Hệ vi sinh vật và khả năng miễn dịch

Ảnh hưởng của vi khuẩn "tốt" trong hệ tiêu hóa đối với khả năng miễn dịch - phỏng vấn với prof. dr hab. n. med. Wojciech Cichy từ Đại học Y ở Poznań.

Đúng là hệ thống miễn dịch của chúng ta đến từ ruột. Yêu cầu làm rõ vấn đề này tại sao lại là ruột đóng vai trò quan trọng trong việc xây dựng khả năng miễn dịch?

Khoảng 60-70% hệ thống miễn dịch nằm trong ruột. Có, hệ thống miễn dịch được phân phối đến nhiều cơ quan trên khắp cơ thể con người. Đó là: tủy xương, lá lách, tuyến ức, hệ tiêu hóa, hạch bạch huyết, amidan. Tuy nhiên, hầu hết các tế bào miễn dịch nằm trong mô miễn dịch của đường tiêu hóa và được gọi là GALT. Mối quan hệ giữa GALT và vi khuẩn sống trong ruột là song phương: một mặt, GALT kiểm soát vi khuẩn và theo dõi xem có sự phát triển quá mức của vi sinh vật gây bệnh hay không, mặt khác - nếu không có vi khuẩn kết hợp, nó không thể đánh giá đúng quy mô nhu cầu kháng thể được tạo ra ("phản ứng chéo"). talc ").

Như chúng ta đã biết, khả năng miễn dịch của chúng ta được hình thành từ trong bụng mẹ. Những yếu tố chính ảnh hưởng đến sự xâm nhập của vi khuẩn "tốt" trong hệ tiêu hóa là gì?

Thật vậy, dựa trên dữ liệu mới nhất, người ta tin rằng quá trình sinh sản bắt đầu từ trong tử cung, mặc dù cho đến gần đây nó vẫn được coi là vô sinh trong tử cung (mô hình "tử cung vô trùng"). Nước ối có thể tham gia vào quá trình vận chuyển vi khuẩn (hoặc thực sự là cơ quan chuyển hóa của vi khuẩn) từ mẹ đến khoang tử cung. Hơn nữa, hệ vi sinh vật (hệ chuyển hóa) có ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch mới nổi và đang phát triển trong thời kỳ mang thai. Điều này được xác nhận bởi các nghiên cứu ở loài gặm nhấm: ở những con chuột tiếp xúc với kháng sinh trong giai đoạn trước khi sinh, số lượng bạch cầu trung tính (bạch cầu bắt giữ và tiêu diệt kháng nguyên lạ) trong máu và tiền chất của chúng trong tủy xương thấp hơn.

Sự xâm nhập của vi khuẩn ở ruột trong thời kỳ hậu sản bị ảnh hưởng bởi:

• thời kì thai nghén,
• tiếp xúc với thuốc kháng sinh và các loại thuốc khác,
• loại sinh (tự nhiên so với sinh mổ),
• cách cho ăn (bú sữa mẹ so với sữa đã sửa đổi),
• di truyền (ở mức độ thấp hơn các yếu tố khác).

Ngay sau khi chào đời, các yếu tố bên ngoài này - qua đường tiêu hóa - đã hình thành khả năng miễn dịch bẩm sinh của trẻ và do đó khả năng duy trì và giữ gìn sức khỏe. Vì vậy - ở một mức độ nào đó - sự phát triển của khả năng miễn dịch phụ thuộc vào vi khuẩn trong đường tiêu hóa: thành phần định lượng và định tính của chúng càng thuận lợi (eubiotic) thì phản ứng miễn dịch càng tốt. Người ta cho rằng những hoàn cảnh không thuận lợi về vấn đề này ở giai đoạn phát triển ban đầu của trẻ có thể góp phần gây ra dị ứng và hen suyễn.

Tại sao axit béo chuỗi ngắn lại quan trọng và góp phần phát triển khả năng miễn dịch bẩm sinh?

