Valcyclox

1 viên bột. chứa 450 mg valganciclovir (dưới dạng hydrochloride).

Hoạt động

Valganciclovir là este L-valyl (tiền chất) của ganciclovir. Ganciclovir là một chất tương tự tổng hợp của 2'-deoxyguanosine và ức chế sự nhân lên của herpesvirus trong ống nghiệm và in vivo. Các vi rút nhạy cảm bao gồm vi rút cytomegalovirus (HCMV), vi rút herpes simplex loại 1 và 2 (HSV-1 và HSV-2), vi rút herpes ở người loại 6, 7 và 8 (HHV-6, HHV-7 và HHV-8) , Vi rút Epstein-Barr (EBV), vi rút Varicella zoster (VZV) và vi rút viêm gan B (HBV). Trong các tế bào bị nhiễm CMV, ganciclovir ban đầu được phosphoryl hóa thành monophosphat bởi protein kinase pUL97 của virus. Sự phosphoryl hóa sau đó bởi các kinase tế bào dẫn đến sự hình thành ganciclovir triphosphat, sau đó trải qua quá trình chuyển hóa nội bào chậm. Vì quá trình phosphoryl hóa phụ thuộc nhiều vào kinase của virus, quá trình phosphoryl hóa ganciclovir chủ yếu diễn ra trong các tế bào bị nhiễm virus. Hoạt tính kìm hãm của ganciclovir là do sự ức chế tổng hợp DNA của virus bằng cách ức chế cạnh tranh sự kết hợp của deoxyguanosine triphosphate vào chuỗi DNA của virus bởi DNA polymerase và bằng cách kết hợp ganciclovir triphosphate vào DNA của virus, dẫn đến ức chế hoặc giảm rõ rệt sự mở rộng chuỗi DNA của virus. Valganciclovir được hấp thu tốt qua đường tiêu hóa và được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi bởi các esterase ở ruột và gan thành ganciclovir. Sinh khả dụng tuyệt đối của ganciclovir từ valganciclovir là khoảng 60%, và khả năng tiếp xúc với ganciclovir thu được tương tự như khi tiêm ganciclovir tĩnh mạch. Dùng valganciclovir cùng với thức ăn làm tăng AUC và Cmax của ganciclovir và làm giảm sự thay đổi giữa các cá thể khi tiếp xúc với ganciclovir. Ganciclovir liên kết 1-2% với protein huyết tương. Valganciclovir được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi thành ganciclovir; không có chất chuyển hóa khác được phát hiện. Bài tiết qua thận bằng cách lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận dưới dạng ganciclovir. Ở bệnh nhân nhiễm HIV và CMV, T0,5 của ganciclovir có nguồn gốc từ valganciclovir là 4,1 ± 0,9 giờ.

