Abacavir / Lamivudine Teva

1 viên bột. chứa 600 mg abacavir và 300 mg lamivudine.

Hoạt động

Abacavir và lamivudine là chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) và chất ức chế chọn lọc mạnh đối với sự sao chép của HIV-1 và HIV-2. Cả abacavir và lamivudine đều được chuyển hóa tuần tự bởi các kinase nội bào thành 5'-triphosphat (TP) tương ứng. Lamivudine triphosphate, carbovir triphosphate (dạng triphosphate hoạt động của abacavir) là chất nền và cũng là chất ức chế cạnh tranh men sao chép ngược của HIV. Cơ chế chính của hoạt động kháng virus của chúng là gắn các monophosphat vào chuỗi DNA của virus, dẫn đến việc hoàn thành quá trình sao chép. Abacavir và lamivudine triphosphat cho thấy ái lực ít hơn đáng kể với các polymerase DNA của tế bào chủ. Không có tương tác đối kháng nào được ghi nhận giữa lamivudine và các thuốc kháng retrovirus khác didanosine, nevirapine và zidovudine. Hoạt tính kháng vi rút của abacavir trong nuôi cấy tế bào không bị đối kháng khi thuốc được sử dụng kết hợp với các chất ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTIs): didanosine, emtricitabine, stavudine, tenofovir hoặc zidovudine, một chất ức chế men sao chép ngược không nucleoside (NNRTI) hoặc nevirap. - amprenavir. Viên kết hợp của abacavir và lamivudine có tương đương sinh học với lamivudine và abacavir được sử dụng một mình. Abacavir và lamivudin được hấp thu nhanh chóng và tốt qua đường tiêu hóa sau khi uống (sinh khả dụng - 83% đối với abacavir; 80-85% đối với lamivudin). Thời gian trung bình để nồng độ thuốc đạt đỉnh đối với abacavir và lamivudine lần lượt là khoảng 1,5 giờ và 1 giờ Abacavir liên kết yếu hoặc trung bình với protein huyết tương (khoảng 49%); lamivudine liên kết yếu với protein huyết tương (<36%). Abacavir được chuyển hóa trong gan thành axit 5'-cacboxylic và 5'-glucuronid bởi rượu dehydrogenase và glucuronid hóa. Nó được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu - 83% (dưới dạng chất chuyển hóa; khoảng 2% ở dạng không đổi); một phần có phân. Chuyển hóa góp phần nhỏ vào việc loại bỏ lamivudine. Lamivudine được thải trừ chủ yếu dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Thời gian bán thải trung bình của abacavir trong máu khoảng 1,5 giờ; lamivudine - 5-7 giờ.

Liều lượng

Bằng miệng. Điều trị nên được bắt đầu bởi các bác sĩ có kinh nghiệm trong việc kiểm soát nhiễm HIV. Người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em (≥25 kg cân nặng): 1 viên một lần một ngày. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (điểm Child-Pugh 5-6), nên theo dõi chặt chẽ, bao gồm, nếu có thể, theo dõi nồng độ abacavir trong máu; không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng. Ở bệnh nhân CCr 65 tuổi; Do những thay đổi liên quan đến tuổi, chẳng hạn như giảm chức năng thận và thay đổi các thông số huyết học, cần được chăm sóc đặc biệt. Thuốc không nên dùng cho trẻ em cân nặng Cách cho. Thuốc có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.

Chỉ định

Liệu pháp kháng vi-rút kết hợp để điều trị nhiễm vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em cân nặng ≥25 kg. Trước khi bắt đầu điều trị bằng abacavir, cần thực hiện sàng lọc sự hiện diện của alen HLAB * 5701 ở tất cả các bệnh nhân, không phân biệt nguồn gốc chủng tộc; Không nên sử dụng abacavir cho những bệnh nhân được biết là mang alen HLA-B * 5701.

