Homocystinuria là một bệnh chuyển hóa hiếm gặp, được xác định về mặt di truyền, trong đó sự chuyển hóa của axit amin methionine là bất thường. Nguyên nhân và triệu chứng của homocystinuria là gì? Có thể điều trị được không?
Homocystinuria là một bệnh di truyền được di truyền theo kiểu lặn trên NST thường và thường do đột biến gen CBS gây ra và ít thường xuyên hơn do đột biến gen MTHFR, MTR, MTRR và MMADHC.
Đột biến này xảy ra với tần suất 1: 160.000 ca sinh. Bệnh ảnh hưởng đến nam và nữ như nhau. Nó thường xảy ra ở Ireland, Đức, Na Uy, Qatar.
Homocystinuria là sự hiện diện của sự thiếu hụt cystathionine beta-synthase (đột biến trong gen CBS, khoảng 160 đột biến khác nhau đã được ghi nhận) trong gan hoặc rối loạn chuyển đổi homocysteine thành methionine (đột biến trong gen), dẫn đến tăng mức homocysteine trong máu và nước tiểu và tăng mức methionine . Cystathionine là một loại enzyme tham gia phản ứng chuyển đổi homocysteine thành cysteine, với sự tham gia của pyridoxine (vitamin B6).
Sự tích tụ của homocysteine trong máu là chất độc đối với con người. Biểu mô bị tổn thương, gây ra các bất thường ở mô liên kết, mô xương, hệ thần kinh trung ương và các mô mắt.
Ngoài ra còn bị rối loạn đông máu, xuất hiện cục máu đông trong mạch, thường dẫn đến thuyên tắc phổi, nhồi máu cơ tim, đột quỵ, v.v.
Những người bị homocystinuria dễ bị thiếu axit folic và vitamin B 12.
Homocystin niệu: các triệu chứng
Trẻ em bị homocystinuria, mặc dù có kiểu hình bình thường khi sinh ra, có các đặc điểm chậm phát triển: trẻ tăng cân ít, có biểu hiện thiếu hụt về tăng trưởng so với các bạn cùng lứa tuổi khi bệnh tiến triển. Căn bệnh này có thể thay đổi, có người nhẹ, người nặng.
Các triệu chứng về mắt có thể xảy ra:
- cận thị
- thấu kính subluxation
- đục thủy tinh thể
- teo dây thần kinh thị giác
- bệnh tăng nhãn áp
- bong võng mạc
- run rẩy của tròng mắt
Các triệu chứng về xương được biểu hiện bằng các khuyết tật tư thế và các bất thường trong cấu trúc của lồng ngực (lồng ngực hình phễu, lồi lõm), hiện tượng loãng xương, làm tăng nguy cơ gãy xương bệnh lý.
Tay chân thon dài, các ngón tay "hình nhện" mảnh mai, bàn chân rỗng, cao, vòm miệng "gothic" phát triển, cứng khớp với xu hướng co cứng. Bệnh nhân thường mảnh mai, mảnh mai.
Khuyết tật tâm thần và thậm chí bệnh tâm thần thường xuất hiện. Mức độ thông minh và khả năng học tập của từng cá nhân khác nhau tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh.
Có thể xảy ra rối loạn nhân cách và tâm trạng cũng như chứng động kinh.
Một số bệnh nhân bị thoát vị, đặc biệt là vùng bẹn và rốn, gan nhiễm mỡ, nồng độ các yếu tố đông máu thấp, nước tiểu có mùi khó chịu, rối loạn nội tiết, da mỏng, nhẹ, dễ bị sạm màu, sắc mặt nổi mẩn đỏ hoặc đột ngột đỏ, tím tái. , thiếu máu, viêm tụy.