Liều lượng

Bằng miệng. Liều uống valganciclovir 900 mg x 2 lần / ngày tương đương về mặt điều trị với liều ganciclovir 5 mg / kg tiêm tĩnh mạch. Hai lần một ngày. Điều trị viêm võng mạc do cytomegalovirus (CMV). Người lớn. Điều trị ban đầu: ở những bệnh nhân bị viêm võng mạc do cytomegaloviral hoạt động - 900 mg (2 viên) hai lần một ngày trong 21 ngày; Điều trị ban đầu lâu hơn có thể làm tăng nguy cơ nhiễm độc tủy xương. Điều trị duy trì: sau khi điều trị ban đầu hoặc ở bệnh nhân bị viêm võng mạc do cytomegaloviral không hoạt động - 900 mg (2 viên) một lần một ngày. Ở những bệnh nhân bị viêm võng mạc ngày càng nặng hơn, việc điều trị ban đầu có thể được lặp lại, nhưng cần xem xét khả năng kháng thuốc của virus. Trẻ em và thanh niên. Tính an toàn và hiệu quả của valganciclovir trong điều trị viêm võng mạc do CMV chưa được xác định ở nhóm tuổi này. Phòng ngừa bệnh CMV sau khi ghép tạng rắn. Người lớn. Đối với người ghép thận - 900 mg (2 viên) mỗi ngày một lần; Điều trị Valganciclovir nên được bắt đầu trong vòng 10 ngày sau khi cấy ghép và tiếp tục đến 100 ngày sau khi phẫu thuật; có thể tiếp tục điều trị dự phòng đến 200 ngày sau khi cấy ghép. Đối với những bệnh nhân đã có một cơ quan nhu mô khác với thận được cấy ghép - 900 mg (2 viên) một lần một ngày; Điều trị Valganciclovir nên được bắt đầu trong vòng 10 ngày sau khi cấy ghép và tiếp tục đến 100 ngày sau khi cấy ghép. Trẻ em và thanh niên. Ở trẻ em nhận nội tạng rắn (từ khi mới sinh) có nguy cơ phát triển cytomegalovirus, liều valganciclovir được khuyến cáo một lần mỗi ngày dựa trên diện tích bề mặt cơ thể của bệnh nhân (BSA) và độ thanh thải creatinin (CCr) được tính theo công thức Schwartz. Liều dùng cho trẻ em (mg) = 7 x BSA x CCr. Để biết các công thức và tính toán chi tiết, hãy xem SmPC. Đối với trẻ em đã được ghép thận, nên bắt đầu dùng liều một lần mỗi ngày với liều khuyến cáo (7 x BSA x CCr) trong vòng 10 ngày sau khi ghép thận và tiếp tục điều trị đến 200 ngày sau phẫu thuật. Đối với trẻ em đã ghép nội tạng ngoài thận, nên bắt đầu dùng liều một lần mỗi ngày với liều khuyến cáo (7 x BSA x CCr) trong vòng 10 ngày sau khi ghép và tiếp tục điều trị đến 100 ngày sau phẫu thuật. Tất cả các liều đã tính phải được làm tròn đến 25 mg so với liều có thể. Nếu liều tính toán lớn hơn 900 mg, nên dùng liều tối đa 900 mg. Dạng thuốc được ưu tiên là dung dịch uống, vì nó cho phép sử dụng liều được tính như mô tả ở trên, nhưng việc sử dụng valganciclovir ở dạng tab. bột. có thể xảy ra nếu liều tính toán nằm trong 10% liều có thể dùng dưới dạng viên nén sẵn có và bệnh nhân có thể nuốt được viên thuốc. Khuyến cáo rằng nồng độ creatinin máu được theo dõi thường xuyên, có tính đến những thay đổi về chiều cao và cân nặng của bệnh nhân, và điều chỉnh liều lượng thích hợp trong quá trình điều trị dự phòng bằng valganciclovir. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Bệnh nhân suy thận. Liều lượng nên được điều chỉnh theo độ thanh thải creatinin (CCr) - CCr ≥60 ml / phút: liều khởi đầu 900 mg x 2 lần / ngày, liều duy trì và phòng ngừa 900 mg x 1 lần / ngày; CCr 40-59 ml / phút: liều khởi đầu 450 mg x 2 lần / ngày, liều duy trì và phòng ngừa 450 mg x 1 lần / ngày; CCr 25-39 ml / phút: liều khởi đầu 450 mg x 1 lần / ngày, liều duy trì và phòng ngừa 450 mg 2 ngày 1 lần; CCr 10-24 ml / phút: liều khởi đầu 450 mg mỗi 2 ngày, liều duy trì và phòng ngừa 450 mg hai lần một tuần; CCr Chuyển từ ganciclovir uống sang valganciclovir uống. Khả dụng sinh học của ganciclovir sau khi dùng liều đơn 900 mg valganciclovir là khoảng 60% so với khoảng 6% sau khi uống 1000 mg ganciclovir (dạng viên nang). Tiếp xúc quá mức với ganciclovir có thể dẫn đến các phản ứng có hại đe dọa tính mạng, do đó cần tuân thủ nghiêm ngặt chế độ liều lượng khi bắt đầu điều trị, chuyển từ điều trị ban đầu sang điều trị duy trì và khi chuyển từ ganciclovir đường uống sang valganciclovir. Không thể thay thế viên nang ganciclovir bằng viên nén có valganciclovir 1: 1. Bệnh nhân chuyển đổi từ viên nang ganciclovir sang valganciclovir nên được cảnh báo trước nguy cơ quá liều nếu họ dùng nhiều hơn số viên nén valganciclovir được chỉ định. Cách cho. Uống thuốc trong bữa ăn. Viên nén không được bị vỡ hoặc nghiền nát. Tránh tiếp xúc trực tiếp da và niêm mạc với viên nén bị vỡ hoặc nghiền nát (một loại thuốc có khả năng gây quái thai và gây ung thư). Nếu tiếp xúc như vậy, khu vực bị ô nhiễm phải được rửa kỹ bằng xà phòng và nước, và rửa kỹ mắt bằng nước vô trùng hoặc nước thường nếu không có sẵn. Ở bệnh nhi, sử dụng dạng dược phẩm phù hợp với lứa tuổi của trẻ.

