Kháng thể kháng nhân (ANA)

Kháng thể kháng nhân là một phần của quá trình chẩn đoán phức tạp của các bệnh mô liên kết hệ thống. Cơ chế phức tạp của việc hình thành các kháng thể kháng nhân làm cho việc giải thích các kết quả của chúng trở nên khó khăn, và sự hiện diện hoặc vắng mặt của các kháng thể riêng lẻ không phải lúc nào cũng chỉ ra một quá trình bệnh. Các loại kháng thể kháng nhân là gì? Khi nào nên thực hiện xét nghiệm?

Mục lục:

1. Kháng thể kháng nhân - các loại
2. Kháng thể kháng nhân - sự hình thành và cơ chế hoạt động
3. Kháng thể kháng nhân - chỉ định cho nghiên cứu
4. Kháng thể kháng nhân - xét nghiệm là gì?
5. Kháng thể kháng nhân - làm thế nào để giải thích kết quả?

Các kháng thể kháng nhân (ANA) là các tự kháng thể chống lại các yếu tố của nhân tế bào, ví dụ như DNA và tế bào chất. Chúng là một trong những kháng thể đa dạng nhất và được nghiên cứu nhiều nhất.

Kháng thể kháng nhân - các loại

• kháng thể chống lại các kháng nguyên nhân có thể chiết xuất được (kháng ENA):
• chống lại DNA topoisomerase I (chống Scl70)
• chống lại ribonucleoprotein (chống RNP)
• chống lại kháng nguyên Smith (chống Sm)
• chống Mi2 / Mi-2
• chống Ro (SS-A)
• chống La
• chống Jo1
• chống PM-Scl
• chống Kn
• kháng thể chống lại protein hình thành lỗ hạt nhân gp-2010 (anti-gp-210)
• kháng thể chống lại DNA sợi đôi bản địa (anti-dsDNA)
• kháng thể chống tâm động (chống ACA)

Kháng thể kháng nhân - sự hình thành và cơ chế hoạt động

Tự miễn dịch là một phản ứng bất thường của hệ thống miễn dịch chống lại các mô của chính nó, dẫn đến sự xuất hiện của các bệnh tự miễn dịch.

Các cơ chế tự miễn dịch khác nhau đã được mô tả, một trong số đó là giải phóng các kháng nguyên ẩn khỏi hệ thống miễn dịch, ví dụ như do tổn thương mô viêm.

Sau đó, các yếu tố được tìm thấy trong nhân tế bào được giải phóng, ví dụ như DNA, RNA, histone, mà hệ thống miễn dịch bắt đầu nhận ra là một thứ gì đó lạ và tạo ra các kháng thể chống lại chúng.

Kháng thể kháng nhân - chỉ định cho nghiên cứu

• nghi ngờ bệnh mô liên kết:
• lupus ban đỏ hệ thống (sự hiện diện của kháng thể ở 95-100% bệnh nhân; kháng thể kháng dsDNA là một dấu hiệu bệnh cụ thể)
• lupus do thuốc (95-100% bệnh nhân)
• hội chứng kháng phospholipid (40-50% bệnh nhân)
• xơ cứng bì toàn thân (80-95% bệnh nhân, đặc biệt là kháng thể kháng Scl70)
• viêm đa cơ và viêm da cơ (40-80% bệnh nhân, đặc biệt là kháng thể kháng Jo1 và kháng Mi2)
• Hội chứng Sjögren (48-96% bệnh nhân, đặc biệt là kháng thể kháng Ro và kháng La)
• viêm khớp dạng thấp (khoảng 10% bệnh nhân)
• viêm khớp vô căn vị thành niên (ít hơn 10% bệnh nhân)
• Hội chứng Raynaud (20-60% bệnh nhân)
• đau cơ xơ hóa (15-25% bệnh nhân)
• bệnh mô liên kết hỗn hợp (95-100% bệnh nhân)
• đánh giá hoạt động của bệnh và theo dõi hiệu quả điều trị, ví dụ: kháng thể kháng dsDNA trong bệnh lupus ban đỏ hệ thống
• tương quan giữa sự hiện diện của các kháng thể với sự xuất hiện của các triệu chứng cụ thể của bệnh, ví dụ như hội chứng Sjögren và sự hiện diện của các kháng thể kháng Ro và kháng La
• dự báo bệnh trong tương lai

Kháng thể kháng nhân - xét nghiệm là gì?

