Họ phát triển một gia đình kháng sinh mới chống lại bệnh lao

Thứ hai, ngày 27 tháng 1 năm 2014.- Các nhà nghiên cứu từ Đại học Zaragoza và Trung tâm nghiên cứu y sinh trong Mạng lưới bệnh hô hấp (CIBERES) đã tham gia vào việc phát triển một gia đình kháng sinh mới chống lại vi khuẩn gây bệnh lao.

Công trình sẽ được công bố trên tạp chí khoa học 'Y học tự nhiên', đã được các nhà nghiên cứu từ Bệnh viện Memphis (Hoa Kỳ) phối hợp và sẽ ngăn vi khuẩn 'Mycobacterium tuberculosis' sử dụng các cơ chế kháng thuốc của chính nó chống lại các kháng sinh mới này.
Bệnh lao là một trong những bệnh truyền nhiễm có tỷ lệ mắc cao nhất trên toàn thế giới, với 8, 6 triệu trường hợp theo dữ liệu năm 2012 và phát hiện này sẽ ủng hộ việc thiết kế các loại kháng sinh hiệu quả hơn, bằng cách sửa đổi cấu trúc hóa học của nó và do đó tránh được điều đó vi khuẩn từ chối chúng hoặc xuất khẩu ra nước ngoài liên tục.
Các nhà nghiên cứu đã chỉ ra rằng một sự thay đổi trong cấu trúc hóa học của kháng sinh có thể quyết định đến hoạt động của chúng, vì nó ảnh hưởng đáng kể khi được nhận biết hay không bởi bơm efflux (trục xuất) mà vi khuẩn có.
Thiết kế của các loại thuốc này đã được lấy từ kháng sinh tự nhiên Spectinomycin, bằng cách tổng hợp hóa học, và chúng được gọi là Spectinamide. Những kháng sinh mới này ức chế hoặc làm bất hoạt sự tổng hợp các phân tử protein ở vi khuẩn, đồng thời, cản trở sự xuất hiện của các chủng kháng thuốc.
Đối với điều này, cấu trúc của ribosome, cơ quan vi khuẩn mà chúng liên kết và bất hoạt để thực hiện hành động kháng khuẩn của chúng, đã được tính đến. Đặc điểm nổi bật nhất của nó là hoạt động gần như độc quyền chống lại vi khuẩn gây bệnh lao (thậm chí chống lại các chủng đã phát triển kháng thuốc), mức độ độc tính thấp mà chúng hiện diện và hiệu quả của chúng trong việc kiềm chế sự phát triển của bệnh lao trong Động vật thí nghiệm

NGHIÊN CỨU BẮT ĐẦU 20 NĂM

Nghiên cứu đã bắt đầu gần hai thập kỷ trước, bởi bàn tay của Jose Antonio Aínsa, từ nhóm nghiên cứu Di truyền học Mycobacterial của Đại học Zaragoza, khi bắt đầu một dòng nghiên cứu mới về phát triển các cơ chế kháng khuẩn và kháng thuốc.
Trong khuôn khổ này, Aínsa bắt đầu nghiên cứu protein của 'M. bệnh lao được gọi là máy bơm efflux, nhận ra kháng sinh xâm nhập vào vi khuẩn và trục xuất chúng ra nước ngoài, do đó làm cho kháng sinh mất hoạt động và vi khuẩn có thể kháng lại chúng.

Liều lượng cần thiết để tối ưu hóa BACTERIA được giảm

Một trong những máy bơm efflux này, được gọi là Tap (Rv1258c), có thể vận chuyển một số loại phổ mới, tùy thuộc vào cấu trúc hóa học của chúng, và trên thực tế, nó đã được sử dụng để chọn những loại phổ đó không thể vận chuyển và do đó, do đó, chúng hoạt động nhiều hơn, có thể làm giảm liều cần thiết để loại bỏ vi khuẩn.
Sự hợp tác giữa các nhà nghiên cứu Aragon và Richard E. Lee của Bệnh viện nghiên cứu trẻ em St. Jude ở Memphis đã không diễn ra cho đến năm 2010, khi họ gặp nhau tại Boston tại một đại hội của Hiệp hội Vi sinh học Hoa Kỳ.
Trong cuộc gặp gỡ này, Lee đã trình bày tổng hợp của Spectinamide và đã phát hiện ra rằng một số dẫn xuất rất mạnh để ức chế ribosome. Tuy nhiên, họ hầu như không có hoạt động chống lại vi khuẩn. Aínsa đã trình bày một luận án mà ông đã chế tạo một đột biến không tạo ra bơm Tap efflux (Rv1258c) và đã mất khả năng kháng một số loại kháng sinh như Spectinomycin.
Vì Spectinomycin là loại kháng sinh được tổng hợp từ Spectinamide, nên sự hợp tác giữa hai loại này ngay lập tức nảy sinh để xác minh xem liệu bơm Tap efflux (Rv1258c) có thể vận chuyển Spectinamide ít hoạt động hơn hay không, như đã được chứng minh.
Nguồn: