Valarox

Hoạt động

Sự kết hợp giữa thuốc hạ lipid máu (rosuvastatin) với thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II (valsartan). Rosuvastatin là chất ức chế có chọn lọc và cạnh tranh của HMG-CoA reductase, enzym quyết định tốc độ, để chuyển đổi 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A thành mevalonate, một tiền chất của cholesterol. Rosuvastatin làm tăng số lượng các thụ thể LDL trên bề mặt tế bào gan, tạo điều kiện thuận lợi cho việc hấp thu và dị hóa LDL và ức chế sản xuất VLDL của gan, dẫn đến giảm tổng số lượng các hạt VLDL và LDL. Sau khi uống, rosuvastatin đạt Cmax sau khoảng 5 giờ, sinh khả dụng tuyệt đối khoảng 20%. Liên kết với protein huyết tương, chủ yếu là albumin, khoảng 90%. Nó được chuyển hóa ở một mức độ nhỏ (10%). Sự chuyển hóa của rosuvastatin chủ yếu qua trung gian của isoenzyme CYP2C9 và ở mức độ thấp hơn bởi isoenzyme 2C19, 3A4 và 2D6. Cũng như với các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, sự hấp thu rosuvastatin ở gan được thực hiện qua trung gian OATP-C, một chất vận chuyển màng trong gan; nó là một hợp chất quan trọng trong việc loại bỏ rosuvastatin trong gan. Khoảng 90% rosuvastatin được bài tiết dưới dạng không đổi qua phân (cả liều hấp thu và không hấp thu). Phần còn lại được bài tiết qua nước tiểu, khoảng 5% dưới dạng không đổi. T0,5 trong giai đoạn thải trừ là khoảng 20 giờ. Valsartan là một chất đối kháng thụ thể angiotensin II có hoạt tính qua đường uống, mạnh và đặc hiệu. Nó liên kết một cách chọn lọc với thụ thể AT1, ngăn chặn tác động của angiotensin II. Nó không thể hiện hoạt động chủ vận thụ thể AT1, không liên kết và ngăn chặn các thụ thể hormone khác hoặc các kênh ion quan trọng đối với điều hòa tuần hoàn. Nó cũng không phải là chất ức chế ACE (kininase II), vì vậy nó không làm tăng tác dụng phụ thuộc vào bradykinin. Valsartan đạt Cmax 2-4 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng đường uống là khoảng 23%. Trong 94-97% nó liên kết với protein huyết tương. Nó được chuyển hóa nhẹ (khoảng 20%) thành chất chuyển hóa hydroxy không hoạt tính về mặt dược lý. Nó chủ yếu được bài tiết dưới dạng không đổi qua phân (83%) và nước tiểu (13%). T0.5 là 6 giờ.

$config[ads_text1] not found

Liều lượng

Bằng miệng. Người lớn: 1 viên một lần một ngày. Bạn nên ăn kiêng để giảm mức cholesterol trước và trong khi điều trị. Thuốc kết hợp không được chỉ định để điều trị ban đầu. Bệnh nhân nên được điều trị hiệu quả với liều lượng phù hợp của các thành phần riêng lẻ của sự kết hợp được thực hiện đồng thời. Liều lượng của thuốc kết hợp phải được xác định trên cơ sở liều lượng của các thành phần riêng lẻ tại thời điểm chuyển đổi liệu pháp. Nếu vì bất kỳ lý do gì (ví dụ như bệnh mới được chẩn đoán, bệnh liên quan, thay đổi tình trạng của bệnh nhân hoặc tương tác với các thuốc khác), cần phải thay đổi liều lượng của bất kỳ thành phần nào trong một loại thuốc kết hợp, các hoạt chất riêng lẻ phải được áp dụng lại để xác định liều lượng. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều lượng cho người cao tuổi. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình; không sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy thận nặng. Không sử dụng thuốc ở những bệnh nhân bị bệnh gan hoạt động, rối loạn chức năng gan nặng, xơ gan mật hoặc ứ mật; Bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình không có ứ mật không nên dùng liều cao hơn 80 mg valsartan mỗi ngày. Ở những bệnh nhân dùng đồng thời với các thuốc làm tăng nồng độ rosuvastatin trong máu (do tương tác với chất vận chuyển OATP1B1 và BCR) như ciclosporin và một số chất ức chế protease, bao gồm cả sự kết hợp của ritonavir với atazanavir, lopinavir và / hoặc tipranavir, nên tạm dừng điều trị bằng rosuvastatin. hoặc việc sử dụng các loại thuốc thay thế khác không tương tác với rosuvastatin; trong các tình huống không thể tránh khỏi việc sử dụng các thuốc này đồng thời với rosuvastatin, nên điều chỉnh liều của rosuvastatin. Các đa hình riêng lẻ SLC01B1 c.521CC và ABCG2 c.421 AA có liên quan đến việc tiếp xúc với rosuvastatin cao hơn so với các kiểu gen SLC01B1 c.521TT hoặc ABCG2 c.421CC - ở những bệnh nhân được biết là có các đa hình như vậy, nên dùng liều thấp hơn rosuvastatin hàng ngày. Tiếp xúc với rosuvastatin cũng tăng lên ở bệnh nhân châu Á. Nó không được khuyến khích sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên <18 tuổi.

