Bệnh tồn lưu (MRD) - chẩn đoán, điều trị

Bệnh tồn lưu mô tả tình trạng trong cơ thể khi một số lượng vết của tế bào ung thư vẫn còn sau khi điều trị ung thư. Chúng không thể phát hiện được bằng các phương pháp chẩn đoán tiêu chuẩn. Sự hiện diện của một căn bệnh còn sót lại không gây ra các triệu chứng cho bệnh nhân, nhưng có ý nghĩa quan trọng đối với nguy cơ tái phát ung thư. Việc chẩn đoán bệnh còn sót lại có tầm quan trọng lớn nhất trong việc điều trị bệnh nhân thuyên giảm sau khi điều trị ung thư bệnh bạch cầu.

Mục lục:

1. Bệnh dư - chẩn đoán
2. Bệnh sót lại - vai trò của chẩn đoán trong điều trị bệnh bạch cầu
3. Bệnh tồn lưu - tầm quan trọng của chẩn đoán MRD
4. Đánh giá tình trạng bệnh còn sót lại và cá thể hóa điều trị ung thư
5. Bệnh Tồn tại - Các xét nghiệm được sử dụng để đánh giá MRD
6. Bệnh tồn lưu - điều trị
7. Tầm quan trọng của chẩn đoán bệnh còn sót lại đối với liệu pháp ung thư hiện đại

Bệnh tồn dư thường được viết tắt là MRD, có nguồn gốc từ tên tiếng Anh là Minimal Residual Disease. Nó xảy ra ở những bệnh nhân bị ung thư, đặc biệt là bệnh bạch cầu, những người đã hoặc đang điều trị. Bệnh nhân MRD có một lượng nhỏ tế bào bệnh trong cơ thể.

Sự hiện diện của bệnh còn sót lại được biểu thị bằng tỷ lệ phần trăm tế bào ung thư lớn hơn 10–3. Do thực tế là chúng không thể phát hiện được bằng các phương pháp tiêu chuẩn, đánh giá thông thường thường cho thấy sự thuyên giảm hoàn toàn của bệnh ung thư. Việc phát hiện và chẩn đoán đúng MRD rất quan trọng vì nó là nguyên nhân hàng đầu khiến bệnh bạch cầu tái phát.

Bệnh dư - chẩn đoán

Bệnh dư không phát hiện được trong các xét nghiệm như công thức máu và xét nghiệm tủy xương. Trong thời gian đó, bệnh nhân cũng không quan sát thấy bất kỳ triệu chứng nào cho thấy tình trạng bệnh. MRD chỉ có thể được phát hiện bằng các phương pháp chẩn đoán có độ nhạy cao. Chúng bao gồm các xét nghiệm hiện đại sử dụng các thành tựu của sinh học phân tử, dựa trên việc phát hiện DNA, RNA hoặc các protein ung thư cụ thể. Các phương pháp này là kỹ thuật đo tế bào hoặc xét nghiệm di truyền. Một ví dụ của một trong số đó là phân tích PCR của các bản sao gen dung hợp.

Việc phát hiện bệnh còn sót lại cần sử dụng một phương pháp chẩn đoán nhạy cảm, có khả năng ghi lại 1 tế bào ung thư trong 10.000 tế bào. Ví dụ, độ nhạy của một kỹ thuật tiêu chuẩn như đánh giá bằng kính hiển vi là 1 tế bào khối u trên 20 tế bào khỏe mạnh.

Hầu hết các nghiên cứu về MRD tập trung vào bệnh bạch cầu và u lympho. Các nhà khoa học hy vọng rằng phát hiện của họ cũng có thể được sử dụng trong điều trị các bệnh ung thư khác.

Cũng đọc: Ung thư: phòng ngừa, chẩn đoán và điều trị ung thư

Bệnh sót lại - vai trò của chẩn đoán trong điều trị bệnh bạch cầu

Việc chẩn đoán bệnh còn sót lại có tầm quan trọng lớn nhất trong việc điều trị bệnh nhân thuyên giảm sau khi điều trị ung thư bệnh bạch cầu. Chúng tôi có thể liệt kê các loại cụ thể của bệnh này, trong đó việc phát hiện MRD có tầm quan trọng đặc biệt là:

• bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính ở người lớn
• bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ em, là bệnh ung thư phổ biến nhất ở trẻ em

Trong điều trị ung thư, đặc biệt là bệnh bạch cầu, chẩn đoán MRD rất quan trọng vì một số lý do:

• Xác định xem điều trị đã loại bỏ tất cả các tế bào ung thư hay chưa. Nếu để lại dấu vết của chúng thì có nguy cơ bệnh sẽ tái phát.
• Phát hiện sớm ung thư tái phát.
• Hỗ trợ lựa chọn phương pháp điều trị hiệu quả nhất.
• Kết quả thử nghiệm cho phép bạn so sánh hiệu quả của các phương pháp điều trị khác nhau.
• Thực hiện các xét nghiệm thường xuyên cho phép bạn theo dõi tình trạng thuyên giảm của bệnh nhân.

