Fabrazyme

1 lọ chứa 5 mg hoặc 35 mg agalsidase beta.

Hoạt động

Agalsidase beta - một dạng tái tổ hợp của α-galactosidase A ở người, được sản xuất bằng công nghệ DNA tái tổ hợp bằng cách sử dụng nuôi cấy tế bào buồng trứng chuột lang của Trung Quốc (trình tự axit amin của dạng tái tổ hợp, cũng như trình tự nucleotide mã hóa nó giống với dạng tự nhiên của α-galactosidase). Nó là một enzyme xúc tác quá trình thủy phân GL-3. Sự thiếu hụt hoạt động của nó trong quá trình bệnh Fabry gây ra sự dự trữ GL-3 trong nhiều loại tế bào, bao gồm cả tế bào nội mô và nhu mô. Điều trị bằng chế phẩm này dẫn đến giảm đáng kể lượng GL-3 lắng đọng trong thận, tim và da. Sau khi tiêm tĩnh mạch, agalsidase beta nhanh chóng được đào thải khỏi hệ tuần hoàn và được các lysosome của tế bào nội mô mạch máu và tế bào nhu mô hấp thụ. T0,5 trong giai đoạn loại bỏ là 45-100 phút.

Liều lượng

Tiêm tĩnh mạch. Điều trị nên được thực hiện bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh nhân mắc bệnh Fabry hoặc các bệnh chuyển hóa di truyền khác. Liều khuyến cáo là 1 mg / kg thể trọng. 2 tuần một lần Ở một số bệnh nhân, sau liều khởi đầu 1 mg / kg. 2 tuần một lần trong 6 tháng, liều 0,3 mg / kg sử dụng 2 tuần một lần có thể hỗ trợ giảm lượng GL-3 lắng đọng trong một số loại tế bào nhất định; tuy nhiên, sự phù hợp lâm sàng lâu dài của những quan sát này vẫn chưa được thiết lập. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Các nghiên cứu đã không được thực hiện ở bệnh nhân suy gan. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả ở bệnh nhân> 65 tuổi; không có chế độ liều lượng hiện có thể được khuyến nghị. Trẻ em 0-7 tuổi chưa được nghiên cứu và chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của thuốc ở nhóm tuổi này; không có chế độ liều lượng nào có thể được khuyến nghị. Không cần điều chỉnh liều cho trẻ em từ 8 đến 16 tuổi. Cách cho. Bột cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền phải được pha bằng nước pha tiêm, sau đó pha loãng với dung dịch tiêm tĩnh mạch natri clorid 0,9% và dùng như truyền tĩnh mạch. Tốc độ truyền ban đầu không được vượt quá 0,25 mg / phút (15 mg / h). Nếu bệnh nhân dung nạp thuốc tốt, có thể tăng dần tốc độ truyền với những lần truyền tiếp theo. Có thể xem xét truyền dịch tại nhà ở những bệnh nhân dung nạp tốt. Những bệnh nhân gặp phản ứng có hại trong quá trình truyền dịch tại nhà phải ngừng truyền ngay lập tức và tìm sự chú ý của chuyên gia y tế. Việc tiến hành các lần truyền tiếp theo có thể cần đến điều kiện lâm sàng. Liều và tốc độ truyền ở nhà nên được giữ cố định và không được thay đổi nếu không có sự giám sát của chuyên gia y tế.

Chỉ định

Liệu pháp thay thế enzym dài hạn ở những bệnh nhân được chẩn đoán xác định mắc bệnh Fabry (thiếu hụt α-galactosidase A). Thuốc được chỉ định ở người lớn, thanh thiếu niên và trẻ em từ ≥8 tuổi.

Chống chỉ định

Quá mẫn (phản ứng phản vệ) đe dọa tính mạng với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Các biện pháp phòng ngừa