Chỉ định

Liệu pháp thay thế ở những bệnh nhân được điều trị thành công bằng đồng thời valsartan và rosuvastatin với liều lượng tương tự như khi kết hợp cố định. Thuốc được chỉ định để điều trị tăng huyết áp động mạch ở bệnh nhân người lớn có nguy cơ bị biến cố tim mạch đầu tiên được ước tính cao (phòng ngừa các biến cố tim mạch nghiêm trọng) hoặc khi có một trong các bệnh sau: tăng cholesterol máu nguyên phát (loại IIa, bao gồm tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử) hoặc hỗn hợp rối loạn lipid máu (loại IIb), tăng cholesterol máu gia đình đồng hợp tử.

Chống chỉ định

Quá mẫn với rosuvastatin, valsartan, hoặc với bất kỳ tá dược nào. Bệnh gan đang hoạt động, bao gồm tăng transaminase huyết thanh dai dẳng không giải thích được và bất kỳ sự gia tăng transaminase nào lớn hơn 3 lần giới hạn trên của bình thường (ULN). Suy gan nặng, xơ gan mật và ứ mật. Suy thận nặng (CCr 2). Mang thai và cho con bú. Phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả.

Các biện pháp phòng ngừa

Trước khi bắt đầu điều trị bằng chế phẩm, nên làm xét nghiệm chức năng gan, sau 3 tháng nên làm xét nghiệm khác, trong trường hợp tăng mức độ transaminase> 3 x ULN, nên giảm liều rosuvastatin hoặc ngừng thuốc.Cần thận trọng khi dùng thuốc cho những bệnh nhân uống nhiều rượu và / hoặc có tiền sử bệnh gan. Không có sự gia tăng tiếp xúc toàn thân với rosuvastatin ở những bệnh nhân có điểm Child-Pugh ≤7. Có sự gia tăng AUC ở các môn học có điểm Child-Pugh là 8 và 9. Không có kinh nghiệm ở những bệnh nhân có điểm Child-Pugh> 9. Nó không được sử dụng cho những bệnh nhân bị bệnh gan hoạt động. Ở những bệnh nhân bị tăng cholesterol máu thứ phát do suy giáp hoặc hội chứng thận hư, bệnh cơ bản nên được điều trị thích hợp trước khi bắt đầu điều trị bằng chế phẩm. Do rosuvastatin, thuốc nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ mắc bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân, chẳng hạn như: rối loạn chức năng thận, suy giáp, bệnh nhân hoặc gia đình có tiền sử bệnh cơ di truyền, các triệu chứng tổn thương cơ sau khi sử dụng một chất ức chế khác HMG-CoA reductase hoặc fibrat, lạm dụng rượu, tuổi> 70, các tình huống có thể làm tăng nồng độ thuốc trong máu (ví dụ ở bệnh nhân gốc Châu Á, nơi tiếp xúc với rosuvastatin tăng lên). Nguy cơ bệnh cơ cũng có thể tăng lên khi tương tác thuốc của rosuvastatin (tương tác dược động học hoặc dược lực học; xem thêm phần tương tác). Ở những nhóm bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh cơ cao, nên cân nhắc giữa nguy cơ với lợi ích có thể có của việc điều trị, và khuyến cáo theo dõi bệnh nhân trong suốt quá trình điều trị. Nên đo nồng độ creatine kinase (CK) trước khi bắt đầu điều trị bằng rosuvastatin; nếu nó tăng đáng kể (> 5 x ULN), nên kiểm tra lại sau 5-7 ngày. Không nên bắt đầu điều trị nếu CK kiểm soát> 5 x ULN. Nếu đau cơ không rõ nguyên nhân, yếu hoặc co cứng cơ xảy ra trong khi điều trị bằng rosuvastatin, đặc biệt khi kèm theo tình trạng khó chịu hoặc sốt, thì nên đo nồng độ CK; Nên ngừng điều trị nếu nồng độ CK tăng cao đáng kể (> 5 lần ULN) hoặc nếu các triệu chứng cơ nghiêm trọng và gây khó chịu cho các hoạt động hàng ngày (ngay cả khi mức CK ≤ 5 lần ULN). Sau khi giải quyết các triệu chứng lâm sàng và giảm nồng độ CK về bình thường, có thể xem xét sử dụng lại rosuvastatin