Phenylketonuria - căn bệnh này có phụ thuộc vào đột biến gen không?

Tôi nhiệt liệt chào mừng! Tôi là mẹ của một đứa trẻ 6 tuổi bị phenylketon niệu. Sau một thời gian dài đấu tranh, cuối cùng chúng tôi cũng có một cuộc kiểm tra gen, và do đó tôi có một câu hỏi. Sau lần kiểm tra thứ hai (vì lần đầu tiên chỉ phát hiện một đột biến R408W), con tôi được phát hiện có một đột biến Q226X khác, được mô tả trong cơ sở dữ liệu WWW.PAHDB, nhưng thông tin về ý nghĩa lâm sàng không có ý nghĩa, do đó không thể đưa ra mối tương quan hiện tại phenylotype-gen. Do đó, câu hỏi đặt ra là con trai tôi có dạng phenylketonurri nào, vì kết quả của nồng độ phenylalanin mà không có chế độ ăn uống tăng lên tối thiểu.

Xin chào quý cô!

Thật không may, trong trường hợp của hầu hết các bệnh di truyền, không thể thiết lập mối tương quan tuyệt đối giữa kiểu gen và kiểu hình, nghĩa là chỉ dựa vào kết quả xét nghiệm di truyền để dự đoán mức độ nghiêm trọng của bệnh một cách chắc chắn. Đây cũng là trường hợp của bệnh phenylketon niệu. Do đó, dạng phenylketon niệu được xác định chủ yếu dựa trên bệnh cảnh lâm sàng (mức độ dung nạp phenylalanin trong chế độ ăn - phenylketon niệu cổ điển, trung bình, nhẹ, tăng kali huyết nhẹ và hiệu quả của điều trị tetrahydrobiopterin - phenylketonuria BH4 - "nhạy cảm" hoặc "không nhạy cảm").

Kết quả xét nghiệm di truyền tất nhiên cung cấp cho chúng ta những thông tin quý giá về dạng khuyết tật của một gen nhất định, từ đó có thể rút ra kết luận chung về mức độ hư hỏng chức năng của sản phẩm gen. Khi một đột biến phổ biến ở gen PAH làm thay đổi axit amin (một khối cấu tạo của protein) của arginine thành tryptophan ở vị trí 408 trong phenylalanine hydroxylase (R408W), cấu trúc protein bị phá vỡ, gây mất gần như hoàn toàn hoạt động enzym của nó.

Đột biến Q226X hiếm hơn nhiều gây ra sự "viết lại" sớm mã di truyền của DNA ở vị trí 226 thành một "khuôn mẫu" RNA, trên cơ sở đó một protein được hình thành. Chỉ dựa vào kết quả của xét nghiệm di truyền, người ta có thể mong đợi một đợt bệnh trầm trọng ở một người có hai đột biến nêu trên.

Tuy nhiên, như đã đề cập, các tài liệu y khoa mô tả các trường hợp bệnh nhân bị phenylketon niệu đã không dự đoán được diễn biến của bệnh dựa trên loại khiếm khuyết di truyền được phát hiện. Sự hiện diện của hai đột biến "nặng" khác nhau, nghịch lý là có thể dẫn đến các triệu chứng ít nghiêm trọng hơn các triệu chứng được dự đoán cho từng đột biến này riêng biệt.

Có nhiều giả thuyết khác nhau giải thích tình trạng này. Chỉ cần đề cập đến rằng phenylalanin hydroxylase bao gồm bốn tiểu đơn vị (trong trường hợp của một protein bình thường, giống nhau, cái gọi là homotetramer), vì vậy điều quan trọng là hai đột biến sẽ "gặp nhau" ở một bệnh nhân nhất định - nghĩa là, cách các tiểu đơn vị bị thay đổi của một protein bất thường như vậy sẽ hoạt động cùng nhau. .

Người ta cũng tin rằng những thay đổi trong các gen khác ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh. Tôi giả định rằng cả hai đột biến được phát hiện ở con của bạn đều được tìm thấy trên mỗi bản sao trong số hai bản sao của gen PAH (một bản được di truyền từ cha và bản kia từ mẹ). Nếu bạn và cha của đứa trẻ đã thực hiện xét nghiệm di truyền và một trong hai người là người lành mang đột biến Q226X và người còn lại - đột biến R408W, thì đây là tình huống. Nếu bạn không thực hiện xét nghiệm như vậy, không thể loại trừ rằng cả hai đột biến được phát hiện ở con trai của bạn đều được tìm thấy cùng nhau trên một bản sao của gen.Sau đó, một đột biến "nhẹ hơn" nên được tìm kiếm trên bản sao thứ hai của gen. Tình huống này cũng có thể giải thích diễn biến bệnh nhẹ của con trai bạn.

Nếu bạn còn thắc mắc nào, hãy liên hệ với tôi để được tư vấn về gen.

Trân trọng, Tiến sĩ Krystyna Spodar

Hãy nhớ rằng câu trả lời của chuyên gia của chúng tôi là thông tin và sẽ không thay thế một chuyến thăm khám bác sĩ.

Krystyna Spodar - chuyên gia trong lĩnh vực di truyền học lâm sàng tại NZOZ Genomed, ul. Ponczowa 12, 02-971 Warsaw, www.nzoz.genomed.pl, e-mail: [email protected]

Chuyên gia giải đáp các thắc mắc về bệnh di truyền và dị tật bẩm sinh, di truyền, chẩn đoán trước sinh.