Chỉ định

Điều trị ban đầu và duy trì viêm võng mạc do cytomegaloviral (CMV) ở bệnh nhân người lớn mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS). Phòng ngừa bệnh CMV ở người lớn và trẻ em chưa nhiễm CMV (từ sơ sinh đến 18 tuổi) đã được ghép tạng rắn từ người hiến tặng nhiễm CMV.

Chống chỉ định

Quá mẫn với valganciclovir, ganciclovir hoặc với bất kỳ tá dược nào. Quá mẫn với aciclovir và valaciclovir (nguy cơ nhạy cảm chéo, do sự giống nhau về cấu trúc hóa học của valganciclovir và các thuốc này). Thời kỳ cho con bú.

Các biện pháp phòng ngừa

Thận trọng khi sử dụng cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận (cần điều chỉnh liều lượng). Không sử dụng cho bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo. Do nguy cơ rối loạn huyết học nghiêm trọng, không nên bắt đầu điều trị valganciclovir nếu số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối <500 / μL hoặc số lượng tiểu cầu <25.000 / μL hoặc mức hemoglobin <8 g / dL. Nếu việc sử dụng phòng ngừa được kéo dài hơn 100 ngày, nguy cơ giảm bạch cầu và giảm bạch cầu nên được xem xét. Nó nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có từ trước hoặc tiền sử thiếu hụt tế bào máu do thuốc và ở những bệnh nhân đang xạ trị. Số lượng máu và tiểu cầu nên được theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị. Ở bệnh nhân suy thận và trẻ em và thanh thiếu niên, có thể chỉ định theo dõi chặt chẽ các thông số huyết học, ít nhất là thường xuyên mỗi lần đến phòng khám nơi cấy ghép. Các yếu tố tạo máu và / hoặc ngừng thuốc nên được xem xét ở những bệnh nhân bị giảm bạch cầu nặng, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu và / hoặc giảm tiểu cầu. Kinh nghiệm phòng ngừa bệnh CMV ở bệnh nhân sau ghép phổi và ruột còn hạn chế. Cần đặc biệt thận trọng khi chuyển từ ganciclovir đường uống sang liệu pháp valganciclovir do sự khác biệt đáng kể về sinh khả dụng (nguy cơ quá liều).