hoặc một chất ức chế HMG-CoA khác ở liều thấp nhất với sự theo dõi chặt chẽ của bệnh nhân. Nếu bệnh nhân không có triệu chứng, không cần theo dõi thường quy nồng độ CK. Rất hiếm trường hợp mắc bệnh cơ hoại tử qua trung gian miễn dịch (IMNM) đã được báo cáo trong hoặc sau khi điều trị bằng statin; Đặc điểm lâm sàng của IMNM là yếu cơ gần dai dẳng và tăng hoạt tính CK, vẫn được duy trì mặc dù ngừng điều trị bằng statin. Rosuvastatin không nên được sử dụng nếu một bệnh nhân có tình trạng cấp tính, nghiêm trọng gợi ý bệnh cơ hoặc có xu hướng phát triển suy thận do tiêu cơ vân (ví dụ, nhiễm trùng huyết, hạ huyết áp, phẫu thuật lớn, chấn thương, rối loạn chuyển hóa nặng, nội tiết tố và điện giải hoặc co giật không kiểm soát được) ). Nếu bệnh nhân bị nghi ngờ mắc bệnh phổi kẽ (biểu hiện bằng khó thở, ho khan, suy sụp toàn thân - mệt mỏi, sụt cân, sốt) nên ngừng điều trị bằng statin. Statin có thể làm tăng mức đường huyết và ở một số bệnh nhân có nguy cơ phát triển bệnh tiểu đường, có thể gây tăng đường huyết, và cần được chăm sóc bệnh tiểu đường thích hợp. Tuy nhiên, nguy cơ này không phải là lý do để ngừng điều trị statin vì lợi ích của việc giảm nguy cơ rối loạn mạch máu với statin là lớn hơn. Bệnh nhân có nguy cơ (đường huyết lúc đói 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, tăng triglycerid, tăng huyết áp) cần được theo dõi cả lâm sàng và sinh hóa theo hướng dẫn quốc gia. . Do valsartan, không nên dùng cho bệnh nhân tăng aldosteron nguyên phát. Đặc biệt thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân bị hẹp van động mạch chủ hoặc van hai lá, hoặc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn. Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <10 ml / phút và bệnh nhân đang thẩm tách. Ngoài ra, do nguy cơ tăng protein niệu, nên cân nhắc theo dõi chức năng thận khi tái khám định kỳ ở bệnh nhân điều trị bằng rosuvastatin 30-40 mg. Tính an toàn của valsartan chưa được xác định ở những bệnh nhân mới được ghép thận, hoặc ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp một thận hoạt động. Do nguy cơ hạ huyết áp, sử dụng thận trọng cho bệnh nhân mất natri hoặc mất nước - trước khi bắt đầu điều trị bằng chế phẩm, nên điều chỉnh hạ natri máu và / hoặc thể tích máu lưu thông, ví dụ bằng cách giảm liều thuốc lợi tiểu. Do nguy cơ tăng kali huyết, các chế phẩm làm tăng nồng độ kali trong máu không được khuyến cáo sử dụng với valsartan; nếu cần điều trị phối hợp như vậy, cần theo dõi chặt chẽ nồng độ kali máu. Do nguy cơ hạ huyết áp, ngất, tăng kali huyết và rối loạn chức năng thận (bao gồm cả suy thận cấp), không khuyến cáo phong tỏa RAA kép (ví dụ bằng cách kết hợp thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II với thuốc ức chế men chuyển hoặc aliskiren); nếu việc sử dụng khóa kép RAA là hoàn toàn cần thiết, nó chỉ nên được thực hiện dưới sự giám sát của chuyên gia. Không nên dùng đồng thời thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II và thuốc ức chế men chuyển cho bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường. Nên ngừng điều trị valsartan ngay lập tức ở những bệnh nhân phát triển phù mạch và không nên bắt đầu lại ở những bệnh nhân này. Do thành phần lactose, thuốc không nên được sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase, kém hấp thu glucose-galactose.