Để xác định kháng thể kháng nhân, máu được lấy từ cơ gấp khuỷu tay được nhịn ăn.

Các phương pháp được sử dụng để xác định kháng thể rất khác nhau và phụ thuộc vào loại kháng thể kháng nhân được đo. Đây chủ yếu là các phương pháp miễn dịch học như:

• ELISA
• RIA
• miễn dịch huỳnh quang gián tiếp
• phương pháp khuếch tán miễn dịch kép
• phong cách phương Tây

Trong trường hợp kháng thể kháng nhân, chẩn đoán hai giai đoạn được sử dụng. Đầu tiên, xét nghiệm sàng lọc được thực hiện bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang gián tiếp, có đặc điểm là độ nhạy cao.

Phương pháp miễn dịch huỳnh quang gián tiếp bao gồm cố định các tế bào HEp-2 có nguồn gốc từ tế bào biểu mô của người trên một lam kính hiển vi.

Các tế bào của dòng này có trong tế bào chất và các kháng nguyên nhân tế bào liên kết các kháng thể bệnh lý từ máu của bệnh nhân.

Sau khi thêm huyết thanh của bệnh nhân vào phiến kính, các kháng thể kháng nhân liên kết với các kháng nguyên đặc hiệu và có thể nhìn thấy dưới kính hiển vi nhờ các chất đánh dấu huỳnh quang đặc biệt.

Ưu điểm của phương pháp miễn dịch huỳnh quang gián tiếp là khả năng phân biệt các loại kháng thể trên cơ sở loại chiếu sáng của thuốc nhuộm huỳnh quang.

Ví dụ, sự phát sáng của nhân thuộc loại đồng nhất cho thấy sự hiện diện của kháng thể anti-dsDNA hoặc anti-ssDNA.

Kết quả xét nghiệm sàng lọc dương tính phải luôn được xác nhận. Vì mục đích này, các phương pháp miễn dịch học rất cụ thể được sử dụng, ví dụ: Western blot. Sau khi phát hiện sự hiện diện và xác định loại kháng thể kháng nhân, hiệu giá của nó được xác định, tức là độ pha loãng cao nhất của huyết thanh mà tại đó có thể phát hiện được sự hiện diện của kháng thể.

Kháng thể kháng nhân - làm thế nào để giải thích kết quả?

Hiệu giá chính xác của kháng thể kháng nhân phải dưới 1:40.

Nếu xét nghiệm sàng lọc tìm kháng thể kháng nhân là âm tính và không có triệu chứng lâm sàng gợi ý bệnh mô liên kết hệ thống, không nên mở rộng chẩn đoán để bao gồm các kháng thể đặc hiệu, ví dụ như anti-dsDNA, anti-Sm.

Các hiệu giá có liên quan đến lâm sàng được coi là ≥ 1: 160 ở người lớn và ≥ 1:40 ở trẻ em.

Trong trường hợp kết quả dương tính, đề xuất giải thích kết quả thử nghiệm như sau:

• titer 1: 40-1: 80 - kết quả giới hạn (dương tính yếu), trong trường hợp không có triệu chứng lâm sàng của các bệnh mô liên kết, không nên lặp lại xét nghiệm hoặc thực hiện xét nghiệm theo dõi, vì kết quả ở hầu hết mọi người không thay đổi trong nhiều năm
• titer 1: 160-1: 640 - kết quả dương tính trung bình, trong trường hợp không có triệu chứng lâm sàng của các bệnh mô liên kết, nên làm lại xét nghiệm sau 6 tháng
• hiệu giá ≥ 1: 1280 - kết quả dương tính cao, khi có các triệu chứng lâm sàng của bệnh mô liên kết, cần chẩn đoán chuyên khoa thêm để chẩn đoán bệnh

Cần lưu ý rằng xét nghiệm huyết thanh tìm kháng thể kháng nhân là một phần của quá trình chẩn đoán phức tạp và kết quả dương tính luôn phải được giải thích trong bối cảnh bệnh cảnh lâm sàng và sự hiện diện của các triệu chứng đặc trưng của bệnh.

