hóa trị liệu nên được áp dụng khi thuốc được sử dụng kết hợp với hóa trị liệu. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi (> 65 tuổi). Tính an toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em và thanh thiếu niên vẫn chưa được thiết lập. Thuốc nên được dùng dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ có kinh nghiệm ở nơi có sẵn mọi nguồn lực cần thiết để hồi sức cấp cứu. Bệnh nhân nên được theo dõi ít ​​nhất 15 phút sau khi dùng thuốc và lâu hơn ở những bệnh nhân có nguy cơ phản ứng quá mẫn cao hơn. Hạ sốt và tiền sử dụng kháng histamine (ví dụ như paracetamol và diphenhydramine) nên được dùng trước mỗi lần dùng rituximab. Nên cân nhắc sử dụng glucocorticoid trước ở những bệnh nhân bị ung thư hạch không Hodgkin, những người không được điều trị rituximab kết hợp với hóa trị liệu có chứa glucocorticoid. Điều quan trọng là phải kiểm tra nhãn của thuốc mỗi lần để đảm bảo rằng bạn được cấp đúng loại thuốc cho bệnh nhân (tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm dưới da) và liều lượng. Dung dịch Rituximab để tiêm dưới da chỉ nên được sử dụng bằng cách tiêm dưới da trong khoảng 5 phút. Kim tiêm dưới da nên được đặt vào ống tiêm ngay trước khi tiêm để tránh bị tắc. Chỉ tiêm dưới da ở vùng bụng (không có dữ liệu để tiêm ở những nơi khác trên cơ thể). Không bao giờ sử dụng trên những vùng da bị mẩn đỏ, đau hoặc cứng, vết thâm, nốt ruồi hoặc sẹo. Trong quá trình điều trị bằng chế phẩm, các loại thuốc khác được tiêm dưới da tốt nhất nên được dùng tại các vị trí khác nhau. Nếu quá trình tiêm bị gián đoạn, nó có thể được tiếp tục lại ở cùng một vị trí hoặc một vị trí khác, nếu thích hợp.

Chỉ định

Điều trị u lympho không Hodgkin (NHL) ở người lớn: điều trị bệnh nhân ung thư hạch thể nang giai đoạn III-IV giai đoạn III-IV chưa được điều trị kết hợp với hóa trị liệu; điều trị duy trì bệnh nhân u lympho không Hodgkin dạng nang đã đáp ứng với liệu pháp cảm ứng; Điều trị bệnh nhân u lympho không Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa có kháng nguyên CD20 dương tính, kết hợp với hóa trị liệu theo phác đồ CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristin, prednisolone).

Chống chỉ định

Quá mẫn với rituximab, hyaluronidase, bất kỳ thành phần nào khác của chế phẩm hoặc với protein của chuột. Đang hoạt động, nhiễm trùng nặng. Bệnh nhân trong tình trạng suy giảm miễn dịch nghiêm trọng.

Các biện pháp phòng ngừa

Để nâng cao khả năng truy xuất nguồn gốc của các chế phẩm sinh học, tên thương mại của thuốc được sử dụng và số lô cần được nhập (hoặc khoanh tròn) vào hồ sơ bệnh nhân. Không nên sử dụng thuốc dưới dạng đơn trị liệu ở những bệnh nhân ung thư hạch thể nang giai đoạn III-IV lâm sàng, không chịu được hóa trị liệu hoặc trong lần tái phát thứ hai hoặc tiếp theo sau khi hóa trị, vì tính an toàn của dung dịch rituximab để tiêm dưới da chưa được thiết lập. Mỗi tuần một lần Do tăng nguy cơ mắc bệnh não đa ổ tiến triển (PML), bệnh nhân sử dụng thuốc phải được theo dõi thường xuyên về các triệu chứng thần kinh hoặc sự xuất hiện của các triệu chứng gợi ý PML. Nếu nghi ngờ PML, nên ngừng điều trị ngay lập tức cho đến khi loại trừ chẩn đoán. Nếu có bất kỳ nghi ngờ nào về chẩn đoán, nên thực hiện MRI với thuốc cản quang, chọc dò dịch não tủy để xác định DNA virus JC và đánh giá lại thần kinh. Hãy đặc biệt cẩn thận vì các triệu chứng của PML có thể không được bệnh nhân chú ý. Nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng PML, việc điều trị bằng chế phẩm này phải được ngừng vĩnh viễn. Điều trị bằng chế phẩm có liên quan đến việc xảy ra các phản ứng liên quan đến thuốc, có thể liên quan đến việc giải phóng các cytokine và / hoặc các chất trung gian hóa học khác. Hội chứng giải phóng cytokine, hội chứng ly giải khối u, phản ứng phản vệ và quá mẫn không liên quan đến đường dùng thuốc và xảy ra với cả liệu pháp rituximab tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da. Tất cả bệnh nhân trước tiên phải nhận đủ liều rituximab tiêm tĩnh mạch trước khi bắt đầu tiêm dưới da. Nguy cơ cao nhất của các phản ứng liên quan đến thuốc thường được quan sát thấy trong chu kỳ điều trị đầu tiên, do đó bắt đầu điều trị bằng rituximab tiêm tĩnh mạch sẽ giúp giảm hiệu quả hơn các phản ứng có hại bằng cách làm chậm hoặc gián đoạn truyền. Hội chứng giải phóng cytokine nghiêm trọng thường xảy ra nhất trong vòng 2 giờ đầu hoặc 2 giờ đầu tiên kể từ khi bắt đầu truyền lần đầu tiên. Chế phẩm này nên được sử dụng đặc biệt thận trọng ở những bệnh nhân có gánh nặng khối u lớn hoặc với số lượng lớn (≥25 x 109 / l) tế bào khối u lưu hành, do tăng nguy cơ hội chứng giải phóng cytokine nghiêm trọng. Cần cân nhắc giảm tốc độ truyền lần đầu ở những bệnh nhân này hoặc chia liều trong 2 ngày cho chu kỳ 1 và mỗi chu kỳ tiếp theo nếu số lượng tế bào lympho vẫn> 25 x 109 / L. Bệnh nhân có tiền sử suy hô hấp hoặc thâm nhiễm phổi do khối u có nguy cơ biến chứng đặc biệt và cần được điều trị hết sức thận trọng. Ở những bệnh nhân phát triển hội chứng giải phóng cytokine nặng, nên ngừng truyền dịch ngay lập tức và tiến hành điều trị triệu chứng tích cực. Vì tình trạng xấu đi trên lâm sàng có thể xảy ra sau khi cải thiện ban đầu, tất cả bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ cho đến khi loại trừ hội chứng ly giải khối u và thâm nhiễm phổi.Sau khi tiêm tĩnh mạch các sản phẩm protein, phản ứng phản vệ hoặc quá mẫn cảm khác cũng có thể xảy ra (không giống như hội chứng giải phóng cytokine, chúng thường xảy ra trong vòng những phút đầu tiên sau khi bắt đầu truyền); Thuốc điều trị phản ứng quá mẫn nên có sẵn để sử dụng ngay trong thời gian dùng rituximab. Các phản ứng khác, được báo cáo trong một số trường hợp, bao gồm nhồi máu cơ tim, rung nhĩ, phù phổi và giảm tiểu cầu có hồi phục cấp tính. Do có thể xảy ra hạ huyết áp trong khi truyền, nên xem xét rút thuốc hạ huyết áp 12 giờ trước khi truyền rituximab. Tiêm dưới da có liên quan đến các phản ứng da nhẹ hoặc trung bình (cấp độ 1 hoặc 2) thường tự khỏi mà không cần điều trị đặc hiệu. Điều trị bằng rituximab nên được ngừng vĩnh viễn trong trường hợp có phản ứng da nghiêm trọng như hội chứng Stevens-Johnson hoặc hoại tử biểu bì nhiễm độc. Nên sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính là 9 / l và / hoặc số lượng tiểu cầu là 9 / l, do kinh nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân này còn hạn chế. Công thức máu toàn bộ, bao gồm số lượng bạch cầu trung tính và tiểu cầu, nên được theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị. Cần đặc biệt thận trọng khi xem xét việc sử dụng chế phẩm ở những bệnh nhân có tiền sử nhiễm trùng tái phát hoặc mãn tính và ở những bệnh nhân mắc các bệnh tiềm ẩn có thể khiến bệnh nhân bị nhiễm trùng nặng. Việc sử dụng rituximab có thể liên quan đến sự tái hoạt của viêm gan B (với nguy cơ viêm gan tối cấp với hậu quả tử vong) ở cả bệnh nhân được phát hiện kháng nguyên bề mặt HBsAg + ve (HBsAg + ve) và HBs. , nhưng một kháng thể kháng nguyên lõi kháng HB (HBsAg-ve / HBcAb + ve) đã được phát hiện, đặc biệt khi thuốc được dùng kết hợp với glucocorticoid hoặc hóa trị. Việc sàng lọc viêm gan B, bao gồm ít nhất xét nghiệm HBsAg và HBcAb, nên được thực hiện ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu điều trị rituximab. Chẩn đoán nên được bổ sung với việc đánh giá các dấu hiệu nhiễm trùng khác theo các khuyến cáo của địa phương. Bệnh nhân bị nhiễm viêm gan B hoạt động không nên được điều trị bằng rituximab. Bệnh nhân có huyết thanh dương tính với HBV - HBsAg và / hoặc nhiễm HBcAb (nhưng chưa biết tình trạng bệnh đang hoạt động) cần được bác sĩ chuyên khoa bệnh truyền nhiễm tư vấn trước khi bắt đầu điều trị rituximab, sau đó được theo dõi và giám sát chặt chẽ theo tiêu chuẩn địa phương. Để ngăn ngừa sự tái hoạt của nhiễm viêm gan B. Do nguy cơ nhiễm độc tim tăng cao, những bệnh nhân có tiền sử bệnh tim và những người đã được hóa trị liệu độc với tim cần được theo dõi chặt chẽ.

