Raenom

1 viên bột. chứa 5 mg hoặc 7,5 mg ivabradine dưới dạng hydrobromide. Tabl. chứa lactose.

Hoạt động

Ivabradine là một loại thuốc có tác dụng đặc hiệu làm giảm nhịp tim bằng cách tác động có chọn lọc và đặc biệt trên máy tạo nhịp tim Nếu hiện tại, kiểm soát sự khử cực tâm trương tự phát của nút xoang và điều chỉnh nhịp tim. Ivabradine chỉ tác động lên nút xoang và không ảnh hưởng đến thời gian dẫn truyền trong tâm nhĩ, nút nhĩ thất hoặc tâm thất, hoặc co bóp cơ tim hoặc tái cực tâm thất. Khi dùng thuốc với liều khuyến cáo thông thường, nhịp tim giảm khoảng 10 nhịp / phút khi nghỉ ngơi và khi tập thể dục. Điều này làm giảm tải cho tim và mức tiêu thụ oxy của cơ tim. Ivabradine không có tác dụng trên dẫn truyền, co bóp hoặc tái cực tâm thất trong tim. Trong điều kiện sinh lý, ivabradine được giải phóng nhanh chóng từ viên nén và hòa tan nhiều trong nước. Ivabradine được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn sau khi uống. Cmax trong huyết tương xảy ra khoảng 1 giờ sau khi dùng thuốc ở trạng thái nhịn ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén bao phim là khoảng 40% do tác dụng đầu tiên. Thức ăn làm chậm sự hấp thu khoảng 1 giờ và làm tăng 20-30% sự tiếp xúc với thuốc trong huyết tương. Ivabradine liên kết khoảng 70% với protein huyết tương. Nó được chuyển hóa nhiều trong gan và ruột bằng cách oxy hóa chỉ bởi cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4). Chất chuyển hóa có hoạt tính chính là dẫn xuất N-desmethyl. Sự tiếp xúc với chất này tương ứng với khoảng 40% sự tiếp xúc với chất gốc. Sự chuyển hóa của chất chuyển hóa có hoạt tính này cũng qua trung gian của CYP3A4. Ivabradine được bài tiết với T0,5 chính trong giai đoạn thải trừ trong huyết tương là 2 giờ. T0,5 có hiệu quả là 11 giờ. Các chất chuyển hóa được bài tiết ở mức độ tương tự qua phân và nước tiểu, khoảng 4% liều uống được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Liều lượng

Bằng miệng. Điều trị triệu chứng cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính. Khuyến cáo nên quyết định bắt đầu điều trị hoặc điều chỉnh liều bằng các phép đo nhịp tim nối tiếp, điện tâm đồ hoặc theo dõi lưu động 24 giờ. Liều khởi đầu của ivabradine không được vượt quá 5 mg x 2 lần / ngày ở bệnh nhân dưới 75 tuổi. Sau 3-4 tuần điều trị, nếu các triệu chứng vẫn còn, nếu liều khởi đầu được dung nạp tốt và nếu nhịp tim lúc nghỉ vẫn> 60 nhịp / phút, có thể tăng liều lên liều cao hơn tiếp theo ở bệnh nhân dùng 2,5 mg Ngày 2 lần hoặc 5 mg x 2 lần / ngày. Liều duy trì không được vượt quá 7,5 mg x 2 lần / ngày. Nếu trong vòng 3 thángCác triệu chứng đau thắt ngực không có cải thiện sau khi bắt đầu điều trị, nên ngừng điều trị bằng ivabradine. Ngoài ra, việc ngừng điều trị nên được xem xét nếu đáp ứng triệu chứng chỉ ở mức hạn chế và không có sự giảm nhịp tim nghỉ ngơi có liên quan về mặt lâm sàng trong vòng 3 tháng Nếu nhịp tim nghỉ ngơi giảm trong khi điều trị suy tim mãn tính. Chỉ nên bắt đầu điều trị ở những bệnh nhân suy tim ổn định. Khuyến cáo rằng bác sĩ điều trị phải có kinh nghiệm trong việc quản lý bệnh suy tim mãn tính. Liều khởi đầu thông thường được khuyến cáo là 5 mg x 2 lần / ngày. Sau 2 tuần điều trị, có thể tăng liều lên 7,5 mg x 2 lần / ngày, nếu nhịp tim lúc nghỉ vẫn> 60 nhịp / phút, hoặc giảm xuống 2,5 mg x 2 lần / ngày (nửa viên 5 mg x 2 lần / ngày), nếu nhịp tim lúc nghỉ là 60 nhịp / phút, có thể tăng liều ở bệnh nhân dùng 2,5 mg x 2 lần / ngày hoặc 5 mg x 2 lần / ngày. Phải ngừng điều trị nếu nhịp tim vẫn ở các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Ở bệnh nhân ≥75 tuổi, nên cân nhắc liều khởi đầu thấp hơn - 2,5 mg x 2 lần / ngày; có thể tăng liều khi cần thiết. Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận và độ thanh thải creatinin> 15 ml / phút. Ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin. Phương pháp dùng. Viên nén nên được uống hai lần một ngày, tức là 1 viên. sáng và tối, trong bữa ăn. Tabl. 5 mg có thể được chia thành các liều lượng bằng nhau.