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: (nặng) giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, khó thở, tiêu chảy. Thường gặp: nhiễm trùng men miệng, nhiễm trùng huyết (nhiễm khuẩn huyết, nhiễm virut huyết), viêm mô tế bào, nhiễm trùng đường tiết niệu, thiếu máu nặng, giảm tiểu cầu (nặng), giảm bạch cầu (nặng), giảm tiểu cầu (nặng), giảm cảm giác thèm ăn, chán ăn, trầm cảm, lo lắng, lú lẫn , suy nghĩ bất thường, đau đầu, mất ngủ, rối loạn tiêu hóa, giảm mê, dị cảm, bệnh thần kinh ngoại biên, chóng mặt, co giật, phù hoàng điểm, bong võng mạc, thủy tinh thể nổi, đau mắt, đau tai, ho, buồn nôn, nôn, đau bụng, đau bụng trên, khó tiêu, táo bón, đầy hơi, khó nuốt, các vấn đề về gan (nghiêm trọng), ALP tăng, AST tăng, viêm da, đổ mồ hôi ban đêm, ngứa, đau lưng, đau cơ, đau khớp, co thắt cơ, giảm thanh thải creatinine, suy thận, mệt mỏi, sốt, ớn lạnh, đau, đau ngực, khó chịu, suy nhược, giảm cân, tăng máu tiêu hóa creatinine trong máu. Ít gặp: suy tủy xương, phản ứng phản vệ, kích động, rối loạn tâm thần, ảo giác, run, rối loạn thị giác, viêm kết mạc, điếc, loạn nhịp tim, hạ huyết áp, chướng bụng, loét miệng, viêm tụy, tăng ALT, rụng tóc, nổi mề đay, khô da, đái máu, suy thận, vô sinh nam. Hiếm: thiếu máu bất sản. Sử dụng valganciclovir có liên quan đến nguy cơ tiêu chảy cao hơn so với sử dụng ganciclovir tiêm tĩnh mạch. Valganciclovir gây ra nguy cơ giảm bạch cầu và giảm bạch cầu cao hơn ganciclovir đường uống. Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (ANC Trẻ em và thanh thiếu niên. Các phản ứng có hại được báo cáo phổ biến nhất là tiêu chảy, buồn nôn, giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu và thiếu máu. Hồ sơ an toàn tổng thể ở trẻ em và người lớn nhận tạng rắn là tương tự nhau. Một số phản ứng có hại như nhiễm trùng đường hô hấp trên, sốt, đau) Đau bụng và vô niệu (có thể đặc biệt đối với trẻ em) đã được báo cáo thường xuyên hơn ở trẻ em và thanh thiếu niên so với người lớn Giảm bạch cầu trung tính cũng được báo cáo thường xuyên hơn ở trẻ em và thanh thiếu niên sau khi cấy ghép nội tạng đặc hơn ở người lớn, nhưng Ở bệnh nhân ghép thận trẻ em, việc kéo dài thời gian tiếp xúc với valganciclovir đến 200 ngày không liên quan đến sự gia tăng tần suất các tác dụng phụ Giảm bạch cầu trung tính nặng (ANC <500 / μl) phổ biến hơn ở những bệnh nhân thận nhi dùng valganciclovir xoáy lên đến 200 ngày so với trẻ em được điều trị đến 100 ngày và với người lớn nhận thận được điều trị lên đến 100 hoặc 200 ngày. Dữ liệu hạn chế có sẵn về trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh được điều trị bằng valganciclovir có các triệu chứng nhiễm CMV bẩm sinh, nhưng độ an toàn dường như phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của valganciclovir và ganciclovir ở nhóm bệnh nhân này.

Mang thai và cho con bú

Thuốc nên được coi là có khả năng gây quái thai và gây ung thư, cũng có thể gây ra dị tật và ung thư; có thể gây ung thư lâu dài và ảnh hưởng độc hại đến sinh sản, có thể gây ra các vấn đề về khả năng sinh sản tạm thời hoặc vĩnh viễn (bao gồm cả vô sinh nam). Không dùng trong thời kỳ mang thai trừ khi lợi ích điều trị cho người mẹ lớn hơn nguy cơ có thể gây hại cho thai nhi. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị bằng valganciclovir. Bệnh nhân nam dùng valganciclovir nên sử dụng phương pháp tránh thai hàng rào trong thời gian điều trị và ít nhất 90 ngày sau khi kết thúc điều trị, trừ khi không có nguy cơ mang thai. Không sử dụng trong thời kỳ cho con bú vì nguy cơ phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ bú mẹ.

Bình luận

Các tác dụng phụ xảy ra trong quá trình điều trị, chẳng hạn như co giật, an thần, chóng mặt, lú lẫn và / hoặc lú lẫn, có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tương tác