$config[ads_text3] not found

Hoạt động không mong muốn

Rosuvastatin. Thường gặp: đái tháo đường (tần suất phụ thuộc vào sự hiện diện hay không có yếu tố nguy cơ, tức là đường huyết lúc đói ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, tăng triglycerid, tăng huyết áp), chóng mặt, nhức đầu, đau bụng, buồn nôn, táo bón, đau cơ, suy nhược. Không phổ biến: phát ban, ngứa, mày đay. Hiếm gặp: giảm tiểu cầu, phản ứng quá mẫn (bao gồm phù mạch), viêm tụy, tăng transaminase, bệnh cơ, tiêu cơ vân. Rất hiếm: viêm đa dây thần kinh, giảm trí nhớ, viêm gan, vàng da, đau khớp, đái ra máu, nữ hóa tuyến vú. Chưa biết: trầm cảm, bệnh thần kinh ngoại biên, rối loạn giấc ngủ (mất ngủ, ác mộng), khó thở, ho, tiêu chảy, hội chứng Stevens-Johnson, IMNM, rối loạn gân (đôi khi phức tạp do đứt), sưng tấy. Tăng creatine kinase và protein niệu (chủ yếu có nguồn gốc từ ống thận; protein niệu không được phát hiện có trước bệnh thận cấp tính hoặc tiến triển) cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng rosuvastatin. Rối loạn chức năng tình dục và bệnh phổi kẽ cũng đã được báo cáo với một số statin (đặc biệt là khi sử dụng lâu dài). Tỷ lệ tiêu cơ vân, các tác dụng phụ nghiêm trọng về gan và thận cao hơn với liều 40 mg. Valsartan. Ít gặp: chóng mặt, ho, đau bụng, mệt mỏi. Chưa biết: giảm tiểu cầu, giảm hemoglobin, giảm hematocrit, giảm bạch cầu, quá mẫn (kể cả bệnh huyết thanh), tăng kali máu, hạ natri máu, viêm mạch máu, tăng các thông số chức năng gan (bao gồm cả tăng bilirubin máu), phát ban, ngứa, phù mạch, đau cơ, suy thận và suy giảm chức năng thận, tăng creatinin máu.