Bệnh bạch cầu là bệnh ung thư máu. Những bệnh này chủ yếu ảnh hưởng đến tủy xương, nơi sản sinh ra các tế bào của nó.

Trong các phương pháp chẩn đoán tiêu chuẩn, các mẫu tủy xương được quan sát bằng kính hiển vi. Tế bào bạch cầu trông giống như tế bào máu chưa trưởng thành bình thường, ngoại trừ có nhiều tế bào hơn bình thường.

Tủy khỏe mạnh thường chứa 1-2% tế bào chưa trưởng thành. Trong bệnh bạch cầu, chúng chiếm 40–90% trong số đó. Trong trường hợp này, việc đánh giá bằng kính hiển vi của bệnh khá đơn giản. Ở MRD, số lượng tế bào bị bệnh không đáng kể. Đồng thời, dưới kính hiển vi, chúng không có sự khác biệt về hình dáng với các tế bào khỏe mạnh, chưa trưởng thành. Do đó, các phương pháp chẩn đoán tiêu chuẩn không hiệu quả trong việc phát hiện bệnh còn sót lại.

Liệu pháp điều trị ung thư giết chết hầu hết các tế bào bệnh bạch cầu. Trong hầu hết các trường hợp, một lượng nhỏ tế bào bệnh bạch cầu (khoảng 0,001%) sống sót sau điều trị. Một số ít trong số chúng có thể tồn tại trong tủy trong nhiều tháng hoặc nhiều năm. Tế bào ung thư có thể được xác định bằng xét nghiệm DNA hoặc xét nghiệm miễn dịch. Tuy nhiên, chúng không thể được phân biệt với những con khỏe mạnh khi nhìn dưới kính hiển vi.

Các xét nghiệm phát hiện bệnh còn sót lại tối thiểu có thể giúp điều trị mục tiêu và ngăn ngừa bệnh bạch cầu tái phát. Ngay cả một tế bào khối u duy nhất còn sót lại sau khi điều trị có thể dẫn đến tái phát gây tử vong.

Cũng đọc:

Bệnh bạch cầu tế bào lông: nguyên nhân, triệu chứng, cách điều trị

Bệnh bạch cầu lymphocytic (CLL) - nguyên nhân, triệu chứng và điều trị

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) - Nguyên nhân, triệu chứng và điều trị

Bệnh tồn lưu - tầm quan trọng của chẩn đoán MRD

Mức độ MRD chủ yếu là một chỉ số để đánh giá nguy cơ tái phát ung thư.

Chẩn đoán bệnh còn sót lại cũng rất quan trọng trong việc theo dõi bệnh nhân để biết các triệu chứng ban đầu của bệnh bạch cầu tái phát. Điều này đòi hỏi lấy mẫu máu hoặc tủy xương thường xuyên.

Nhờ các xét nghiệm phân tử, có thể phát hiện sự gia tăng mức độ tế bào ung thư trong cơ thể người bệnh ở giai đoạn rất sớm trước khi các triệu chứng của bệnh tái phát. Điều này rất có lợi vì một số lý do:

• Một bệnh nhân được chẩn đoán tái phát ở giai đoạn đầu sẽ có sức khỏe tốt hơn trong quá trình điều trị ung bướu. Điều này sẽ làm cho việc điều trị ít vất vả hơn.
• Trong giai đoạn đầu của bệnh ung thư tái phát, có ít tế bào bạch cầu trong cơ thể bệnh nhân cần được loại bỏ trong quá trình điều trị
• Các tế bào thường dễ bị điều trị hơn trong giai đoạn trước khi các triệu chứng trở lại. Họ có thể trở nên kháng thuốc hơn trong quá trình điều trị.