Axit béo chuỗi ngắn (SCFA) là chất chuyển hóa của vi khuẩn (một trong những thành phần của cơ quan chuyển hóa) không chỉ ảnh hưởng đến quá trình sản xuất tế bào trong tủy (tạo tủy), mà còn gây tiết protein kháng khuẩn, tổng hợp chất nhầy và hình thành hàng rào ruột. Chúng là nguồn cung cấp năng lượng cho các tế bào đại tràng, tức là các tế bào của biểu mô ruột kết. Chúng kích thích quá trình tạo máu (tạo máu) của tế bào đuôi gai (DC), chuyên chống lại nhiễm trùng và ung thư, cũng như tiền chất của đại thực bào. Chúng cũng thực hiện nhiều chức năng khác. Axit butyric có những tính chất đặc biệt, vì nó làm tăng khả năng hoạt động của các tế bào T điều hòa (Treg). Đây là những tế bào lympho ngăn chặn phản ứng tăng quá mức từ hệ thống miễn dịch, do đó đóng một vai trò quan trọng trong việc thuyên giảm các bệnh tự miễn dịch và dị ứng.

Axit retinoic đóng vai trò gì trong việc xây dựng khả năng miễn dịch có được?

Miễn dịch thu được là loại miễn dịch đáp ứng các kháng nguyên trong suốt cuộc đời để sau đó phát triển các kháng thể thích hợp. Bằng cách này, lần sau khi chúng ta tiếp xúc với những vi khuẩn này, cơ thể chúng ta sẽ nhanh chóng nhận ra chúng và chống lại chúng. Hệ thống này hỗ trợ theo nhiều cách, bao gồm. axit retinoic (RA), việc sản xuất axit này một phần phụ thuộc vào hệ vi sinh vật. Nó rất hữu ích trong việc duy trì sự cân bằng trong hệ thống miễn dịch: giữa các phản ứng chống viêm và chống viêm. Người ta đã chứng minh được rằng ở chuột thiếu axit retinoic, nhóm vi khuẩn SFB (vi khuẩn dạng sợi phân đoạn) bị giảm. Đây là những vi sinh vật xuất hiện chủ yếu ở hồi tràng và manh tràng. Chúng chịu trách nhiệm hình thành các tế bào lympho tiền viêm Th17, rất cần thiết trong cuộc chiến chống lại vi khuẩn và nấm gây bệnh. Axit retinoic cũng gián tiếp tham gia vào việc mở rộng tế bào Treg và globulin miễn dịch bảo vệ A (IgA).

Chức năng của hàng rào ruột là gì và làm thế nào chúng ta có thể bịt kín nó?

Hàng rào ruột là một cấu trúc chỉ bao gồm một lớp tế bào biểu mô ruột, được bao phủ bởi một lớp chất nhầy bảo vệ với hệ vi sinh vật cư trú trong đó, cũng như các tế bào của hệ thống máu, bạch huyết, miễn dịch và thần kinh dưới biểu mô. Một yếu tố quan trọng của hàng rào ruột là các kết nối chặt chẽ, nhờ đó các tế bào biểu mô khớp chặt chẽ với nhau. Chúng quyết định tính chọn lọc của việc vận chuyển các chất đến máu từ đường tiêu hóa, và nhờ chúng mà các kháng nguyên lớn hơn và các chất chuyển hóa của vi khuẩn không vượt qua hàng rào ruột. Để duy trì chức năng thích hợp của hàng rào ruột, vi sinh vật có tầm quan trọng đặc biệt, vì chúng quyết định phần lớn tình trạng của chất nhầy hoặc biểu mô. Vi khuẩn đường ruột cũng ảnh hưởng đến hoạt động bình thường của hệ thống bạch huyết của đường tiêu hóa, tức là GALT.

Chứng loạn khuẩn ruột là gì? Nguyên nhân của nó là gì và chứng loạn khuẩn có ảnh hưởng đến hệ miễn dịch không?

