Octaplex

Hoạt động

Nồng độ của các yếu tố đông máu phức hợp prothrombin (các yếu tố đông máu II, VII, IX và X) kết hợp với protein C và protein S. Yếu tố VII là một zymogen của serine protease yếu tố VIIa hoạt động, kích hoạt con đường đông máu bên ngoài. Phức hợp thromboplastin-yếu tố VIIa ở mô kích hoạt các yếu tố đông máu IX và X, dẫn đến sự hình thành các yếu tố IXa và Xa. Sau khi tiếp tục kích hoạt dòng thác đông máu, prothrombin (yếu tố II) được chuyển thành dạng hoạt động và chuyển thành thrombin. Thông qua hoạt động của thrombin, fibrinogen được chuyển thành fibrin, dẫn đến hình thành cục máu đông. Các thành phần khác, protein C và protein S chất ức chế đông máu, cũng được tổng hợp trong gan. Hoạt tính sinh học của protein C bị cưỡng bức bởi protein cofactor S. Protein C hoạt hóa ức chế quá trình đông máu bằng cách bất hoạt yếu tố Va và VIIIa. Protein S là đồng yếu tố của protein C hỗ trợ quá trình ức chế đông máu. Việc sử dụng phức hợp prothrombin ở người dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K và có thể tạm thời điều chỉnh các rối loạn đông máu ở những bệnh nhân thiếu một hoặc nhiều yếu tố đông máu. T0,5 như sau: yếu tố II 48-60 giờ, yếu tố VII 1,5-6 giờ, yếu tố IX 20-24 giờ, yếu tố X 24-48 giờ.

Liều lượng

Tiêm tĩnh mạch. Liều lượng và thời gian điều trị thay thế phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh, vị trí và mức độ chảy máu, và tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Số lượng và tần suất dùng thuốc nên được tính toán riêng cho từng bệnh nhân. Khoảng cách liều nên được điều chỉnh theo thời gian bán hủy của các yếu tố đông máu riêng lẻ của phức hợp prothrombin. Liều lượng riêng lẻ chỉ có thể được xác định trên cơ sở xác định thường xuyên lượng yếu tố đông máu trong huyết tương của bệnh nhân hoặc trên cơ sở các xét nghiệm toàn diện để xác định mức độ phức hợp prothrombin (thời gian prothrombin, INR) và theo dõi liên tục tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Trong trường hợp phẫu thuật lớn, cần theo dõi cẩn thận việc điều trị thay thế bằng cách đo các yếu tố đông máu (sử dụng xét nghiệm các yếu tố đông máu cụ thể và / hoặc xét nghiệm để xác định mức độ phức hợp prothrombin). Chảy máu và dự phòng chảy máu khi phẫu thuật trong trường hợp điều trị bằng thuốc kháng vitamin K. Liều phụ thuộc vào INR trước khi điều trị và vào INR mục tiêu. Liều gần đúng (ml / kg chế phẩm đã hoàn nguyên) cần thiết để bình thường hóa INR (≤1,2 trong 1 giờ) cho các mức INR ban đầu khác nhau: INR 2-2,5 - liều gần đúng 0,9-1,3 ml / kg bw; INR 2,5-3 - liều gần đúng 1,3-1,6 ml / kg thể trọng; INR 3-3,5 - liều gần đúng 1,6-1,9 ml / kg thể trọng; INR> 3,5 - liều gần đúng> 1,9 ml / kg Một liều duy nhất không được vượt quá 3000 IU. (120 ml chế phẩm). Việc điều chỉnh các rối loạn cầm máu do thuốc đối kháng vitamin K. mất khoảng 6-8 giờ. Tuy nhiên, tác dụng của vitamin K dùng đồng thời thường xảy ra trong vòng 4-6 giờ. Do đó, thường không cần dùng lại phức hợp prothrombin ở người khi dùng vitamin K. được tính toán trên cơ sở dữ liệu thực nghiệm và sự phục hồi và thời gian tác dụng có thể khác nhau, do đó việc theo dõi INR trong quá trình điều trị là bắt buộc.Chảy máu và dự phòng chảy máu khi phẫu thuật trong trường hợp thiếu bẩm sinh các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K II và X, khi không có sẵn chế phẩm đặc hiệu cho yếu tố đông máu. Liều cần thiết được tính toán từ dữ liệu thực nghiệm là khoảng 1 IU yếu tố II hoặc X trên mỗi kg trọng lượng cơ thể làm tăng hoạt tính của yếu tố II hoặc X trong huyết tương tương ứng là 0,02 và 0,017 IU / ml. Liều của một yếu tố đông máu cụ thể được sử dụng được biểu thị bằng Đơn vị Quốc tế (IU), phù hợp với tiêu chuẩn của WHO cho yếu tố đó. Hoạt tính của một yếu tố đông máu cụ thể trong huyết tương được biểu thị bằng phần trăm (so với huyết tương bình thường) hoặc theo Đơn vị quốc tế (theo tiêu chuẩn quốc tế cho một yếu tố đông máu cụ thể). Một đơn vị quốc tế (IU) của hoạt tính yếu tố đông máu tương đương với lượng trong 1 ml huyết tương người bình thường. Ví dụ, việc tính toán liều cần thiết của yếu tố X dựa trên dữ liệu thực nghiệm rằng 1 Đơn vị quốc tế (IU) yếu tố X trên mỗi kg thể trọng làm tăng hoạt tính của yếu tố X trong huyết tương lên 0,017 IU / ml. Liều cần thiết được tính theo công thức sau: Đơn vị cần thiết = trọng lượng cơ thể (kg) x yếu tố mong muốn X tăng (IU / ml) x 59, trong đó 59 (ml / kg) là chỉ số phục hồi giả định. Liều cần thiết cho yếu tố II: Đơn vị cần thiết = trọng lượng cơ thể (kg) x yếu tố II mong muốn tăng (IU / ml) x 50. Nếu các giá trị phục hồi riêng lẻ được biết, thì chúng nên được sử dụng để tính toán. Việc truyền dịch nên được bắt đầu với tốc độ 1 ml / phút, sau đó là 2-3 ml / phút trong điều kiện vô trùng.

