Ultibro Breezhaler

Hoạt động

Một chế phẩm để sử dụng qua đường hít, có chứa chất chủ vận β2-adrenergic tác dụng kéo dài và chất đối kháng tác dụng kéo dài của thụ thể muscarinic. Khi indacaterol và glycopyrronium được sử dụng đồng thời, hiệu quả của hai hợp chất này được cộng thêm do các phương thức hoạt động khác nhau của chúng nhắm vào các thụ thể và cơ chế khác nhau dẫn đến thư giãn cơ trơn. Thuốc chủ vận thụ thể Β2 có hiệu quả hơn trong việc thư giãn đường thở ngoại vi, trong khi hợp chất có hoạt tính kháng cholinergic có thể hiệu quả hơn trong việc làm giãn đường thở trung ương. Sự kết hợp giữa indacaterol và glycopyrronium cho thấy tác dụng bắt đầu nhanh chóng trong vòng 5 phút sau khi dùng liều. Hiệu quả không đổi trong suốt 24 giờ dùng thuốc. Sau khi hít chế phẩm, thời gian trung bình để nồng độ indacaterol và glycopyrronium đạt được nồng độ trung bình trong huyết tương tương ứng là khoảng 15 phút và 5 phút. Sinh khả dụng tuyệt đối của indacaterol sau khi hít chế phẩm là 61-85% liều được phân phối và sinh khả dụng tuyệt đối của glycopyrronium - khoảng 47% liều được phân phối. Nồng độ indacaterol ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 12-15 ngày sau khi dùng một lần mỗi ngày; trong trường hợp glycopyrronium - trong vòng 1 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị. Liên kết của indacaterol với huyết thanh người và protein huyết tương là khoảng 95% và glycopyrronium - 38-41%. UGT1A1 là đồng dạng chính chuyển hóa indacaterol; CYP3A4 là isoenzyme chủ đạo chịu trách nhiệm cho quá trình hydroxyl hóa indacaterol. Nhiều isoenzyme CYP tham gia vào quá trình biến đổi oxy hóa của glycopyrronium. Nồng độ indacaterol trong huyết thanh giảm theo nhiều giai đoạn với T 0,5 đầu cuối trung bình là 45,5-126 giờ; T0,5 hiệu quả, được tính từ sự tích tụ indacaterol sau nhiều lần dùng thuốc, là 40-52 giờ. Nồng độ glycopyrronium trong huyết tương giảm theo nhiều pha; T0.5 trung bình trong pha cuối cùng là 33-57 h.

Liều lượng

Hít phải. Người lớn: liều khuyến cáo là hít nội dung của 1 viên một lần mỗi ngày bằng cách sử dụng ống hít Ultibro Breezhaler. Khuyến cáo rằng chế phẩm được sử dụng vào cùng một thời điểm mỗi ngày. Nếu bỏ lỡ một liều, nó nên được thực hiện càng sớm càng tốt trong cùng ngày. Không dùng nhiều hơn 1 liều một ngày. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân lớn tuổi (≥75 tuổi), bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình và bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Ở những bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu, chỉ sử dụng khi lợi ích nhiều hơn nguy cơ, vì có thể tăng phơi nhiễm toàn thân với glycopyrronium. Không có dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở bệnh nhân suy gan nặng - hãy cẩn thận. Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên (lớn tuổi Phương pháp sử dụng. Viên nang chỉ nên được sử dụng bằng ống hít Ultibro Breezhaler, không được nuốt. Sử dụng ống hít được cung cấp với mỗi gói mới.