Hoạt động không mong muốn

Hồ sơ an toàn của dung dịch rituximab để tiêm dưới da tương tự như đối với công thức tiêm tĩnh mạch, ngoại trừ các phản ứng tại chỗ trên da. Phản ứng da cục bộ rất phổ biến ở những bệnh nhân dùng rituximab tiêm dưới da. Các phản ứng da tại chỗ thường gặp nhất là ban đỏ (13%), đau tại chỗ tiêm (7%) và sưng chỗ tiêm (4%). Các tác dụng ngoại ý sau khi tiêm dưới da là nhẹ đến trung bình. Các phản ứng thuốc dưới da nghiêm trọng (Độ ≥3) có thể bao gồm phát ban cấp độ 3 tại chỗ tiêm và khô miệng. Phản ứng da cục bộ ở bất kỳ cấp độ nào xảy ra thường xuyên nhất trong chu kỳ đầu tiên, sau đó đến chu kỳ thứ hai và giảm dần sau mỗi lần tiêm tiếp theo. Sau đây là các tác dụng phụ được báo cáo khi sử dụng rituximab tiêm tĩnh mạch ở những bệnh nhân bị ung thư hạch không Hodgkin (NHL) và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), đơn độc hoặc kết hợp với hóa trị liệu. Các phản ứng có hại của thuốc (ADR) nghiêm trọng thường được báo cáo là các phản ứng liên quan đến tiêm truyền (bao gồm hội chứng giải phóng cytokine, hội chứng ly giải khối u), nhiễm trùng và các biến cố tim mạch. Các phản ứng có hại nghiêm trọng khác của thuốc được báo cáo là: nhiễm vi rút nặng, bao gồm cả nhiễm trùng do vi rút Herpes (vi rút cytomegalovirus, vi rút varicella-zoster và vi rút herpes simplex), vi rút viêm gan C, vi rút viêm gan B, vi rút JC (Bệnh não đa ổ tiến triển - PML) - Các trường hợp tử vong đã được báo cáo. Ở những bệnh nhân mắc sarcoma Kaposi từ trước được điều trị bằng rituximab, sự tiến triển của khối u đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân có chỉ định chưa được phê duyệt và phần lớn bệnh nhân dương tính với HIV. Rất phổ biến: nhiễm vi khuẩn, nhiễm virus, viêm phế quản, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, sốt giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, tác dụng phụ liên quan đến truyền dịch, phù mạch, buồn nôn, ngứa, phát ban, rụng tóc, sốt, ớn lạnh, suy nhược, nhức đầu, giảm nồng độ trong máu IgG. Thường gặp: nhiễm trùng huyết, viêm phổi, nhiễm sốt, zona, nhiễm trùng đường hô hấp, nhiễm nấm, nhiễm trùng không rõ căn nguyên, viêm phế quản cấp, viêm xoang, viêm gan B (bao gồm cả nhiễm trùng nguyên phát và viêm gan B tái phát, thường gặp hơn ở bệnh nhân nhận rituximab kết hợp với hóa trị độc tế bào), thiếu máu, thiếu máu bất sản, giảm bạch cầu hạt, quá mẫn, tăng đường huyết, giảm cân, phù ngoại vi, phù mặt, tăng LDH, hạ canxi máu, dị cảm, giảm cảm, kích động, mất ngủ, nhức đầu, giãn mạch, chóng mặt lo lắng, rối loạn nước mắt, viêm kết mạc, ù tai, đau tai, nhồi máu cơ tim (bao gồm cả các trường hợp hiếm khi được báo cáo với kết quả tử vong), rối loạn nhịp tim, rung nhĩ, nhịp tim nhanh, rối loạn tim, tăng huyết áp, hạ huyết áp thế đứng, huyết áp thấp, co thắt phế quản (kể cả hiếm gặp các trường hợp tử vong được báo cáo), bệnh đường hô hấp, đau L ngực, khó thở, ho nhiều, viêm mũi, nôn mửa, tiêu chảy, đau bụng, khó nuốt, viêm miệng, táo bón, khó tiêu, biếng ăn, kích ứng cổ họng, phát ban, đổ mồ hôi, đổ mồ hôi ban đêm, rối loạn da, căng cơ, đau đau cơ, đau khớp, đau lưng, đau cổ, đau, đau khối u, mẩn đỏ, khó chịu, hội chứng lạnh, mệt mỏi, ớn lạnh, suy đa cơ quan (kể cả những trường hợp hiếm gặp dẫn đến tử vong). Ít gặp: rối loạn đông máu, thiếu máu bất sản, thiếu máu tan máu, nổi hạch, trầm cảm, lo lắng, rối loạn tiêu hóa, suy thất trái, nhịp nhanh trên thất, nhịp nhanh thất, đau thắt ngực, thiếu máu cục bộ cơ tim, nhịp tim chậm, hen suyễn, viêm tiểu phế quản tắc nghẽn, thiếu oxy, rối loạn phổi bụng to lên, đau nơi tiêm. Hiếm gặp: nhiễm virus nặng, sốc phản vệ, biến cố tim nghiêm trọng (kể cả trường hợp tử vong hiếm khi được báo cáo), bệnh phổi kẽ (kể cả trường hợp tử vong). Rất hiếm: Tăng thoáng qua IgM huyết thanh, hội chứng ly giải khối u và hội chứng giải phóng cytokine (bao gồm các trường hợp hiếm khi được báo cáo với kết quả tử vong), bệnh huyết thanh, bệnh thần kinh ngoại biên, liệt mặt, mất thị lực nghiêm trọng, suy tim (bao gồm các trường hợp hiếm được báo cáo với tử vong), viêm mạch (chủ yếu ở da), viêm mạch bạch cầu, suy hô hấp (bao gồm cả những trường hợp hiếm khi được báo cáo với kết quả tử vong), thủng đường tiêu hóa (bao gồm cả những trường hợp tử vong), phản ứng da phồng rộp nghiêm trọng (hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc, bao gồm cả trường hợp tử vong), suy thận (bao gồm cả những trường hợp hiếm khi được báo cáo với kết cục tử vong). Không rõ: giảm bạch cầu giai đoạn muộn, giảm tiểu cầu cấp tính có hồi phục liên quan đến truyền, bệnh lý thần kinh sọ, mất các giác quan khác, giảm thính lực, thâm nhiễm phổi. Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (PRES) đã được báo cáo (những bệnh này xảy ra ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết của PRES, bao gồm bệnh lý có từ trước, tăng huyết áp, liệu pháp ức chế miễn dịch và / hoặc hóa trị liệu).

