Jakavi

1 viên chứa 5 mg, 10 mg, 15 mg hoặc 20 mg ruxolitinib dưới dạng phosphate. Chế phẩm có chứa lactose.

Hoạt động

Một loại thuốc chống ung thư, một chất ức chế protein kinase. Ruxolitinib là chất ức chế chọn lọc Janus kinase (JAK), JAK1 và JAK2, trung gian truyền tín hiệu cho một số cytokine và các yếu tố tăng trưởng đóng vai trò quan trọng trong quá trình tạo máu và chức năng miễn dịch. Nó được đặc trưng bởi độ thẩm thấu cao, hòa tan tốt và giải phóng nhanh chóng. Thuốc được hấp thu nhanh chóng sau khi uống, Cmax đạt được khoảng 1 giờ sau khi dùng thuốc. Liên kết với protein huyết tương khoảng 97%, chủ yếu là với albumin. Ruxolitinib không qua hàng rào máu não. Nó được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, với sự đóng góp bổ sung của CYP2C9. Trong huyết tương, thuốc hiện diện chủ yếu ở dạng không đổi và dưới dạng hai chất chuyển hóa có hoạt tính. Ruxolitinib được thải trừ chủ yếu qua chuyển hóa. T0.5 thải trừ trung bình của ruxolitinib là khoảng 3 giờ, nó được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu và phân.