Chỉ định

Điều trị chảy máu và ngăn ngừa chảy máu trong khi phẫu thuật ở những bệnh nhân bị thiếu hụt mắc phải các yếu tố đông máu của phức hợp prothrombin, chẳng hạn như thiếu hụt do điều trị bằng thuốc đối kháng vitamin K, hoặc trong trường hợp quá liều với thuốc đối kháng vitamin K khi cần điều chỉnh nhanh sự thiếu hụt. Điều trị chảy máu và ngăn ngừa chảy máu trong khi phẫu thuật ở những trường hợp thiếu hụt bẩm sinh các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K II và X khi không có chế phẩm tinh khiết của yếu tố đông máu tương ứng.

Các biện pháp phòng ngừa

Ở những bệnh nhân bị thiếu hụt các yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K mắc phải (ví dụ dưới ảnh hưởng của thuốc đối kháng vitamin K), thuốc chỉ nên được sử dụng khi cần điều chỉnh nhanh mức phức hợp prothrombin, chẳng hạn như trong trường hợp chảy máu nhiều hoặc phẫu thuật cấp cứu. Trong các trường hợp khác, giảm liều của thuốc đối kháng vitamin K và / hoặc sử dụng vitamin K thường là đủ. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc đối kháng vitamin K có thể đồng thời có tình trạng tăng đông máu có thể trầm trọng hơn sau khi truyền phức hợp prothrombin cô đặc. Trong trường hợp thiếu hụt bẩm sinh một yếu tố phụ thuộc vitamin K nhất định, nên sử dụng chế phẩm yếu tố đông máu cụ thể, nếu có. Trong trường hợp xảy ra phản ứng dị ứng hoặc phản vệ, nên ngừng truyền ngay lập tức. Trong trường hợp sốc, điều trị y tế tiêu chuẩn cho sốc nên được thực hiện. Các phương pháp tiêu chuẩn để ngăn ngừa nhiễm trùng do chế phẩm từ máu hoặc huyết tương của người bao gồm lựa chọn người hiến tặng, thử nghiệm cá nhân hiến tặng và bể huyết tương để tìm các dấu hiệu nhiễm trùng cụ thể và sử dụng các phương pháp sản xuất hiệu quả để bất hoạt / loại bỏ vi rút. Mặc dù vậy, khi các sản phẩm thuốc được chế biến từ máu hoặc huyết tương người được sử dụng, không thể loại trừ hoàn toàn khả năng truyền các tác nhân gây nhiễm trùng. Điều này cũng áp dụng cho các vi rút chưa biết hoặc mới nổi và các mầm bệnh khác. Các phương pháp được sử dụng được coi là có hiệu quả đối với các vi rút có vỏ bọc như HIV, HBV và HCV, và có thể có giá trị hạn chế đối với các vi rút không có vỏ bọc như HAV và parvovirus B19 (có thể nguy hiểm cho phụ nữ mang thai và bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch hoặc tăng hồng cầu quá mức). Nên tiêm phòng đầy đủ (chống viêm gan A và B) trong trường hợp sử dụng thường xuyên / lặp lại các chế phẩm