Chống chỉ định

Quá mẫn với abacavir, lamivudine hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Các biện pháp phòng ngừa

Phản ứng quá mẫn đe dọa tính mạng có thể xảy ra khi sử dụng abacavir. Chúng được đặc trưng bởi các triệu chứng biểu hiện sự thay đổi đa cơ quan; gần như tất cả các phản ứng quá mẫn đều có sốt và / hoặc phát ban như một phần của hội chứng, và cũng có thể bao gồm các triệu chứng về đường hô hấp và tiêu hóa. Nguy cơ phản ứng quá mẫn với abacavir cao ở những bệnh nhân có kết quả xét nghiệm dương tính với alen HLA-B * 5701, mặc dù phản ứng quá mẫn với abacavir cũng có thể xảy ra ở những bệnh nhân không mang alen đó. Theo quan điểm trên, cần tuân theo các khuyến nghị sau: Trạng thái mang HLA-B * 5701 phải luôn được ghi lại trước khi bắt đầu điều trị; Điều trị bằng abacavir không bao giờ được bắt đầu ở bệnh nhân có HLA-B * 5701 hoặc ở bệnh nhân không có HLA-B * 5701 nhưng nghi ngờ có phản ứng quá mẫn với abacavir với phác đồ có abacavir trước đó; Nên ngừng điều trị abacavir ngay lập tức, ngay cả ở những bệnh nhân không có alen HLA-B * 5701, nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn (việc ngừng điều trị sau khi bắt đầu quá mẫn có thể dẫn đến phản ứng đe dọa tính mạng); Sau khi ngừng điều trị với abacavir vì nghi ngờ có phản ứng quá mẫn, bệnh nhân tuyệt đối không được dùng lại abacavir hoặc các phối hợp có chứa abacavir khác (bệnh nhân nên được hướng dẫn loại bỏ những viên abacavir còn lại). Khởi động lại abacavir khi nghi ngờ phản ứng quá mẫn có thể dẫn đến các triệu chứng quay trở lại nhanh chóng trong vòng vài giờ; tái phát thường nặng hơn phản ứng ban đầu và tụt huyết áp đe dọa tính mạng và có thể xảy ra tử vong. Hiếm khi, những bệnh nhân ngừng abacavir vì những lý do khác ngoài các triệu chứng của phản ứng quá mẫn cũng gặp phải các phản ứng đe dọa tính mạng trong vòng vài giờ sau khi bắt đầu lại liệu pháp abacavir; bắt đầu lại abacavir ở những bệnh nhân này nên ở trong một môi trường có sẵn sự chăm sóc y tế. Nó không được khuyến khích sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề về gan vừa hoặc nặng.Bệnh nhân có tiền sử rối loạn chức năng gan, bao gồm cả viêm gan mãn tính hoạt động, có nhiều khả năng bị rối loạn chức năng gan trong khi điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp; những bệnh nhân này cần được theo dõi theo các tiêu chuẩn thực hành được chấp nhận; Nếu có bằng chứng về việc bệnh gan trở nên tồi tệ hơn ở những bệnh nhân này, nên xem xét việc ngừng hoặc ngừng điều trị. Bệnh nhân bị viêm gan B hoặc C mãn tính được điều trị bằng thuốc kháng retrovirus kết hợp có tăng nguy cơ mắc các tác dụng phụ về gan nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong. Nếu ngừng điều trị bằng chế phẩm này ở những bệnh nhân đồng nhiễm vi rút viêm gan B, thì nên theo dõi định kỳ cả xét nghiệm chức năng gan và các dấu hiệu nhân lên của HBV, vì việc ngưng dùng lamivudine có thể dẫn đến đợt cấp của bệnh viêm gan. Mối quan hệ nhân quả giữa việc điều trị bằng abacavir và nguy cơ nhồi máu cơ tim không thể được xác nhận hoặc loại trừ; Khi kê đơn abacavir, cần thực hiện hành động để giảm thiểu tất cả các yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được (ví dụ: hút thuốc, tăng huyết áp và tăng lipid máu). Trong quá trình điều trị bằng chế phẩm, cần theo dõi nồng độ lipid và glucose trong máu và tuân thủ các hướng dẫn sau đây về điều trị nhiễm HIV; Rối loạn lipid máu nên được điều trị theo chỉ định lâm sàng. Bệnh nhân bắt đầu điều trị ARV phối hợp (CART) nên được theo dõi, đặc biệt là trong những tuần hoặc tháng đầu điều trị, về các triệu chứng của hội chứng kích hoạt lại miễn dịch (một phản ứng viêm đối với các mầm bệnh cơ hội tiềm ẩn hoặc không có triệu chứng); các triệu chứng viêm đều có chỉ định thăm khám và bôi thuốc, nếu cần sẽ điều trị thích hợp. Bệnh nhân, đặc biệt là những người mắc bệnh HIV giai đoạn nặng và / hoặc những người sử dụng CART lâu dài, cần được theo dõi các triệu chứng như đau khớp, cứng khớp và khó cử động, có thể là dấu hiệu của chứng hoại tử xương (sử dụng corticosteroid, tiêu thụ rượu, ức chế miễn dịch nghiêm trọng, tăng chỉ số khối cơ thể). Đã có báo cáo về tình trạng không hiệu quả về virus học cấp độ cao và tình trạng kháng thuốc cấp tính trong giai đoạn đầu khi abacavir / lamivudine được dùng một lần mỗi ngày kết hợp với tenofovir disoproxil fumarate. Nguy cơ thất bại về virus học với abacavir và lamivudine có thể lớn hơn so với các lựa chọn điều trị khác. Abacavir / lamivudine không nên được sử dụng với các loại thuốc khác có chứa lamivudine hoặc emtricitabine. Không khuyến cáo kết hợp lamivudine và cladribine.