Mang thai và cho con bú

Thuốc không được dùng cho phụ nữ có thai, trừ trường hợp lợi ích có thể có cao hơn nguy cơ có thể xảy ra (có nguy cơ giảm số lượng tế bào lympho B và phát triển bệnh giảm bạch cầu ở trẻ sơ sinh). Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả cả khi điều trị và trong 12 tháng sau khi điều trị. Bạn không nên cho con bú trong thời gian điều trị bằng chế phẩm và trong 12 tháng sau khi hoàn thành.

Bình luận

Thuốc không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Chế phẩm cần được bảo quản ở 2-8 ° C. Thông tin được chuẩn bị trên cơ sở SPC của 26/04/2018 SmPC hiện tại có sẵn tại www.roche.pl.

Tương tác

Hiện tại, có rất ít dữ liệu về tương tác thuốc rituximab. Rituximab không ảnh hưởng đến dược động học của fludarabine hoặc cyclophosphamide. Cũng không có ảnh hưởng của fludarabine hoặc cyclophosphamide trên dược động học của rituximab. Bệnh nhân có kháng thể của người với kháng thể chuột hoặc kháng thể kháng chimeric (HAMA / HACA) có thể phát triển các phản ứng dị ứng hoặc quá mẫn sau khi sử dụng các kháng thể đơn dòng khác cho mục đích chẩn đoán hoặc điều trị.

Chế phẩm có chứa chất: Rituximab