Không có nghiên cứu tương tác thuốc in vivo với valganciclovir đã được thực hiện.Do sự chuyển hóa nhanh và rộng của valganciclovir thành ganciclovir, nên tính đến các tương tác sau đây liên quan đến ganciclovir khi dùng valganciclovir. Sự kết hợp: ganciclovir và imipenem với cilastatin làm tăng nguy cơ co giật - không sử dụng đồng thời, trừ khi lợi ích có thể có lớn hơn nguy cơ. Probenecid cạnh tranh với ganciclovir để bài tiết qua ống thận (giảm 20% độ thanh thải qua thận của ganciclovir, tăng 40% tổng tiếp xúc với thuốc) - bệnh nhân dùng phối hợp này nên được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu ngộ độc ganciclovir. Sử dụng cùng với trimethoprim làm tăng nguy cơ nhiễm độc tủy - chỉ sử dụng cùng nhau nếu lợi ích tiềm năng lớn hơn nguy cơ. Khi sử dụng với mycophenolate mofetil, bệnh nhân cần được theo dõi về sự gia tăng độc tính với huyết học (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu). Sử dụng cùng với zidovudine có thể làm tăng nhẹ AUC (khoảng 17%) - vì zidovudine và ganciclovir có thể gây giảm bạch cầu và thiếu máu, một số bệnh nhân có thể không dung nạp liệu pháp phối hợp với liều đầy đủ. Sử dụng với didanosine làm tăng AUC của nó (khoảng 84-124%) - bệnh nhân nên được theo dõi cẩn thận về các dấu hiệu ngộ độc didanosine. Không có tương tác liên quan nào về mặt lâm sàng được ghi nhận khi dùng đồng thời stavudine và ganciclovir đường uống. Ganciclovir và các thuốc kháng vi-rút khác không có khả năng tác động hiệp đồng hoặc đối kháng ở nồng độ thích hợp để ức chế HIV hoặc HBV / HCV. Enzyme cytochrome P-450 không tham gia vào quá trình chuyển hóa của ganciclovir và valganciclovir, hơn nữa, ganciclovir không phải là chất nền cho P-glycoprotein, cũng như không ảnh hưởng đến hoạt động của UDP-glucuronosyltransferase - tương tác liên quan đến chuyển hóa hoặc vận chuyển protein với các nhóm thuốc kháng vi-rút sau đây không chắc: thuốc ức chế không nucleoside phiên mã (NNRTI) như rilpivirine, etravirine, efavirenz; chất ức chế protease, ví dụ, darunavir, boceprevir và telaprevir; chất ức chế xâm nhập (chất ức chế dung hợp tế bào vi rút và chất đối kháng thụ thể lõi CCR5), ví dụ, enfuvirtide và maraviroc; Chất ức chế chuyển chuỗi tích hợp HIV (INSTI) ví dụ như raltegravir. Vì ganciclovir được bài tiết qua thận bằng cách lọc ở cầu thận và bài tiết tích cực ở ống thận, nên việc dùng chung với các thuốc kháng vi-rút có chung đường bài tiết qua ống thận có thể làm thay đổi nồng độ trong huyết tương của ganciclovir / valganciclovir và / hoặc thuốc dùng chung. Các loại thuốc ví dụ là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside và nucleotide (NRTI), bao gồm cả những thuốc được sử dụng để điều trị nhiễm HBV, ví dụ: lamivudine, emtricitabine, tenofovir, adefovir và entecavir. Độ thanh thải qua thận của ganciclovir cũng có thể giảm do độc tính trên thận do các thuốc như cidofovir, foscarnet, NRTIs (ví dụ: tenofovir, adefovir) gây ra. Valganciclovir / ganciclovir chỉ nên được sử dụng với bất kỳ loại thuốc nào trong số này khi lợi ích mong đợi cao hơn nguy cơ. Tác dụng độc có thể tăng lên nếu valganciclovir / ganciclovir được sử dụng đồng thời hoặc ngay trước khi uống, hoặc sau khi dùng các thuốc khác có tác dụng ức chế sự nhân lên của các quần thể tế bào tăng sinh nhanh như tế bào được tìm thấy trong tủy xương, tinh hoàn và lớp sinh sản của da và niêm mạc của đường tiêu hóa. Ví dụ về các loại thuốc như vậy là dapsone, pentamidine, flucytosine, vincristine, vinblastine, adriamycin, amphotericin B, trimethoprim với sulfonamide, các chất tương tự nucleoside, hydroxycarbamide và pegylated interferon với ribavirin (có hoặc không có boceprevir) hoặc telaprevir Chỉ xem xét khi lợi ích dự kiến ​​lớn hơn rủi ro tiềm ẩn.

Giá bán

Valcyclox, giá 100% PLN 987,74

Chế phẩm có chứa chất: Valganciclovir