Liều lượng

Bằng miệng. Điều trị chỉ nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng thuốc chống ung thư. Nên thực hiện công thức máu đầy đủ với xét nghiệm bạch cầu trước khi bắt đầu điều trị. Công thức máu hoàn chỉnh với phết tế bào bạch cầu nên được thực hiện sau mỗi 2 - 4 tuần cho đến khi ổn định liều lượng, sau đó tùy thuộc vào chỉ định lâm sàng. Liều ban đầu. Bệnh xơ hóa tủy: 15 mg x 2 lần / ngày ở bệnh nhân có số lượng tiểu cầu từ 100.000 / mm3 đến 200.000 / mm3 và 20 mg x 2 lần / ngày ở bệnh nhân có số lượng tiểu cầu> 200.000 / mm3. Polycythaemia Vera: 10 mg, uống 2 lần một ngày. Có thông tin hạn chế về liều khởi đầu khuyến cáo cho bệnh nhân có số lượng tiểu cầu từ 50.000 / mm3 đến 3 - tối đa. Liều khởi đầu được khuyến cáo ở những bệnh nhân này là 5 mg x 2 lần / ngày và nên tăng một cách thận trọng. Điều chỉnh liều lượng. Liều có thể được điều chỉnh dựa trên độ an toàn và hiệu quả của thuốc. Nên ngừng điều trị nếu số lượng tiểu cầu dưới 50.000 / mm3 hoặc số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối nhỏ hơn 500 / mm3. Cũng nên ngừng điều trị ở bệnh nhân PV khi nồng độ hemoglobin dưới 8 g / dL. Sau khi tăng số lượng công thức máu trên các giá trị này, có thể tiếp tục dùng liều với liều 5 mg x 2 lần / ngày với mức tăng dần dựa trên kết quả của xét nghiệm máu hoàn chỉnh với phết tế bào. Cần xem xét giảm liều nếu số lượng tiểu cầu giảm xuống dưới 100.000 / mm3 để tránh phải ngừng điều trị do giảm tiểu cầu. Giảm liều cũng nên được xem xét ở bệnh nhân PV nếu hemoglobin dưới 12 g / dL, và khuyến cáo giảm liều nếu hemoglobin dưới 10 g / dL. Nếu việc điều trị được coi là không đủ hiệu quả và công thức máu đủ, có thể tăng liều tối đa 5 mg x 2 lần / ngày, tối đa. liều 25 mg x 2 lần / ngày. Liều khởi đầu không nên tăng trong bốn tuần đầu điều trị, và sau đó không nên tăng thường xuyên hơn cách nhau 2 tuần. Tối đa liều của chế phẩm là 25 mg hai lần một ngày. Điều chỉnh liều khi dùng đồng thời thuốc ức chế CYP3A4 mạnh hoặc fluconazole. Liều đơn vị nên được giảm khoảng 50% và dùng hai lần một ngày. Nên tránh sử dụng đồng thời chế phẩm với fluconazole với liều cao hơn 200 mg mỗi ngày. Trong thời gian điều trị với các chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc các chất ức chế kép các enzym CYP2C9 và CYP3A4, nên theo dõi thường xuyên hơn (ví dụ hai lần mỗi tuần) các thông số huyết học và các dấu hiệu và triệu chứng của phản ứng có hại liên quan đến thuốc. Ngừng điều trị. Điều trị nên được tiếp tục miễn là tỷ lệ lợi ích - nguy cơ vẫn còn dương, nhưng nên ngừng điều trị sau 6 tháng nếu không thấy giảm kích thước lá lách hoặc cải thiện triệu chứng kể từ khi bắt đầu điều trị. Khuyến cáo rằng những bệnh nhân có cải thiện lâm sàng ở một mức độ nào đó nên ngừng ruxolitinib nếu họ thấy lá lách dài ra 40% so với chiều dài ban đầu (tương ứng với 25% lá lách mở rộng) và không quan sát thấy sự cải thiện thực sự của lá lách. liên quan đến các triệu chứng liên quan đến bệnh. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều đặc biệt ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình. Ở bệnh nhân suy thận nặng (CCr 3 đến 200.000 / mm3. Liều duy nhất 20 mg hoặc 2 liều 10 mg cách nhau 12 giờ được khuyến cáo cho bệnh nhân MF có số lượng tiểu cầu> 200.000 / mm3. Các liều tiếp theo (dùng một lần hoặc 2 liều 10 mg cách nhau 12 giờ) chỉ nên được dùng vào những ngày chạy thận nhân tạo, sau mỗi lần lọc máu Liều khởi đầu khuyến cáo cho bệnh nhân chạy thận nhân tạo bị ESRD và PV là một liều 10 mg duy nhất hoặc hai liều sau mỗi lần lọc máu. 5 mg được cho cách nhau 12 giờ sau khi lọc máu và chỉ trong ngày chạy thận nhân tạo Các khuyến cáo về liều lượng này được mô phỏng và bất kỳ sự thay đổi liều lượng nào ở bệnh nhân ESRD phải được theo dõi cẩn thận về tính an toàn và hiệu quả. Không có dữ liệu nào ở bệnh nhân đang điều trị. Thẩm phân phúc mạc hoặc lọc máu tĩnh mạch liên tục Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan, liều khởi đầu được khuyến cáo dựa trên và o tiểu cầu nên giảm khoảng 50% và cho uống hai lần mỗi ngày. Các liều tiếp theo nên được điều chỉnh dựa trên tính an toàn và hiệu quả của thuốc. Bệnh nhân được chẩn đoán rối loạn chức năng gan trong khi điều trị bằng chế phẩm này nên xét nghiệm máu toàn bộ với phết tế bào ít nhất 1 trong 1-2 tuần trong 6 tuần đầu tiên sau khi bắt đầu điều trị, sau đó, sau khi ổn định chức năng gan và xét nghiệm máu - nếu có. các chỉ định lâm sàng. Có thể điều chỉnh liều để giảm nguy cơ giảm tế bào. Điều chỉnh liều bổ sung ở người cao tuổi không được khuyến khích. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em dưới 18 tuổi. Không có dữ liệu có sẵn. Cách cho. Mang theo thức ăn hoặc không. Nếu bỏ lỡ một liều, người bệnh không được dùng thêm một liều nữa mà phải dùng tiếp theo liều đã được chỉ định.

Chỉ định

Tủy xơ hóa. Điều trị chứng phình to lá lách liên quan đến bệnh hoặc các triệu chứng gặp ở bệnh nhân người lớn bị xơ hóa tủy xương nguyên phát (còn được gọi là xơ hóa tủy xương tự phát mãn tính), xơ hóa tủy xương trước bệnh đa hồng cầu (tăng huyết áp), hoặc xơ hóa tủy xương trước chứng tăng tiểu cầu thiết yếu. Vịt chần chần. Điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa hồng cầu kháng hoặc không dung nạp với liệu pháp hydroxycarbamide.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào. Mang thai và cho con bú.