Dysbiosis là một sự mất cân bằng vi sinh vật trong ruột. Ở trạng thái này, có nhiều vi khuẩn gây bệnh hoặc chuyển hóa bất lợi hơn là có lợi. Các yếu tố sau đây góp phần gây ra chứng loạn khuẩn: dinh dưỡng không hợp lý, căng thẳng, dùng thuốc mãn tính - thường là thuốc kháng sinh, thuốc ức chế bơm proton và thuốc chống viêm không steroid. Thành phần của hệ vi sinh vật định hình loại phản ứng miễn dịch. Trong nhiều bệnh (bao gồm bệnh tiểu đường loại 2, bệnh celiac, hội chứng chuyển hóa, viêm khớp dạng thấp, AD hoặc bệnh vẩy nến), chứng rối loạn sinh học được quan sát thấy. Sau đó, trong các bệnh nêu trên, nồng độ của các dấu hiệu viêm tăng lên và mức độ của các cytokine chống viêm giảm.

Hệ vi sinh vật đường ruột ảnh hưởng đến cả sự cân bằng cytokine (Th1 / Th2 / Th17) và sự điều hòa của miễn dịch không đặc hiệu bằng cách ảnh hưởng đến sự tổng hợp IgA được tiết ra hoặc các chất chống lại (protein kháng khuẩn tự nhiên). Tế bào lympho Th1 tham gia vào phản ứng miễn dịch tế bào (kích thích các tế bào lympho này là nguyên nhân khởi phát các bệnh viêm nhiễm), tế bào lympho Th2 tham gia vào phản ứng dịch thể (phản ứng Th2 quá mức làm tăng số lượng phản ứng dị ứng), và Th17 đóng một vai trò trong việc bảo vệ kháng khuẩn và kháng nấm và có thể quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh tự miễn.

Vai trò của hệ vi sinh vật có lợi cho sức khỏe - bao gồm cả chế phẩm sinh học - là hoạt động theo cách mà sự cân bằng cytokine Th1 / Th2 / Th17, và do đó khả năng dung nạp miễn dịch, được duy trì. Do đó, các vi khuẩn đường ruột đóng vai trò là "người huấn luyện" chính của hệ thống miễn dịch.

Chứng loạn khuẩn có thể dẫn đến viêm và điều gì sẽ xảy ra trong cơ thể?

Kết quả của chứng loạn khuẩn, có sự vi phạm cấu trúc của hàng rào ruột. Các kháng nguyên xâm nhập vào máu, bao gồm nội độc tố (phức hợp lipopolysaccharide; LPS), chủ yếu có nguồn gốc từ thành tế bào của vi khuẩn gram âm. Sự chuyển vị của endotoxin gây ra sự biến đổi nội độc tố trong máu, tổng hợp các cytokine tiền viêm và kích hoạt NF-κB, giúp tăng cường phiên mã của nhiều gen để tạo ra các yếu tố phản ứng viêm. Một trong những yếu tố của phản ứng miễn dịch bẩm sinh là sự kích hoạt các thụ thể nhạy cảm với các dạng mầm bệnh khác nhau, bao gồm cả LPS.

Những bệnh nhân mắc chứng loạn khuẩn ruột có nhiều khả năng bị nhiễm coronavirus hơn không?

Các kết luận đầu tiên chỉ ra rằng nó là. Trong công trình mới nhất của Kaijin Xu (2020), có thể thấy rằng một số bệnh nhân COVID-19 đã mắc chứng rối loạn sinh học, bằng chứng là sự suy giảm vi khuẩn đồng loại của chi Lactobacillus vàBifidobacterium. Để khôi phục eubiosis (cân bằng vi sinh), hỗ trợ dinh dưỡng và sử dụng prebiotics hoặc probiotics được khuyến nghị. Điều này nhằm giảm nguy cơ tái nhiễm do vi khuẩn chuyển vị. Tuy nhiên, đây chỉ là những quan sát, cho đến nay vẫn chưa có nghiên cứu nào về chủ đề này.