Đánh giá tình trạng bệnh còn sót lại và cá thể hóa điều trị ung thư

Sự phát triển của chẩn đoán bệnh còn sót lại mang lại hy vọng cho việc cá nhân hóa điều trị ung thư. Ngày nay, hầu hết bệnh nhân mắc một loại bệnh nhất định đều được điều trị như nhau. Bệnh bạch cầu là một căn bệnh cho thấy sự biến đổi lớn. Theo đó, những bệnh nhân khác nhau yêu cầu một lộ trình trị liệu khác nhau để vượt qua căn bệnh ung thư. Cách tiếp cận này được gọi là cá thể hóa điều trị.

Đo nồng độ MRD giúp bác sĩ lâm sàng quyết định phương pháp điều trị nào có lợi nhất cho từng bệnh nhân. Đánh giá bệnh còn lại cho phép xác định nguy cơ tái phát của từng cá nhân. Do đó, bác sĩ chuyên khoa có thể lựa chọn tốt hơn cường độ điều trị phù hợp để ngăn ngừa tái phát, đồng thời gây ít căng thẳng cho cơ thể bệnh nhân nhất có thể.

Nếu không có thông tin về MRD, các bác sĩ chỉ có thể cung cấp phương pháp điều trị giống nhau cho tất cả bệnh nhân mắc một loại ung thư cụ thể. Liệu pháp như vậy sẽ quá nhẹ nhàng đối với một số bệnh nhân và quá nặng nề đối với những người khác. Do đó, việc xác định cá nhân các yếu tố nguy cơ là vô cùng quan trọng đối với sự phát triển của ngành ung thư học.

Bệnh Tồn tại - Các xét nghiệm được sử dụng để đánh giá MRD

• Xét nghiệm DNA

Một trong những phương pháp chẩn đoán là các xét nghiệm phát hiện chuỗi DNA đặc trưng cho bệnh bạch cầu trong các mẫu lấy từ máu hoặc tủy xương của bệnh nhân. Với mục đích này, phản ứng chuỗi polymerase được sử dụng. Đó là một kỹ thuật có độ nhạy cao. Nó thuộc về các phương pháp cơ bản được sử dụng trong sinh học phân tử.

• Xét nghiệm RNA

Các xét nghiệm dựa trên việc phát hiện trình tự RNA đặc hiệu của bệnh bạch cầu cũng được sử dụng để đánh giá bệnh còn sót lại. Với mục đích này, phương pháp phiên mã ngược RNA theo sau phản ứng chuỗi polymerase được sử dụng. Xét nghiệm dựa trên RNA thường được sử dụng khi xét nghiệm DNA không hiệu quả đối với một loại đột biến khối u nhất định. Tuy nhiên, phương pháp này tốn nhiều thời gian và phức tạp hơn.

• Xét nghiệm miễn dịch học

Các xét nghiệm miễn dịch được sử dụng trong việc đánh giá bệnh còn sót lại sử dụng các protein cụ thể được tìm thấy trên bề mặt tế bào. Các tế bào bệnh bạch cầu thường cho thấy sự kết hợp khá bất thường và độc đáo của chúng. Các protein này có thể được nhuộm bằng các kháng thể được đánh dấu bằng thuốc nhuộm huỳnh quang. Sau đó, chúng được phát hiện bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy.

Thông thường, giới hạn phát hiện của xét nghiệm miễn dịch là khoảng 1 trên 10.000 tế bào. Phương pháp này không hiệu quả đối với bệnh bạch cầu không có kiểu hình xác định và ổn định, tức là các đặc điểm bên ngoài của tế bào.

Bệnh tồn lưu - điều trị

Điều trị dứt điểm căn bệnh còn sót lại rất quan trọng vì đây là nguồn tái phát chính. Để loại bỏ MRD, điều trị thêm được áp dụng trong quá trình thuyên giảm các triệu chứng bệnh. Nó bao gồm liệu pháp sử dụng thuốc kìm tế bào liều cao. Điều quan trọng đối với quá trình điều trị và phục hồi hoàn toàn là việc lựa chọn liều lượng thích hợp của thuốc và bảo vệ bệnh nhân chống lại các biến chứng.