Chỉ định

Điều trị triệu chứng cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính. Ivabradine được chỉ định để điều trị triệu chứng cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính ở người lớn bị thiếu máu cơ tim, nhịp xoang bình thường và nhịp tim ≥70 nhịp / phút. Ivabradine được chỉ định: ở người lớn không dung nạp hoặc chống chỉ định sử dụng thuốc chẹn bêta, hoặc kết hợp với thuốc chẹn bêta, ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ với liều thuốc chẹn bêta tối ưu. Điều trị suy tim mãn tính. Ivabradine được chỉ định trong suy tim mãn tính NYHA II đến IV có rối loạn chức năng tâm thu ở bệnh nhân nhịp xoang với nhịp tim ≥75 nhịp / phút, kết hợp với liệu pháp tiêu chuẩn, bao gồm cả thuốc chẹn β hoặc khi điều trị bằng thuốc chẹn beta bị chống chỉ định hoặc không được dung nạp.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào. Nhịp tim lúc nghỉ trước khi điều trị <70 nhịp / phút. Sốc tim. Nhồi máu cơ tim gần đây. Hạ huyết áp nghiêm trọng (<90/50 mmHg). Suy gan nặng. Hội chứng nút xoang. Khối xoang nhĩ. Suy tim không ổn định hoặc cấp tính. Cần máy tạo nhịp tim (nhịp tim chỉ do máy tạo nhịp tim áp đặt). Đau thắt ngực không ổn định. Block nhĩ thất giai đoạn 3. Sử dụng đồng thời với các chất ức chế mạnh cytochrom P450 3A4, chẳng hạn như: thuốc kháng nấm azole (ketoconazole, itraconazole), kháng sinh macrolide (clarithromycin, uống erythromycin, joselfazin, nessavirelfazin, telithromycin) và nefazodone. Sử dụng đồng thời với verapamil hoặc diltiazem, là những chất ức chế vừa phải CYP3A4 làm giảm nhịp tim. Mang thai, cho con bú và điều trị ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp.

Các biện pháp phòng ngừa

Ivabradine chỉ được chỉ định để điều trị triệu chứng các cơn đau thắt ngực ổn định mãn tính vì nó không có lợi cho các tiêu chí tim mạch (ví dụ như nhồi máu cơ tim hoặc tử vong do tim mạch). Vì nhịp tim có thể dao động đáng kể theo thời gian, một loạt các phép đo nhịp tim, điện tâm đồ hoặc theo dõi 24 giờ trong các điều kiện bệnh nhân ngoại trú. Điều này cũng áp dụng cho những bệnh nhân có nhịp tim thấp, đặc biệt là khi nhịp tim đang giảm các điểm xoắn. Ở những bệnh nhân tăng huyết áp được điều trị bằng ivabradine, có nguy cơ xuất hiện các đợt tăng huyết áp, thường xảy ra ngay sau khi thay đổi phương pháp điều trị tăng huyết áp (các đợt chỉ thoáng qua và không ảnh hưởng đến tác dụng của điều trị bằng ivabradine). Khi điều chỉnh điều trị được thực hiện ở bệnh nhân suy tim mãn tính được điều trị bằng ivabradine, huyết áp phải được theo dõi thường xuyên. Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy gan trung bình. Đặc biệt thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <15 ml / phút. Viên nén có chứa lactose - những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng chế phẩm này.