Các biện pháp phòng ngừa

Thuốc có thể gây ra các tác dụng phụ về huyết học bao gồm giảm tiểu cầu, thiếu máu và giảm bạch cầu, do đó cần phải xét nghiệm máu toàn bộ với phết tế bào bạch cầu trước khi bắt đầu điều trị. Nên ngừng điều trị ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu dưới 50.000 / mm3 hoặc số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối nhỏ hơn 500 / mm3. Người ta đã lưu ý rằng những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu thấp (3) tại thời điểm bắt đầu điều trị có nhiều khả năng bị giảm tiểu cầu trong quá trình điều trị. Giảm tiểu cầu nói chung có thể hồi phục và thường có thể được kiểm soát bằng cách giảm liều hoặc tạm thời ngừng chế phẩm, nhưng có thể cần truyền tiểu cầu tùy thuộc vào chỉ định lâm sàng. Những bệnh nhân bị thiếu máu có thể cần truyền máu và có thể cân nhắc điều chỉnh liều hoặc ngừng điều trị ở những bệnh nhân thiếu máu. Bệnh nhân có mức hemoglobin dưới 10,0 g / dL khi bắt đầu điều trị có nguy cơ cao hơn mức hemoglobin dưới 8,0 g / dL trong khi điều trị so với những bệnh nhân có mức hemoglobin cơ bản cao hơn, do đó ở những bệnh nhân có mức hemoglobin ban đầu. hemoglobin dưới 10,0 g / dl, nên theo dõi thường xuyên hơn các thông số huyết học, cũng như đánh giá các dấu hiệu và triệu chứng cho thấy các tác dụng phụ liên quan đến việc sử dụng chế phẩm. Giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối <500 / mm3) nhìn chung có thể hồi phục và có thể kiểm soát được bằng cách tạm thời giữ thuốc. Xét nghiệm máu toàn bộ nên được thực hiện thường xuyên theo chỉ định lâm sàng và điều chỉnh liều khi cần thiết. Các bệnh nhiễm trùng cơ hội do vi khuẩn, mycobacteria, nấm, vi rút và các bệnh nhiễm trùng cơ hội khác đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng chế phẩm, do đó bệnh nhân cần được đánh giá về nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng. Các bác sĩ nên theo dõi cẩn thận bệnh nhân dùng thuốc này để biết các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng và điều trị thích hợp kịp thời. Không nên bắt đầu điều trị cho đến khi không còn nhiễm trùng hoạt động nghiêm trọng. Bệnh lao đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc điều trị bệnh xơ tủy và bệnh nhân nên được xét nghiệm bệnh lao hoạt động hoặc không hoạt động (tiềm ẩn) trước khi bắt đầu điều trị, theo khuyến cáo của địa phương. Các cuộc điều tra nên bao gồm tiền sử bệnh, những lần tiếp xúc trước đây có thể có với bệnh nhân lao và / hoặc các xét nghiệm sàng lọc thích hợp như chụp X-quang phổi, xét nghiệm lao tố và / hoặc xét nghiệm phóng thích interferon nếu có. Người kê đơn cần lưu ý nguy cơ xét nghiệm lao âm tính giả trên da, đặc biệt ở những bệnh nhân bị bệnh nặng hoặc suy giảm miễn dịch. Sự gia tăng virus viêm gan B (hiệu giá HBV-DNA), có hoặc không có sự gia tăng đồng thời ALT và AST đã được báo cáo ở những bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính dùng thuốc. Tác dụng của thuốc đối với sự nhân lên của virus ở những bệnh nhân nhiễm HBV mãn tính chưa được biết rõ; bệnh nhân HBV mãn tính cần được điều trị và theo dõi theo hướng dẫn lâm sàng. Do nguy cơ mắc bệnh zona, thầy thuốc nên hướng dẫn bệnh nhân nhận biết các dấu hiệu và triệu chứng sớm, khuyến cáo điều trị càng sớm càng tốt. Bệnh não đa ổ tiến triển (PML) đã được báo cáo khi sử dụng Jakavi để điều trị MF, do đó các bác sĩ nên thận trọng với các triệu chứng có thể gợi ý đến PML mà bệnh nhân có thể không nhận thấy (ví dụ: nhận thức, thần kinh hoặc tâm thần). Bệnh nhân cần được theo dõi các triệu chứng mới hoặc xấu đi và nếu các triệu chứng đó phát triển, cần xem xét giới thiệu đến bác sĩ thần kinh hoặc tiến hành các biện pháp chẩn đoán phù hợp. Nếu nghi ngờ PML, nên tạm ngừng điều trị thêm cho đến khi loại trừ PML. Các khối u ác tính không phải u ác tính của da (NMSC) (bao gồm ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư biểu mô tế bào vảy và ung thư biểu mô tế bào Merkel) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng ruxolitinib, hầu hết những bệnh nhân này có tiền sử điều trị hydroxycarbamide lâu dài và NMSC trước đó hoặc tổn thương da tiền ung thư. Nên kiểm tra da định kỳ ở những bệnh nhân có nhiều nguy cơ bị ung thư da. Điều trị bằng chế phẩm có liên quan đến sự gia tăng các thông số lipid, bao gồm cholesterol toàn phần, cholesterol HDL, cholesterol LDL và triglyceride - nên theo dõi mức độ lipid và điều trị rối loạn lipid máu theo hướng dẫn lâm sàng. Nên giảm liều khởi đầu ở bệnh nhân suy thận nặng. Ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối và MF đang được thẩm tách máu, liều khởi đầu nên dựa trên số lượng tiểu cầu; các liều tiếp theo chỉ nên được dùng vào ngày chạy thận nhân tạo sau khi kết thúc mỗi đợt chạy thận nhân tạo. Cần điều chỉnh bổ sung liều lượng với sự theo dõi cẩn thận về tính an toàn và hiệu quả của thuốc. Liều khởi đầu nên giảm khoảng 50% ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Cần điều chỉnh liều lượng hơn nữa trên cơ sở an toàn và hiệu quả của thuốc. Nếu chế phẩm được sử dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh CYP3A4 hoặc các chất ức chế kép các enzym CYP3A4 và CYP2C9 (ví dụ như fluconazole), nên giảm khoảng 50% liều đơn vị và dùng hai lần mỗi ngày. Việc sử dụng đồng thời các thuốc tăng trưởng tế bào hoặc tạo máu và chế phẩm chưa được nghiên cứu. Sau khi gián đoạn hoặc ngừng điều trị, các triệu chứng MF có thể trở lại trong vòng khoảng 1 tuần. Đã có trường hợp bệnh nhân ngừng điều trị với chế phẩm gặp các biến cố nặng hơn, đặc biệt là những bệnh nhân mắc bệnh cấp tính khác. Người ta không biết liệu việc ngừng điều trị đột ngột có góp phần gây ra những biến cố này hay không. Việc giảm liều từ từ có thể được xem xét trừ khi cần phải ngừng điều trị đột ngột, mặc dù tính hữu ích của việc giảm liều chưa được chứng minh. Chế phẩm có chứa lactose - không nên sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Hoạt động không mong muốn