Hoạt động không mong muốn

Bệnh nhân nhiễm HIV bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng có thể phát triển phản ứng viêm đối với nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại (hội chứng kích hoạt miễn dịch) khi bắt đầu điều trị kháng retrovirus kết hợp - ví dụ điển hình là viêm võng mạc do cytomegalovirus, tổng quát và / hoặc cục bộ nhiễm trùng mycobacteria và viêm phổi do Pneumocystis carinii; Các bệnh tự miễn, chẳng hạn như bệnh Graves phản ứng miễn dịch, cũng đã được báo cáo, nhưng thời gian khởi phát khác nhau và những biến cố này có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị. Các trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo (không rõ tần suất), chủ yếu ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết, bệnh HIV tiến triển hoặc đang điều trị kháng retrovirus kết hợp lâu dài. Những thay đổi trong các thông số chuyển hóa như tăng cân, lipid máu và nồng độ glucose có thể xảy ra trong khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Abacavir. Quá mẫn (thường gặp), với các triệu chứng như phát ban (thường là dát sần hoặc nổi mày đay), buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, loét miệng, khó thở, ho, đau họng, hội chứng suy hô hấp ở người lớn, suy hô hấp , sốt, hôn mê, khó chịu, phù nề, nổi hạch, hạ huyết áp, viêm kết mạc, phản vệ, nhức đầu, dị cảm, giảm bạch huyết, xét nghiệm chức năng gan tăng cao, viêm gan, suy gan, đau cơ (hiếm gặp sự cố), đau khớp , tăng CPK, tăng creatinin, suy thận - hầu như tất cả bệnh nhân phát triển phản ứng quá mẫn đều bị sốt và / hoặc phát ban (thường là dát sẩn hoặc nổi mày đay) như một phần của hội chứng, tuy nhiên các phản ứng có thể xảy ra khi không có phát ban. hoặc sốt. Quá mẫn có thể gây tử vong. Thường gặp: chán ăn, nhức đầu, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, phát ban (không có triệu chứng toàn thân), sốt, lừ đừ, mệt mỏi. Hiếm: viêm tụy (mối quan hệ nhân quả với abacavir là không chắc chắn). Rất hiếm: nhiễm toan lactic, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc. Lamivudine. Thường gặp: nhức đầu, mất ngủ, ho, các triệu chứng về mũi, buồn nôn, nôn, đau bụng hoặc đau quặn bụng, tiêu chảy, phát ban, rụng tóc, đau khớp, rối loạn cơ, mệt mỏi, khó chịu, sốt. Ít gặp: giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu (đôi khi nặng), giảm tiểu cầu, tăng thoáng qua men gan (AST, ALT). Hiếm gặp: viêm tụy, tăng amylase máu, viêm gan, phù mạch, tiêu cơ vân. Rất hiếm: bất sản hồng cầu, nhiễm toan lactic, bệnh thần kinh ngoại vi (hoặc dị cảm).