Các biện pháp phòng ngừa

Nó không nên được sử dụng trong điều trị hen suyễn do thiếu dữ liệu trong chỉ định này (thuốc chủ vận β2-adrenergic tác dụng kéo dài có thể làm tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến hen suyễn). Chế phẩm này không được chỉ định để điều trị các đợt co thắt phế quản cấp tính. Trong trường hợp có các triệu chứng của phản ứng dị ứng hoặc co thắt phế quản nghịch lý, nên ngừng chế phẩm ngay lập tức và tiến hành liệu pháp thay thế. Thận trọng khi sử dụng cho những bệnh nhân: bị bệnh tăng nhãn áp góc hẹp (trong trường hợp có các triệu chứng của bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính, nên ngừng điều trị bằng chế phẩm này); với bí tiểu; suy thận nặng (GFR 2pc.), bao gồm bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu (chỉ sử dụng khi lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về các tác dụng phụ); với các bệnh tim mạch như bệnh mạch vành, nhồi máu cơ tim cấp, loạn nhịp tim, huyết áp cao, và ở những bệnh nhân có hoặc có thể bị kéo dài khoảng QT hoặc đang dùng thuốc có ảnh hưởng đến khoảng QT (trong trường hợp Nếu không quan sát thấy các tác dụng trên hệ tim mạch, chẳng hạn như tăng nhịp tim, huyết áp và / hoặc các triệu chứng khác, có thể phải ngừng điều trị). Bệnh nhân bị thiếu máu cơ tim không ổn định, suy thất trái, tiền sử nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim (trừ rung nhĩ ổn định mãn tính), tiền sử hội chứng QT dài, hoặc QTc Frideric (phương pháp Frideric) bị loại khỏi tham gia các thử nghiệm lâm sàng. kéo dài, tức là> 450 ms đối với nam hoặc> 470 ms đối với nữ - không có kinh nghiệm về việc sử dụng thuốc ở những nhóm bệnh nhân này, hãy thận trọng. Chất chủ vận β2 adrenergic có thể gây hạ kali máu đáng kể về mặt lâm sàng; ở những bệnh nhân COPD nặng, tình trạng thiếu oxy và các thuốc dùng đồng thời có thể làm trầm trọng thêm tình trạng hạ kali máu, khiến bệnh nhân dễ bị rối loạn nhịp tim. Do nguy cơ tăng nồng độ đường huyết sau khi bắt đầu điều trị bằng chế phẩm, việc kiểm soát đường huyết cần phải cẩn thận hơn ở bệnh nhân đái tháo đường; chế phẩm này chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân tiểu đường không được kiểm soát đầy đủ. Cần thận trọng ở bệnh nhân co giật hoặc nhiễm độc giáp, và ở những bệnh nhân rất nhạy cảm với tác dụng của thuốc chủ vận β2 adrenergic. Chế phẩm này có chứa lactose - không nên sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: nhiễm trùng đường hô hấp trên. Thường gặp: viêm mũi họng, nhiễm trùng đường tiết niệu, viêm xoang, viêm mũi, mẫn cảm, tăng đường huyết và đái tháo đường, nhức đầu và chóng mặt, ho, đau hầu họng (bao gồm cả kích ứng cổ họng), khó tiêu, sâu răng , tắc nghẽn bàng quang và bí tiểu, sốt, đau ngực. Ít gặp: phù mạch, mất ngủ, tăng nhãn áp, thiếu máu cơ tim, rung nhĩ, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, co thắt phế quản nghịch lý, khó thở, chảy máu cam, viêm dạ dày ruột, khô miệng, ngứa, phát ban, xương, co cứng cơ, đau cơ, đau các chi, phù ngoại vi, mệt mỏi. Hiếm: dị cảm.

Mang thai và cho con bú

Trong thời kỳ mang thai và cho con bú, chỉ sử dụng nếu lợi ích mong đợi cho bệnh nhân phù hợp với nguy cơ có thể xảy ra đối với thai nhi hoặc trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Indacaterol có thể ức chế chuyển dạ do tác dụng làm giãn cơ trơn tử cung.

Tương tác

Sử dụng đồng thời đường hít indacaterol và glycopyrronium qua đường miệng không ảnh hưởng đến dược động học của cả hai hoạt chất. Không nên dùng chế phẩm này đồng thời với các thuốc khác từ nhóm thuốc chủ vận β-adrenergic tác dụng kéo dài hoặc từ nhóm thuốc đối kháng muscarinic tác dụng kéo dài. Sử dụng đồng thời glycopyrronium với các thuốc khác có chứa các chất có hoạt tính kháng cholinergic chưa được nghiên cứu - không sử dụng đồng thời. Dùng đồng thời các thuốc cường giao cảm (đơn trị liệu hoặc một phần của liệu pháp phối hợp) có thể làm tăng tác dụng không mong muốn khi sử dụng indacaterol. Thuốc chẹn beta có thể làm suy yếu hoặc hủy bỏ tác dụng của indacaterol - chế phẩm không được sử dụng đồng thời với thuốc chẹn beta (kể cả ở dạng thuốc nhỏ mắt), trừ khi có lý do thuyết phục cho việc sử dụng chúng; Khi cần thiết, các thuốc chẹn beta chọn lọc tim được ưu tiên sử dụng, mặc dù cần thận trọng khi sử dụng chúng. Điều trị đồng thời hạ kali máu với các dẫn xuất methylxanthine, steroid hoặc thuốc lợi tiểu không tiết kiệm kali có thể làm tăng tác dụng hạ kali máu tiềm ẩn của thuốc chủ vận β2-adrenergic và việc sử dụng chúng nên được thận trọng. Việc ngăn chặn các yếu tố chính của việc bất hoạt indacaterol, CYP3A4 và P-glycoprotein (P-gp) làm tăng mức độ tiếp xúc toàn thân với indacaterol lên gấp 2 lần - mức độ tiếp xúc, tăng do tương tác, không gây ra bất kỳ lo ngại nào về an toàn, có tính đến trải nghiệm an toàn khi điều trị bằng indacaterol trong các thử nghiệm lâm sàng kéo dài đến 1 năm với liều gấp 2 lần liều indacaterol tối đa được khuyến cáo. Cimetidine - một chất ức chế vận chuyển cation hữu cơ, được coi là đồng chịu trách nhiệm cho sự bài tiết glycopyrronium ở thận, gây ra sự gia tăng nhẹ AUC của glycopyrronium (22%) và giảm nhẹ độ thanh thải ở thận (23%) - không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng nào xảy ra khi sử dụng đồng thời glycopyrronium và cimetidine hoặc chất ức chế vận chuyển cation hữu cơ khác.