Lộ trình điều trị tối ưu là loại bỏ hoặc ít nhất là giảm mức độ MRD.
Điều trị bệnh tồn lưu có thể bao gồm các phương pháp như:

• Điều trị ung thư thông thường (hóa trị liệu) với liều lượng thuốc cao.
• Ghép tế bào gốc, ví dụ như ghép tủy xương. Quy trình như vậy làm tăng sức đề kháng của cơ thể đối với hóa trị liệu chuyên sâu. Tủy xương được cấy ghép cũng có thể giúp loại bỏ một lượng nhỏ tế bào ung thư trong cơ thể bệnh nhân.
• Liệu pháp miễn dịch.
• Theo dõi bệnh nhân để phát hiện sớm các dấu hiệu tái phát của bệnh ung thư.
• Liệu pháp với các kháng thể đơn dòng chống lại các tế bào ung thư.
• Thuốc chủng ngừa ung thư.

Đọc thêm: MIỄN DỊCH - phương pháp điều trị ung thư hiện đại

Tầm quan trọng của chẩn đoán bệnh còn sót lại đối với liệu pháp ung thư hiện đại

Các bài kiểm tra đánh giá MRD chưa phải là bài kiểm tra thông thường. Việc tiếp cận chúng bị hạn chế nghiêm trọng, chúng chỉ có thể được thực hiện trong một số phòng thí nghiệm nhất định.

Ngày nay, hầu hết các xét nghiệm đánh giá bệnh còn sót lại được thực hiện trong các nghiên cứu nghiên cứu lâm sàng. Các xét nghiệm này không được thực hiện trong hầu hết các phòng thí nghiệm chẩn đoán vì chúng phức tạp, tốn kém và mất thời gian.

Một vấn đề khác đối với các xét nghiệm đánh giá MRD là số lượng nhỏ các bác sĩ chuyên khoa có thể phân tích kết quả của họ. Hầu hết các xét nghiệm lâm sàng đã được thực hiện hàng triệu lần trong lịch sử y học.

Các xét nghiệm như vậy bao gồm, ví dụ, công thức máu. Điều này cho phép nhân viên y tế giải thích kết quả một cách tự tin, dựa trên kiến ​​thức sâu rộng này được thu thập bởi các thế hệ bác sĩ chuyên khoa.

Xét nghiệm MRD là một phương pháp chẩn đoán mới. Các nhà khoa học và bác sĩ vẫn đang xây dựng một nền tảng kiến ​​thức sâu rộng cần thiết để đánh giá chính xác kết quả của các nghiên cứu này.

Đọc thêm: Ung thư và gen. Các khối u di truyền. Kiểm tra xem bạn có gặp rủi ro không

Văn chương

1. Ý nghĩa tiên lượng của bệnh tồn dư tối thiểu được đánh giá bằng phương pháp đo tế bào dòng chảy trong bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Truy cập trực tuyến
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (1/2008). "Chẩn đoán các bệnh tăng sinh tủy mãn tính BCR / ABL (CMPD): một cách tiếp cận toàn diện dựa trên hình thái học, di truyền tế bào và chỉ điểm phân tử". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, và cộng sự. (Tháng 6 năm 2006). "Sự sắp xếp lại bcl-2 / IgH trong một quần thể gồm 204 cá thể khỏe mạnh: sự xuất hiện, phân bố tuổi và giới tính, các điểm ngắt và tính hợp lệ của phương pháp phát hiện". Leuk. Res. 30 (6): 745–50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Tháng 8 năm 1998). "Ý nghĩa lâm sàng của bệnh tồn lưu tối thiểu trong bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ em. Tổ chức nghiên cứu và điều trị ung thư châu Âu - Nhóm hợp tác bệnh bạch cầu trẻ em". Truy cập trực tuyến
5. "Bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính: một lựa chọn mới cho những bệnh nhân mắc bệnh sót lại tối thiểu" medexpress.pl

Giới thiệu về tác giả

Sara Janowska, M.Sc, nghiên cứu sinh tiến sĩ liên ngành trong lĩnh vực dược phẩm và khoa học y sinh tại Đại học Y Lublin và Viện Công nghệ Sinh học ở Białystok. Tốt nghiệp nghiên cứu dược phẩm tại Đại học Y khoa Lublin với chuyên ngành Y thực vật. Cô đã có bằng thạc sĩ bảo vệ luận án trong lĩnh vực thực vật học dược phẩm về tính chất chống oxy hóa của chất chiết xuất từ ​​hai mươi loài rêu. Hiện tại, trong công trình nghiên cứu của mình, ông đề cập đến việc tổng hợp các chất chống ung thư mới và nghiên cứu đặc tính của chúng trên các dòng tế bào ung thư. Trong hai năm, cô đã làm việc với tư cách là thạc sĩ dược tại một hiệu thuốc mở.

Đọc thêm bài viết của tác giả này