Hoạt động không mong muốn

Rất phổ biến: rối loạn thị giác (cảm giác ánh sáng mạnh). Thường gặp: nhức đầu (chủ yếu trong tháng đầu điều trị), chóng mặt (có thể liên quan đến nhịp tim chậm), nhìn mờ, nhịp tim chậm, blốc nhĩ thất. (khoảng PQ kéo dài trên điện tâm đồ), các cơn co thắt tâm thất phụ, rung nhĩ, huyết áp không kiểm soát được. Ít gặp: tăng bạch cầu ái toan, tăng acid uric máu, ngất (có thể liên quan đến nhịp tim chậm), nhìn đôi, giảm thị lực, chóng mặt, đánh trống ngực, ngoại tâm thu trên thất, hạ huyết áp (có thể liên quan đến nhịp tim chậm), khó thở, buồn nôn, táo bón, tiêu chảy, đau bụng, phù mạch, phát ban, chuột rút cơ, suy nhược và mệt mỏi (có thể liên quan đến nhịp tim chậm), tăng creatinin máu, kéo dài khoảng QT điện tâm đồ. Hiếm gặp: ban đỏ, ngứa, nổi mày đay, khó chịu (có thể liên quan đến nhịp tim chậm). Rất hiếm: Blốc nhĩ thất giai đoạn 2. hoặc IIIst., hội chứng xoang bệnh. Rối loạn thị giác, được mô tả là thị giác ánh sáng mạnh thoáng qua trong một phần hạn chế của thị giác, được báo cáo bởi 14,5% bệnh nhân. Những rối loạn này thường do thay đổi cường độ ánh sáng đột ngột. Rối loạn thị giác cũng có thể được mô tả như một quầng sáng, phân hủy hình ảnh (hiệu ứng nhấp nháy hoặc kính vạn hoa), đèn sáng màu hoặc nhiều hình ảnh (cảm giác thị giác dai dẳng trên võng mạc). Các vấn đề về thị lực thường xảy ra trong vòng 2 tháng đầu điều trị. Nhìn chung, rối loạn thị giác được mô tả ở mức độ nhẹ đến trung bình. Tất cả các rối loạn thị giác dưới dạng cảm giác ánh sáng mạnh sẽ được giải quyết trong hoặc sau khi điều trị. Dưới 1% bệnh nhân thay đổi thói quen sinh hoạt bình thường hàng ngày hoặc ngừng điều trị do rối loạn thị giác đã mô tả. Nhịp tim chậm được báo cáo ở 3,3% bệnh nhân, đặc biệt là trong 2-3 tháng đầu điều trị. Nhịp tim chậm nghiêm trọng xảy ra ở 0,5% bệnh nhân có nhịp tim ≤40 nhịp / phút. Trong nghiên cứu, rung nhĩ được quan sát thấy ở 5,3% bệnh nhân dùng ivabradine so với 3,8% bệnh nhân trong nhóm dùng giả dược. Trong một phân tích tổng hợp của tất cả các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II / III mù đôi có đối chứng với thời gian ít nhất 3 tháng trên hơn 40.000 bệnh nhân, tỷ lệ mắc rung nhĩ là 4,86% ở bệnh nhân điều trị bằng ivabradine so với 4,08. % trong nhóm kiểm soát.

Mang thai và cho con bú

Thuốc chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Phụ nữ có khả năng sinh đẻ nên sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp trong quá trình điều trị. Các nghiên cứu trên chuột cho thấy không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam hoặc nữ.

Bình luận

Ivabradine có thể gây rối loạn thị giác tạm thời, chủ yếu ở dạng nhìn thấy ánh sáng mạnh. Khi điều khiển xe, vận hành máy cần lưu ý, có thể xảy ra hiện tượng thay đổi cường độ ánh sáng đột ngột, nhất là khi điều khiển xe cơ giới vào ban đêm. Ivabradine không ảnh hưởng đến khả năng sử dụng máy móc.