Probiotics hoạt động như thế nào đối với khả năng miễn dịch? Yêu cầu giải thích về kế hoạch hoạt động.

Do khả năng của hệ vi sinh vật thích nghi với những điều kiện thay đổi, chúng ta có khả năng ảnh hưởng đến sức khỏe tổng thể của chúng ta trong suốt cuộc đời. Probiotics giúp xây dựng lại hệ vi sinh vật và khôi phục cân bằng nội môi của vi sinh vật (đây là một hiệu ứng phản sinh học; kết quả là rối loạn sinh học được chuyển thành eubiosis).

Probiotics có thể ảnh hưởng đến hàng rào đường ruột thông qua ba thành phần của nó: chính hệ vi sinh vật đường ruột, biểu mô ruột và GALT, mô bạch huyết của hệ tiêu hóa. Trong hệ vi sinh vật, các chủng probiotic có thể ngăn chặn sự bám dính của vi khuẩn gây bệnh vào biểu mô ruột bằng cách cạnh tranh, cũng như - bằng cách cạnh tranh với chúng về chất dinh dưỡng - ức chế sự phát triển của chúng. Bên cạnh đó, chúng tạo ra các protein kháng khuẩn tiêu diệt mầm bệnh. Các vi khuẩn probiotic cũng kích thích sự phát triển của vi khuẩn đến và hoạt động trao đổi chất của chúng. Trong biểu mô, nhờ men vi sinh, lượng chất nhầy bảo vệ được tăng lên, các mối liên kết chặt chẽ giữa các tế bào được củng cố, đảm bảo tính toàn vẹn của hàng rào ruột. Ngoài ra còn có sản xuất các hợp chất bảo vệ tế bào. Các mục tiêu lợi khuẩn trong GALT liên quan đến điều hòa miễn dịch, kích thích phản ứng chống viêm và ức chế tổng hợp các chất trung gian gây viêm.

Probiotics nào có thể tăng cường hàng rào đường ruột và do đó tăng khả năng miễn dịch?

Việc hỗ trợ hoạt động bình thường của hệ thống miễn dịch có thể đạt được chủ yếu nhờ sự trợ giúp của các chế phẩm đa chủng chất lượng cao, được lựa chọn đúng cách, tức là polyprobiotics. Một trong những khuyến nghị nhất là Sanprobi Barrier. Nó chứa một thành phần của 9 chủng vi khuẩn: Bifidobacterium bifidum W23, Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus acidophilus W37, Lactobacillus brevis W63, Lactobacillus casei W56, Lactobacillus salivarius W24, Lactococcus lactis W19, Lactococcus lactis W58.

Các lợi khuẩn probiotic chứa trong Sanprobi Barrier có tác dụng tăng cường miễn dịch bằng cách: ngăn chặn phản ứng miễn dịch do tế bào mast (tế bào mast) gây ra; tăng tiết chất chống viêm interleukin 10 (IL-10), chất này ức chế các cytokine tiền viêm, cũng như giảm tải nội độc tố (LPS), ngăn ngừa sự xuất hiện của viêm trong cơ thể.

Tóm lại, tôi có thể nói rằng lối sống hiện đại, chế độ ăn uống hoặc các loại thuốc được sử dụng - không hỗ trợ hoạt động bình thường của hệ thống miễn dịch ở người. Do đó, cần đặc biệt chú ý đến một "máy phát miễn dịch" riêng lẻ, là hệ vi sinh vật đường ruột ở trạng thái nguyên sinh, với tác dụng đã được chứng minh thông qua các bộ chuyển hóa của vi khuẩn ở cả hai cực, được gọi là trục ruột. Một số polyprobiotics, đặc biệt là Sanprobi Barrier, đã được chứng minh là có vai trò hỗ trợ khả năng miễn dịch.