Ở những bệnh nhân bị bệnh đa hồng cầu. Rất phổ biến: nhiễm trùng đường tiết niệu, thiếu máu CTCAE độ 3 (3) và độ 3 (50.000 - 25.000 / mm3), giảm bạch cầu cấp độ 3.(3) và 4 (3) CTCAE, chảy máu nội sọ, xuất huyết tiêu hóa, chảy máu khác (bao gồm chảy máu cam, xuất huyết sau phẫu thuật và đái ra máu), khí, CTCAE độ 3 tăng alanin aminotransferase ( > 5x - 20x ULN). Không phổ biến: bệnh lao. Ở những bệnh nhân bị xơ tủy. Rất phổ biến: CTCAE cấp cho bất kỳ trường hợp thiếu máu nào, CTCAE cấp cho bất kỳ giảm tiểu cầu nào, chảy máu (bất kỳ chảy máu nào bao gồm xuất huyết nội sọ và tiêu hóa, bầm tím và chảy máu khác, bầm tím, chảy máu khác (bao gồm chảy máu cam, sau thủ thuật và đái ra máu), tăng cholesterol máu CTCAE độ 1 và 2, tăng triglycerid máu CTCAE độ 1, chóng mặt, tăng alanin và aspartate aminotransferase ở độ CTCAE, tăng huyết áp Thường gặp: nhiễm trùng đường tiết niệu, herpes zoster, giảm tiểu cầu cấp độ 3 (50 CTCAE 000 - 25.000 / mm3), tăng cân, táo bón Không phổ biến: Thiếu máu CTCAE độ 3 (3) tăng alanin aminotransferase (> 5x - 20x ULN) Sau khi ngừng điều trị ở bệnh nhân Với MF, có thể xảy ra tái phát các triệu chứng của MF như mệt mỏi, đau xương, sốt, ngứa, đổ mồ hôi ban đêm, lá lách to có triệu chứng và sụt cân. Trong các thử nghiệm lâm sàng với MF, tổng điểm triệu chứng MF dần dần trở lại mức ban đầu trong vòng 7 ngày kể từ ngày ngừng điều trị.