Tương tác

Không khuyến khích sử dụng đồng thời ivabradine và các chế phẩm kéo dài QT được sử dụng trong điều trị các bệnh tim mạch (ví dụ: quinidine, disopyramide, bepridil, sotalol, ibutilide, amiodarone) hoặc được sử dụng trong điều trị các bệnh của các hệ thống khác (ví dụ: pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine). , halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin iv) - nên tránh kết hợp này vì giảm nhịp tim có thể làm tăng kéo dài QT; nếu cần phối hợp như vậy, cần theo dõi chặt chẽ chức năng tim. Cần thận trọng khi sử dụng đồng thời ivabradine và thuốc lợi tiểu thải kali (thuốc lợi tiểu thiazide và thuốc lợi tiểu quai) vì hạ kali máu có thể làm tăng nguy cơ loạn nhịp tim. Sự phát triển đồng thời của hạ kali máu và nhịp tim chậm (do thuốc) là một yếu tố dễ dẫn đến sự phát triển của rối loạn nhịp tim nghiêm trọng, đặc biệt là ở những bệnh nhân có hội chứng QT dài, dù bẩm sinh hoặc do chất gây ra. Ivabradine chỉ được chuyển hóa bởi CYP3A4 và là chất ức chế rất yếu của isoenzyme này. Ivabradine không ảnh hưởng đến sự chuyển hóa của các chất nền CYP3A4 khác và nồng độ trong huyết tương của chúng (bao gồm các chất ức chế nhẹ, trung bình hoặc mạnh đối với enzym này). Các chất ức chế CYP3A4 làm tăng nồng độ ivabradine trong huyết tương, trong khi các chất tạo ra isoenzyme này làm giảm nồng độ. Nồng độ ivabradine trong huyết tương tăng có thể liên quan đến nguy cơ tăng nhịp tim chậm. Sử dụng đồng thời ivabradine với các chất ức chế mạnh CYP3A4, chẳng hạn như thuốc chống nấm azole (ketoconazole, itraconazole), kháng sinh macrolide (clarithromycin, erythromycin uống, josamycin, telithromycin), và HIV (thuốc ức chế nephonaviravirin protease) và HIV (chống chỉ định nephonaviravirin). Các chất ức chế mạnh CYP3A4, ketoconazole (200 mg x 1 lần / ngày) và josamycin (1 g x 2 lần / ngày) làm tăng mức độ phơi nhiễm trung bình trong huyết tương với ivabradin từ 7 đến 8 lần. Chống chỉ định dùng đồng thời ivabradine với các thuốc làm giảm nhịp tim, ví dụ như diltiazem hoặc verapamil (chất ức chế CYP3A4 vừa phải) (tăng phơi nhiễm ivabradine và AUC lên 2-3 lần, và nhịp tim giảm 5 nhịp / phút). Tránh uống nước bưởi khi đang điều trị bằng ivabradine (nước bưởi làm tăng tiếp xúc với ivabradine theo hệ số 2). Sử dụng đồng thời với sự thận trọng đặc biệt: thuốc ức chế CYP3A4 vừa phải - sử dụng đồng thời ivabradine với các chất ức chế CYP3A4 mạnh vừa phải khác (ví dụ như fluconazole), bắt đầu với ivabradine 2,5 mg hai lần mỗi ngày và miễn là theo nhịp tim lúc nghỉ là> 70 nhịp / phút, theo dõi nhịp tim; Các chất gây cảm ứng CYP3A4 (bao gồm rifampicin, barbiturat, phenytoin, các chế phẩm của St. John's wort) - có thể làm giảm tiếp xúc với ivabradine và các ảnh hưởng của nó. Có thể cần điều chỉnh liều ivabradine khi sử dụng đồng thời với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4. AUC của ivabradine đã giảm một nửa khi dùng thuốc này với liều 10 mg x 2 lần / ngày cùng với St. John's wort. Nên hạn chế việc sử dụng St.John's wort trong thời gian điều trị với ivabradine. Chưa chứng minh được tương tác dược động học hoặc dược lực học có liên quan về mặt lâm sàng giữa ivabradine và các thuốc sau: thuốc ức chế bơm proton (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, chất ức chế HMG-CoA reductase (simvastatin), thuốc đối kháng canxi dihydropyridine (amlodipine, lacidipine) và lacidipine. Hơn nữa, không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng của ivabradine đối với dược động học của simvastatin, amlodipine, lacidipine, dược động học và dược lực học của digoxin và warfarin cũng như dược lực học của axit acetylsalicylic. Các loại thuốc sau đây được sử dụng kết hợp với ivabradine trong các thử nghiệm lâm sàng mà không có lo ngại về tính an toàn: thuốc ức chế men chuyển, thuốc đối kháng angiotensin II, thuốc chẹn β, thuốc lợi tiểu, thuốc đối kháng aldosterone, nitrat tác dụng ngắn và dài, thuốc ức chế men khử HMG-CoA, fibrat, thuốc ức chế bơm proton , thuốc uống trị đái tháo đường, axit acetylsalicylic và các thuốc chống kết tập tiểu cầu khác.

Giá bán

Raenom, giá 100% PLN 140,66

Chế phẩm có chứa chất: Ivabradine