Agalsidase beta (r-hαGAL) là một protein tái tổ hợp, do đó có thể mong đợi sự phát triển của kháng thể IgG ở những bệnh nhân có ít hoặc không có hoạt tính của enzym còn lại; Các kháng thể IgG đối với r-hαGAL thường phát triển ở hầu hết bệnh nhân trong vòng 3 tháng kể từ lần sử dụng chế phẩm đầu tiên. Những bệnh nhân có kháng thể với r-hαGAL có nguy cơ tăng các phản ứng liên quan đến tiêm truyền và ở những bệnh nhân này, nên thận trọng khi dùng lại agalsidase beta; mức độ kháng thể cần được theo dõi. Đối với các phản ứng nhẹ đến trung bình liên quan đến truyền dịch, tốc độ truyền thuốc có thể giảm xuống 10 mg / h và / hoặc được chỉ định trước với thuốc kháng histamine, paracetamol, ibuprofen và / hoặc corticosteroid. Như với các thuốc chứa protein tiêm tĩnh mạch khác, phản ứng quá mẫn kiểu dị ứng có thể xảy ra; trong trường hợp phản ứng dị ứng hoặc phản vệ nghiêm trọng, nên ngừng sử dụng chế phẩm ngay lập tức và bắt đầu điều trị thích hợp. Ở những bệnh nhân bị bệnh thận tiến triển, tác dụng trên thận của liệu pháp agalsidase beta có thể bị hạn chế.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: nhức đầu, loạn cảm, buồn nôn, nôn, ớn lạnh, sốt, cảm giác lạnh. Thường gặp: viêm mũi họng, chóng mặt, buồn ngủ, giảm cảm giác, cảm giác nóng bừng, hôn mê, ngất, chảy nước mắt tăng, ù tai, chóng mặt ngoại biên, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, đỏ bừng, tăng huyết áp, xanh xao , hạ huyết áp, bốc hỏa, khó thở, nghẹt mũi, thắt cổ họng, thở khò khè, ho, khó thở trầm trọng hơn, đau bụng, đau bụng trên, khó chịu vùng bụng trên, khó chịu ở dạ dày, hạ cảm ứng miệng, tiêu chảy, ngứa, nổi mề đay, phát ban, ban đỏ, ngứa toàn thân, phù mạch, phù mặt, phát ban dát sần, đau tứ chi, đau cơ, đau lưng, co thắt cơ, đau khớp, căng cơ, cứng cơ xương, mệt mỏi, khó chịu ở ngực, cảm giác nóng , mệt mỏi, phù nề chân tay, đau ngực, suy nhược, đau nhức, sưng mặt, tăng thân nhiệt. Ít gặp: viêm mũi, dị cảm, run, ngứa mắt, tăng nhãn áp, sưng tai, đau tai, nhịp tim chậm xoang, lạnh ngoại vi, co thắt phế quản, đau họng, đau bụng kinh, thở nhanh, tắc nghẽn đường trên Rối loạn đường hô hấp, khó tiêu, khó nuốt, tím tái, phát ban đỏ, mẩn ngứa, đổi màu da, khó chịu ở da, đau cơ xương, cảm giác nóng và lạnh, các triệu chứng giống cúm, đau chỗ tiêm truyền, phản ứng tại chỗ tiêm truyền, huyết khối tại chỗ tiêm, tình trạng khó chịu, sưng tấy. Chưa biết: phản ứng phản vệ, thiếu oxy, viêm mạch bạch cầu, giảm oxy máu. Hầu hết các phản ứng bất lợi liên quan đến thuốc có thể do sự hình thành kháng thể IgG và / hoặc hoạt hóa bổ thể. Kháng thể IgE được phát hiện ở một số ít bệnh nhân. Hồ sơ an toàn ở trẻ em (> 7 tuổi) và thanh thiếu niên không khác với hồ sơ ở người lớn.

Mang thai và cho con bú

Không nên dùng thuốc trong thời kỳ mang thai trừ khi thật cần thiết (không có đủ dữ liệu về việc sử dụng thuốc ở phụ nữ có thai). Agalsidase beta có thể đi vào sữa mẹ. Vì không có dữ liệu về ảnh hưởng trên trẻ sơ sinh, nên ngừng cho ăn trong thời gian điều trị với chế phẩm.

Bình luận

Chóng mặt, buồn ngủ và ngất xỉu có thể xảy ra vào ngày dùng thuốc, điều này có thể hạn chế khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Bảo quản thuốc ở 2-8 độ C.

Tương tác

Không nên dùng thuốc cùng với chloroquine, amiodarone, monobenzone hoặc gentamicin do nguy cơ ức chế hoạt động của α-galactosidase nội bào. Do sự chuyển hóa của agalsidase beta, nó dường như không liên quan đến các tương tác thuốc qua trung gian cytochrom P450.

Chế phẩm có chứa chất: Agalsidase beta