Mang thai và cho con bú

Abacavir và lamivudine qua nhau thai. Ở phụ nữ mang thai, bao gồm hơn 800 tiếp xúc với abacavir trong ba tháng đầu và hơn 1.000 tiếp xúc với abacavir trong ba tháng thứ hai và ba, không có bằng chứng về tác dụng của abacavir đối với dị tật thai nhi hoặc độc tính đối với thai nhi và / hoặc ) của trẻ sơ sinh. Ở phụ nữ mang thai, bao gồm hơn 1.000 phụ nữ dùng lamivudine trong ba tháng đầu và hơn 1.000 người dùng lamivudine trong ba tháng giữa và ba tháng cuối, không có bằng chứng về tác dụng của lamivudine đối với dị tật thai nhi, hoặc độc tính đối với thai nhi và / hoặc trẻ sơ sinh. Từ những dữ liệu trên cho thấy nguy cơ dị tật ở người là khó xảy ra. Ở những bệnh nhân đồng nhiễm lamivudine được điều trị bằng lamivudine và sau đó có thai, nên xem xét khả năng tái phát viêm gan sau khi ngừng lamivudine. Các chất tương tự nucleoside và nucleotide có thể ảnh hưởng đến chức năng của ty thể ở một mức độ khác nhau, điều này rõ rệt nhất với stavudine, didanosine và zidovudine. Rối loạn chức năng ty thể đã được báo cáo ở trẻ sơ sinh HIV không phát hiện được phơi nhiễm trong tử cung và / hoặc sau phẫu thuật với các chất tương tự nucleoside (chủ yếu liên quan đến phác đồ chứa zidovudine). Các tác dụng phụ chính được báo cáo là rối loạn huyết học (thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính), rối loạn chuyển hóa (thừa lactate, tăng nồng độ lipase), rối loạn thần kinh ít gặp hơn (tăng trương lực cơ, co giật, rối loạn hành vi). Các kết quả trên nên được xem xét đối với bất kỳ trẻ nào tiếp xúc trong tử cung với chế phẩm có các triệu chứng lâm sàng nghiêm trọng, đặc biệt là thần kinh, không rõ căn nguyên. Những kết quả này không phải là cơ sở để bác bỏ các khuyến nghị hiện hành về việc sử dụng điều trị ARV ở phụ nữ mang thai để ngăn ngừa lây truyền HIV từ mẹ sang con theo chiều dọc. Abacavir và lamivudine được bài tiết qua sữa mẹ. Khuyến cáo phụ nữ nhiễm HIV không cho con bú trong bất kỳ trường hợp nào để tránh lây truyền HIV. Abacavir và lamivudine không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản (nghiên cứu trên động vật).

Bình luận

Quyết định lái xe và sử dụng máy móc cần tính đến tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và các tác dụng phụ có thể xảy ra.