Nguyên nhân tử vong thường là biến chứng huyết khối tắc mạch do những thay đổi được mô tả ở trên trong hệ thống đông máu (thường xảy ra trong thập kỷ thứ 3 của cuộc đời)
Có hai nhóm bệnh nhân bị homocystin niệu:
- bệnh nhân đáp ứng với điều trị bằng pyridoxine - với một liệu trình nhẹ hơn; bệnh rất có thể là do hoạt động vi lượng của enzym CbS
- không đáp ứng với điều trị bằng pyridoxine - nghiêm trọng hơn
Homocystin niệu: chẩn đoán
Chẩn đoán homocystinuria bao gồm:
- tiền sử chi tiết (các triệu chứng của trẻ, tiền sử gia đình)
- khám sức khỏe của trẻ (các tính năng đặc trưng của homocystin niệu)
- xét nghiệm máu phân tích nồng độ axit amin trong máu và nước tiểu, bao gồm tổng homocysteine và methionine; kiểm tra hoạt động của cystathionine synthetase trong các tế bào và mô được chọn và sàng lọc các đột biến CBS. Mức độ cysteine thường được hạ thấp
Ở Ba Lan, theo Chương trình Sàng lọc Trẻ sơ sinh hiện hành, việc tầm soát chứng homocystin niệu được thực hiện.
- tư vấn di truyền nên được cung cấp cho gia đình của một người bị homocystinuria
- chẩn đoán phân biệt nên được thực hiện, trong đó cần bao gồm các nguyên nhân khác của các dị tật nói trên. Trật dịch kính cũng xảy ra trong các bệnh khác, chẳng hạn như hội chứng Marfan, hội chứng Weill-Marchesani, tăng lipid máu, sulfocystein niệu. Hội chứng Marfan nên luôn được xem xét trong chẩn đoán phân biệt với homocystin niệu vì nó giống nhất về mặt kiểu hình
Homocystinuria: điều trị
Sau khi chẩn đoán bệnh ở trẻ sơ sinh, điều trị sớm nên được thực hiện để duy trì năng lực trí tuệ và ngăn ngừa các rối loạn phát triển ở trẻ. Ở độ tuổi muộn hơn, điều trị dựa trên việc ngăn ngừa huyết khối tắc mạch và các biến chứng trên một phần của các cơ quan.
Ở nhóm bệnh nhân đáp ứng tốt với điều trị bằng vitamin B6, liều điều trị được dùng cùng với vitamin B12 và axit folic.
Nhóm thứ hai, không đáp ứng với điều trị pyridoxine, đang ăn kiêng giảm protein động vật và methionine, đồng thời bổ sung cysteine. Phác đồ điều trị này được bổ sung liều điều trị của pyridoxine với vitamin B12 và axit folic. Ngoài ra, betaine khan (Cystadane) được thực hiện, có thể làm giảm mức homocysteine.
Điều trị nhằm mục đích điều chỉnh các bất thường sinh hóa, đặc biệt là duy trì mức homocysteine huyết tương - dưới 11 μmol / L, tốt nhất là dưới 5 μmol / L. Điều này có thể thực hiện được nếu bắt đầu điều trị sớm, đạt được thông qua sàng lọc sơ sinh.
Các khiếm khuyết do quá trình homocystin niệu nên được điều trị thích hợp trong các chuyên khoa thích hợp.
Trong trường hợp điều trị bằng phẫu thuật, nên tính đến nguy cơ biến chứng huyết khối tắc mạch sau khi gây mê và phẫu thuật ở những bệnh nhân có homocystin niệu cao hơn nhiều.
Nguy cơ huyết khối tắc mạch cao nếu mức homocysteine huyết tương vượt quá 50 μmol / L - thì chống chỉ định gây mê.
Trước khi dự định phẫu thuật, nên kiểm tra mức độ homocysteine và yếu tố đông máu VII trong huyết tương, và thực hiện chế độ ăn ít protein, ít methionine do biến chứng huyết khối tắc mạch. Điều trị chống đông máu nên được xem xét sau phẫu thuật.
Do nguy cơ hình thành huyết khối tăng ở phụ nữ có thai bị homocystin niệu, đặc biệt là trong thời kỳ hậu sản, nên dùng kháng đông dự phòng trong ba tháng giữa và trong thời kỳ hậu sản.
Thông thường, heparin trọng lượng phân tử thấp được tiêm tĩnh mạch trong hai tuần cuối của thai kỳ và sáu tuần đầu sau khi sinh. Cũng nên xem xét sử dụng aspirin liều thấp trong thời kỳ mang thai.
Homocystin niệu của mẹ không ảnh hưởng xấu đến sự phát triển của trẻ và không cần theo dõi chặt chẽ hơn mức homocysteine huyết tương trong thời kỳ mang thai