Tương tác

Rosuvastatin. Rosuvastatin là chất nền cho một số chất vận chuyển, bao gồm chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP1B1 và chất vận chuyển dòng chảy BCRP. Sử dụng đồng thời rosuvastatin với các thuốc ức chế các protein vận chuyển này có thể làm tăng nồng độ rosuvastatin trong máu và tăng nguy cơ mắc bệnh cơ. Khi cần thiết phải dùng đồng thời rosuvastatin với các thuốc khác được biết là làm tăng phơi nhiễm với rosuvastatin, nên điều chỉnh liều của rosuvastatin. Liều tối đa hàng ngày của rosuvastatin nên được điều chỉnh sao cho việc tiếp xúc với rosuvastatin không vượt quá mức phơi nhiễm khi dùng liều hàng ngày 40 mg rosuvastatin mà không có thuốc tương tác. Việc sử dụng rosuvastatin cùng với cyclosporin làm tăng AUC của rosuvastatin lên khoảng 7 lần, nhưng không có thay đổi về nồng độ của cyclosporin - chống chỉ định sử dụng với cyclosporin. Sử dụng rosuvastatin với các chất ức chế protease có thể làm tăng đáng kể mức độ phơi nhiễm với rosuvastatin; Có thể cân nhắc sử dụng đồng thời rosuvastatin với một số phối hợp thuốc ức chế protease sau khi cân nhắc cẩn thận việc điều chỉnh liều rosuvastatin, có tính đến sự gia tăng dự kiến khi tiếp xúc với rosuvastatin; trong các thử nghiệm lâm sàng, các kết quả sau được quan sát thấy: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg x 1 lần / ngày, 8 ngày dùng với liều duy nhất rosuvastatin 10 mg, làm tăng AUC gấp 3,1 lần đối với rosuvastatin; simeprevir 150 mg x 1 lần / ngày trong 7 ngày, dùng với liều 10 mg rosuvastatin duy nhất, làm tăng 2,8 lần AUC của rosuvastatin; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 ngày, dùng với rosuvastatin 20 mg x 1 lần / ngày trong 7 ngày, làm tăng 2,1 lần AUC của rosuvastatin; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 ngày, dùng với rosuvastatin 10 mg, ngày 1 lần trong 7 ngày, làm tăng 1,5 lần AUC đối với rosuvastatin; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg x 2 lần / ngày, 11 ngày, dùng với liều 10 mg rosuvastatin duy nhất, làm tăng 1,4 lần AUC của rosuvastatin; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg x 2 lần / ngày, 8 ngày dùng với liều 10 mg rosuvastatin duy nhất không làm tăng AUC của rosuvastatin. Sử dụng rosuvastatin (10 mg x 1 lần / ngày, 14 ngày) với ezetimibe (10 mg x 1 lần / ngày, 14 ngày) làm tăng AUC gấp 1,2 lần đối với rosuvastatin, tuy nhiên không thể loại trừ các tác dụng phụ và tương tác dược lực học - hãy cẩn thận. Sử dụng đồng thời rosuvastatin và gemfibrozil, fenofibrate hoặc các fibrat khác và niacin (axit nicotinic) ở liều hạ lipid (1 g mỗi ngày hoặc hơn) làm tăng nguy cơ bệnh cơ. Việc sử dụng rosuvastatin và gemfibrozil không được khuyến khích. Chống chỉ định sử dụng đồng thời 30-40 mg rosuvastatin và thuốc fibrate; những bệnh nhân này nên bắt đầu điều trị với liều 5 mg. Do nguy cơ tiêu cơ vân, không được sử dụng đồng thời rosuvastatin với axit fusidic toàn thân hoặc trong vòng 7 ngày kể từ ngày ngừng điều trị bằng axit fusidic - nên ngừng điều trị bằng statin trong suốt quá trình điều trị bằng axit fusidic, liệu pháp statin có thể được tiếp tục 7 ngày sau liều cuối cùng. Axit fusidic; Nếu không thể tránh được việc sử dụng đồng thời rosuvastatin và axit fusidic, thì việc kết hợp như vậy chỉ nên được xem xét theo từng trường hợp và dưới sự giám sát y tế chặt chẽ. Hỗn dịch giảm axit dạ dày có chứa nhôm và magie hydroxit làm giảm nồng độ rosuvastatin trong máu khoảng 50%; tác dụng sẽ ít hơn khi dùng thuốc kháng acid 2 giờ sau khi dùng rosuvastatin. Sử dụng đồng thời rosuvastatin và erythromycin làm giảm 20% AUC của rosuvastatin và 30% Cmax của rosuvastatin (tương tác này có thể do tăng nhu động đường tiêu hóa sau khi dùng erythromycin). Rosuvastatin không ức chế hoặc cảm ứng CYP450, hơn nữa, nó được chuyển hóa ở mức độ nhỏ và có ái lực thấp với CYP450 - các tương tác do ảnh hưởng đến chuyển hóa phụ thuộc enzym cytochrom P450 không được mong đợi. Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa rosuvastatin và fluconazole (chất ức chế CYP2C9 và CYP3A4) hoặc ketoconazole (chất ức chế CYP2A6 và CYP3A4). Sử dụng đồng thời itraconazole (một chất ức chế CYP3A4) với rosuvastatin làm tăng 1,4 lần diện tích dưới đường cong (AUC) của rosuvastatin. Ngoài ra, trong các thử nghiệm lâm sàng, những điều sau được quan sát thấy: liều nạp clopidogrel 300 mg, tiếp theo là 75 mg sau 24 giờ dùng với một liều duy nhất của rosuvastatin 20 mg làm tăng AUC gấp 2 lần đối với rosuvastatin, eltrombopag 75 mg một lần mỗi ngày, 10 ngày dùng một liều rosuvastatin. 10 mg làm tăng 1,6 lần AUC đối với rosuvastatin; dronedarone 400 mg x 2 lần / ngày làm tăng AUC của rosuvastatin lên 1,4 lần; dùng baicalin với một liều 20 mg rosuvastatin duy nhất làm giảm 47% AUC của rosuvastatin. Không có sự thay đổi AUC của rosuvastatin khi dùng chung với aleglitazar, silymarin và rifampicin. Bắt đầu điều trị bằng rosuvastatin hoặc tăng liều rosuvastatin ở những bệnh nhân được điều trị đồng thời với thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ: warfarin hoặc thuốc chống đông coumarin khác) có thể làm tăng INR; Giảm INR hoặc ngừng liều rosuvastatin có thể làm giảm INR - INR cần được theo dõi thích hợp. Việc sử dụng đồng thời rosuvastatin và thuốc tránh thai làm tăng AUC của ethinylestradiol và norgestrel tương ứng là 26 và 34%, nên tính đến khi lựa chọn liều lượng của thuốc tránh thai; cũng không thể loại trừ tác dụng tương tự ở những người sử dụng HRT (tuy nhiên, nhiều bệnh nhân được sử dụng đồng thời và dung nạp tốt trong các thử nghiệm lâm sàng). Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa rosuvastatin và digoxin. Valsartan. Phong tỏa kép hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, ví dụ bằng cách sử dụng valsartan với chất ức chế men chuyển hoặc aliskiren làm tăng tỷ lệ hạ huyết áp, tăng kali huyết và rối loạn chức năng thận - không khuyến cáo phối hợp này; nếu cần phải phối hợp như vậy, nên tiến hành dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa, bao gồm theo dõi cẩn thận chức năng thận, điện giải máu và huyết áp. Valsartan và các chất ức chế men chuyển không nên dùng đồng thời cho bệnh nhân bị bệnh thận do đái tháo đường. Chống chỉ định sử dụng valsartan với aliskiren ở bệnh nhân đái tháo đường hoặc suy giảm chức năng thận (GFR2).Valsartan có thể làm tăng nồng độ lithi trong máu, làm tăng độc tính - không khuyến cáo điều trị kết hợp; nếu cần điều trị phối hợp, nên theo dõi cẩn thận nồng độ lithi trong máu. Không khuyến cáo sử dụng valsartan với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, bổ sung kali, chất thay thế muối chứa kali và các chất khác có thể gây tăng kali huyết (ví dụ: heparin) - khuyến cáo theo dõi nồng độ kali trong máu nếu cần điều trị đồng thời. Khi sử dụng đồng thời valsartan và NSAID (bao gồm các chất ức chế chọn lọc COX-2, axit acetylsalicylic với liều> 3 g / ngày), tác dụng hạ huyết áp có thể bị giảm độc lực, và tăng nguy cơ xấu đi chức năng thận và tăng kali huyết, do đó, nên theo dõi chức năng thận. khi bắt đầu điều trị cũng như đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp đủ nước. Các chất ức chế chất vận chuyển hấp thu ở gan OATP1B1 / OATP1B3 (ví dụ: rifampicin, cyclosporin) hoặc chất vận chuyển thải qua gan MRP2 (ví dụ: ritonavir) có thể làm tăng tác dụng của valsartan trên cơ thể - hãy thận trọng khi bắt đầu hoặc kết thúc điều trị với những thuốc này. Không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng của valsartan với cimetidine, warfarin, furosemide, digoxin, atenolol, indomethacin, hydro chlorothiazide, amlodipine và glibenclamide. Khi tăng huyết áp ở trẻ em và thanh thiếu niên, những người thường có rối loạn chức năng thận đồng thời, nên thận trọng khi sử dụng đồng thời valsartan và các chất khác ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, có thể gây tăng kali huyết; chức năng thận và nồng độ kali trong máu cần được theo dõi chặt chẽ.