Mang thai và cho con bú

Việc sử dụng chế phẩm trong thời kỳ mang thai là chống chỉ định. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các phương pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị, và nếu phụ nữ có thai khi đang điều trị, nên thực hiện đánh giá rủi ro-lợi ích cá nhân với tư vấn về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi. Nó không được sử dụng trong thời kỳ cho con bú và do đó nên ngừng cho con bú khi bắt đầu điều trị.

Bình luận

Không có hoặc không có tác dụng an thần. Tuy nhiên, những bệnh nhân bị chóng mặt sau khi dùng chế phẩm này nên hạn chế lái xe hoặc vận hành máy móc.

Tương tác

Nghiên cứu tương tác chỉ được thực hiện ở người lớn. Ruxolitinib bị đào thải bởi quá trình chuyển hóa được xúc tác bởi CYP3A4 và CYP2C9, do đó các chế phẩm ức chế hoạt động của các enzym này có thể làm tăng tiếp xúc với ruxolitinib. Khi dùng thuốc với các chất ức chế mạnh CYP3A4 (chẳng hạn như, nhưng không giới hạn ở, iboceprevir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, một đơn vị của telaconavir) 50% và dùng hai lần một ngày. Bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ (ví dụ hai lần một tuần) về khả năng giảm tế bào và nên tăng dần liều dựa trên tính an toàn và hiệu quả. Nên giảm 50% liều khi sử dụng các chế phẩm ức chế kép các enzym CYP2C9 và CYP3A4 (ví dụ như fluconazole). Nên tránh sử dụng đồng thời thuốc với fluconazole với liều lớn hơn 200 mg mỗi ngày. Khi dùng thuốc cảm ứng CYP3A4 (chẳng hạn như nhưng không giới hạn ở avasimibe, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), St. John's wort (Hypericum perforatum)), bệnh nhân nên được theo dõi chặt chẽ và nên tăng dần liều dựa trên tính an toàn và hiệu quả. Không khuyến cáo điều chỉnh liều khi dùng đồng thời ruxolitinib với các chất ức chế CYP3A4 từ nhẹ đến trung bình (chẳng hạn như, nhưng không giới hạn ở, ciprofloxacin, erythromycin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidine), tuy nhiên bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về khả năng giảm tế bào khi bắt đầu điều trị với các chất ức chế vừa phải. CYP3A4: Ruxolitinib có thể ức chế P-glycoprotein và protein kháng ung thư vú (BCRP) trong ruột, có thể làm tăng sự tiếp xúc toàn thân với các chất nền của các chất vận chuyển này như dabigatran etexilate, cyclosporin, rosuvastatin và có khả năng là digoxin. theo dõi thuốc (TDM) hoặc tình trạng lâm sàng sau khi sử dụng các chất được đề cập. Có thể giảm thiểu khả năng ức chế P-gp và BCRP trong ruột nếu thời gian giữa các lần dùng thuốc càng lâu càng tốt. Việc sử dụng đồng thời các yếu tố tăng trưởng tạo máu và chế phẩm chưa được nghiên cứu. Người ta không biết liệu sự ức chế Janus kinases (JAK) của Jakavi làm giảm hiệu quả của các yếu tố tăng trưởng tạo máu hoặc liệu các yếu tố tăng trưởng tạo máu có ảnh hưởng đến hiệu quả của chế phẩm hay không. Việc sử dụng đồng thời các liệu pháp sản sinh tế bào và chế phẩm chưa được nghiên cứu - chưa rõ tính an toàn và hiệu quả của việc sử dụng đồng thời các loại thuốc này. Ruxolitinib không ức chế sự chuyển hóa của chất nền CYP3A4 midazolam đường uống - do đó, không có sự gia tăng tiếp xúc với chất nền CYP3A4 khi các thuốc này được sử dụng đồng thời với Jakavi. Chế phẩm không ảnh hưởng đến dược động học của thuốc tránh thai đường uống có chứa ethinylestradiol và levonorgestrel, do đó hiệu quả của thuốc tránh thai có chứa sự kết hợp này dự kiến ​​sẽ không bị giảm khi sử dụng đồng thời ruxolitinib.

Chế phẩm có chứa chất: Ruxolitinib