phức hợp prothrombin huyết tương người. Bệnh nhân cần được theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của đông máu nội mạch lan tỏa hoặc huyết khối - có nguy cơ hình thành huyết khối hoặc đông máu nội mạch lan tỏa ở những bệnh nhân bị thiếu hụt bẩm sinh và mắc phải được điều trị bằng phức hợp prothrombin ở người, đặc biệt sau khi dùng liều lặp lại. Do nguy cơ biến chứng huyết khối tắc mạch, nên theo dõi chặt chẽ sau khi dùng phức hợp prothrombin ở người ở những bệnh nhân có tiền sử thiếu máu cơ tim, bệnh gan, trong hoặc sau phẫu thuật, ở trẻ sơ sinh hoặc ở những bệnh nhân có nguy cơ bị biến chứng huyết khối tắc mạch hoặc hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa; trong mỗi trường hợp này, lợi ích tiềm năng của việc điều trị phải lớn hơn nguy cơ của những biến chứng này. Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng thuốc trong điều trị chảy máu chu sinh liên quan đến thiếu vitamin K ở trẻ sơ sinh. Thuốc này chứa 75-125 mg natri mỗi lọ nên được tính đến ở những bệnh nhân đang kiểm soát chế độ ăn uống natri.

Hoạt động không mong muốn

Thường gặp: huyết khối tĩnh mạch sâu. Ít gặp: lo lắng, huyết khối, tăng huyết áp, thuyên tắc phổi, co thắt phế quản, ho ra máu, chảy máu cam, cảm giác nóng rát tại chỗ tiêm, tăng D-dimer, tăng huyết khối, xét nghiệm chức năng gan bất thường, huyết khối trong thiết bị. Kinh nghiệm sau khi tiếp thị đã được báo cáo: sốc phản vệ, phản ứng quá mẫn, run, ngừng tim, nhịp tim nhanh, trụy tuần hoàn, hạ huyết áp, khó thở, suy hô hấp, buồn nôn, mày đay, phát ban, ớn lạnh. Vì thuốc này có chứa heparin, hiếm khi có thể quan sát thấy số lượng tiểu cầu giảm đột ngột xuống dưới 100.000 / µl hoặc 50% số lượng tiểu cầu ban đầu (giảm tiểu cầu loại II) do phản ứng dị ứng. Ở những bệnh nhân trước đây không quá mẫn cảm với heparin, sự sụt giảm số lượng tiểu cầu này có thể xảy ra 6-14 ngày sau khi bắt đầu điều trị. Ở những bệnh nhân quá mẫn với heparin trước đó, sự giảm này có thể xảy ra trong vòng vài giờ. Việc điều trị bằng chế phẩm nên được ngừng ngay lập tức ở những bệnh nhân có phản ứng dị ứng như vậy. Những bệnh nhân này không được điều trị bằng các chế phẩm chứa heparin trong tương lai.

Tương tác

Các chế phẩm phức hợp prothrombin ở người vô hiệu hóa tác dụng của việc điều trị bằng thuốc đối kháng vitamin K, nhưng tương tác với các thuốc khác chưa được biết đến.

Chế phẩm có chứa chất: Yếu tố II, Yếu tố IX, Yếu tố X, Yếu tố VII, Protein C, Protein S