Các kháng thể kháng nhân có hiệu giá thấp có trong 5% dân số khỏe mạnh và tần số của chúng tăng lên theo tuổi.

Ngoài ra, sự hiện diện của chúng được tìm thấy trong các điều kiện sinh lý và sinh lý bệnh, trong đó kháng thể kháng nhân không có ý nghĩa chẩn đoán:

• nhiễm trùng, ví dụ: bệnh lao, bệnh giang mai, bệnh sốt rét
• bệnh gan, ví dụ như xơ gan
• bệnh phổi như bệnh sarcoidosis, bệnh bụi phổi amiăng
• ung thư ví dụ như bệnh bạch cầu, ung thư hạch, ung thư vú, u ác tính
• bệnh ngoài da, ví dụ như bệnh vẩy nến, bệnh vảy nến
• sau khi cấy ghép nội tạng, ví dụ như ghép tim, ghép thận
• sử dụng thuốc, ví dụ: thuốc chống động kinh, hydralazine, muối lithium,
• các bệnh tự miễn khác, ví dụ như bệnh Hashimoto, bệnh Addison, bệnh tiểu đường loại I
• mang thai (lên đến 20% phụ nữ có thai)

Đáng biết ...

Sự biến đổi sắc tộc đặc trưng cho sự xuất hiện của các loại kháng thể kháng nhân.

Ví dụ, bệnh nhân da trắng bị xơ cứng toàn thân có nhiều khả năng có kháng thể chống ACA hơn, và người Mỹ gốc Phi và người châu Phi có nhiều khả năng có kháng thể phản ứng với topoisomerase hơn.

Đề xuất bài viết:

Kiểm tra chẩn đoán ANA (Kháng thể kháng nhân)

Văn chương

1. Fischer K. và cộng sự. Tự kháng thể trong thực hành thấp khớp. Diễn đàn Reumatol. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Các bệnh nội khoa, được biên tập bởi Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Chẩn đoán trong phòng thí nghiệm với các yếu tố của hóa sinh lâm sàng. Sổ tay dành cho sinh viên y khoa do Dembińska-Kieć A. và Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław biên tập 2009, ấn bản lần thứ 3

Giới thiệu về tác giả

Karolina Karabin, MD, PhD, nhà sinh học phân tử, nhà chẩn đoán phòng thí nghiệm, Cambridge Diagnostics Polska Một nhà sinh vật học có chuyên môn về vi sinh và một nhà chẩn đoán phòng thí nghiệm với hơn 10 năm kinh nghiệm trong phòng thí nghiệm. Tốt nghiệp Trường Y học Phân tử và là thành viên của Hiệp hội Di truyền Người Ba Lan. Trưởng nhóm nghiên cứu được cấp bằng tại Phòng thí nghiệm Chẩn đoán Phân tử thuộc Khoa Huyết học, Ung thư và Bệnh nội của Đại học Y Warsaw. Bà đã bảo vệ danh hiệu tiến sĩ khoa học y tế ngành sinh học y học tại Khoa Y 1 của Đại học Y Warszawa. Tác giả của nhiều công trình khoa học đại chúng và khoa học trong lĩnh vực chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, sinh học phân tử và dinh dưỡng. Hàng ngày, với tư cách là chuyên gia trong lĩnh vực chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, ông điều hành bộ phận chuyên sâu tại Cambridge Diagnostics Polska và hợp tác với một nhóm chuyên gia dinh dưỡng tại CD Dietary Clinic. Anh ấy chia sẻ kiến ​​thức thực tế của mình về chẩn đoán và điều trị bệnh bằng chế độ ăn uống với các bác sĩ chuyên khoa tại các hội nghị, khóa đào tạo và trên các tạp chí và trang web. Cô đặc biệt quan tâm đến ảnh hưởng của lối sống hiện đại đến các quá trình phân tử trong cơ thể.

Đọc thêm bài viết của tác giả này