Tương tác

Abacavir và lamivudine được chuyển hóa không đáng kể bởi các enzym cytochrom P450 như CYP3A4, CYP2C9 và CYP2D6; chúng cũng không phải là chất cảm ứng hoặc ức chế các isoenzyme này - nguy cơ tương tác với các chất ức chế protease kháng retrovirus, thuốc không phải nucleoside và các thuốc khác được chuyển hóa bởi enzyme P450 là không thể. Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng nào giữa abacavir và lamivudine đã được chứng minh. Abacavir. Abacavir được chuyển hóa bởi UDP-glucuronyl transferase (UGT) và bởi alcohol dehydrogenase; Sử dụng đồng thời các thuốc tăng cường hoặc ức chế men UGT hoặc các thuốc được loại bỏ bởi alcohol dehydrogenase có thể làm thay đổi mức độ phơi nhiễm abacavir. Không cần điều chỉnh liều khi dùng với didanosine hoặc zidovudine. Do tác dụng của chúng lên UGT, các chất cảm ứng enzym mạnh như rifampicin, phenobarbital và phenytoin có thể làm giảm nhẹ nồng độ abacavir trong máu; không đủ dữ liệu để đưa ra bất kỳ khuyến nghị sửa đổi liều lượng nào. Khi dùng chung với phenytoin, cần theo dõi nồng độ thuốc trong máu. Sự chuyển hóa abacavir bị thay đổi khi dùng đồng thời với rượu (ức chế alcohol dehydrogenase) - AUC của abacavir tăng khoảng 41% trong những trường hợp này, những phát hiện này không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng, không cần điều chỉnh liều. Abacavir không ảnh hưởng đến chuyển hóa rượu. Retinoids được thải trừ qua alcohol dehydrogenase, có thể xảy ra tương tác với abacavir nhưng chưa được nghiên cứu; không đủ dữ liệu để đưa ra bất kỳ khuyến nghị sửa đổi liều lượng nào. Methadone, khi dùng đồng thời với abacavir với liều 600 mg x 2 lần / ngày, làm giảm 35% Cmax của abacavir, nhưng AUC không bị ảnh hưởng (sự thay đổi này về dược động học của abacavir không liên quan đến lâm sàng); abacavir làm tăng độ thanh thải trung bình của methadone lên 22% - không cần điều chỉnh liều abacavir, tương tự như vậy, hầu hết bệnh nhân không cần điều chỉnh liều methadone và có thể cần điều chỉnh liều methadone. Lamivudine. Lamivudine được thải trừ qua thận; thận tích cực bài tiết lamivudine vào nước tiểu được rửa giải với sự tham gia của chất mang cation hữu cơ (OCT); Dùng chung lamivudine với các chất ức chế OCT có thể làm tăng phơi nhiễm lamivudine. Co-trimoxazole (trimethoprim với sulfamethoxazole) làm tăng AUC của lamivudine (ức chế hoạt động của OCT); Lamivudine không ảnh hưởng đến dược động học của co-trimoxazole - không cần điều chỉnh liều lamivudine cho đến khi bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng suy thận, nhưng bệnh nhân cần được theo dõi; Nên tránh sử dụng lamivudine với liều cao co-trimoxazole được sử dụng trong điều trị viêm phổi do Pneumocystis carinii (PCP) và bệnh toxoplasma. Cimetidine và ranitidine chỉ được bài tiết một phần theo cơ chế này và các tương tác có ý nghĩa lâm sàng với lamivudine khó xảy ra - không cần điều chỉnh liều. Các chất tương tự nucleoside (ví dụ didanosine), như zidovudine, không được bài tiết theo cơ chế này và do đó không có khả năng xảy ra tương tác với lamivudine - không cần điều chỉnh liều. Do các điểm tương đồng, lamivudine không nên dùng đồng thời với các chất tương tự cytidine khác, chẳng hạn như emtricitabine. Ngoài ra, chế phẩm không nên được thực hiện đồng thời với các loại thuốc khác có chứa lamivudine. Lamivudine ức chế sự phosphoryl hóa nội bào của cladribine, có thể dẫn đến mất tác dụng của cladribine - không khuyến cáo sử dụng đồng thời lamivudine với cladribine.

Chế phẩm có chứa chất: Lamivudine, Abacavir