Vagif

Hoạt động

Chế phẩm có chứa estrogen - 17β-estradiol - giống với estradiol nội sinh của con người, ở dạng viên nén để sử dụng trong âm đạo. Estradiol nội sinh ảnh hưởng đến sự phát triển và duy trì các đặc điểm sinh dục nữ chính và phụ. Nó hoạt động thông qua một số thụ thể estrogen, phức hợp hormone steroid thụ thể gắn vào DNA của tế bào và tạo ra sự tổng hợp các protein cụ thể. Sự trưởng thành của các tế bào biểu mô âm đạo phụ thuộc vào estrogen. Estrogen làm tăng số lượng tế bào ở lớp bề mặt và lớp trung gian và giảm số lượng tế bào đáy trong miếng gạc âm đạo. Estrogen duy trì độ pH trong âm đạo ở mức chính xác (4,5), đảm bảo hệ vi khuẩn âm đạo bình thường. Estrogen được hấp thu tốt qua da, niêm mạc và đường tiêu hóa. Sau khi đặt âm đạo, estradiol không trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu. Estrogen được phân bố khắp cơ thể và nồng độ cao được tìm thấy trong các cơ quan đích của hoạt động hormone sinh dục. Hầu hết các estrogen lưu hành liên kết với globulin liên kết hormone sinh dục (SHBG) và albumin. Quá trình chuyển hóa oestrogen diễn ra chủ yếu ở gan. Estradiol được chuyển đổi ngược lại thành oestrone và cả hai hormone này sau đó có thể được chuyển đổi thành oestriol, là chất chuyển hóa chính trong nước tiểu của oestrogen. Ở phụ nữ sau mãn kinh, một tỷ lệ đáng kể các oestrogen tuần hoàn được tìm thấy dưới dạng phản ứng liên hợp sulfat (đặc biệt là estrone sulphat có một lượng lớn) - hồ này là một bể chứa chất nền tuần hoàn được sử dụng để tạo ra các oestrogen hoạt động hơn về mặt sinh học. Estradiol, estrone và estriol được bài tiết không liên hợp trong nước tiểu và dưới dạng glucuronid và sulphates.

Liều lượng

Đặt âm đạo bằng dụng cụ bôi. Khi sử dụng các chế phẩm đặt âm đạo có chứa estrogen, nơi mà mức độ tiếp xúc với estrogen toàn thân nằm trong phạm vi thích hợp cho thời kỳ sau mãn kinh, không nên sử dụng thêm progestogen. Chế phẩm này có thể được sử dụng ở phụ nữ có tử cung nguyên vẹn và sau khi cắt bỏ tử cung. Liều khởi đầu: 1 viên. hàng ngày trong 2 tuần Liều duy trì: 1 viên. Hai lần một tuần Có thể bắt đầu điều trị vào bất kỳ ngày nào. Nếu bỏ lỡ một liều, nên dùng càng sớm càng tốt, tránh dùng liều gấp đôi. Liều thấp nhất có hiệu quả nên được sử dụng trong thời gian ngắn nhất có thể.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào. Đã biết, đã biết hoặc nghi ngờ ung thư vú. Các khối u ác tính phụ thuộc estrogen đã biết, trong quá khứ hoặc nghi ngờ (ví dụ: ung thư nội mạc tử cung). Chảy máu bộ phận sinh dục chưa được chẩn đoán. Tăng sản nội mạc tử cung không được điều trị. Huyết khối tĩnh mạch vô căn trước đó hoặc đang hoạt động (huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi). Các rối loạn đã biết dễ bị huyết khối (ví dụ như thiếu protein C, protein S hoặc thiếu antithrombin). Thuyên tắc huyết khối động mạch đang hoạt động hoặc gần đây (ví dụ như đau thắt ngực, nhồi máu cơ tim). Bệnh gan cấp tính, hoặc tiền sử bệnh gan miễn là các xét nghiệm chức năng gan chưa trở lại bình thường. Bệnh liệt ruột.

Các biện pháp phòng ngừa

Trước khi bắt đầu điều trị với chế phẩm, tất cả các bệnh nhiễm trùng âm đạo cần được điều trị. Việc đánh giá rủi ro / lợi ích cẩn thận nên được thực hiện ít nhất hàng năm và HRT nên được tiếp tục miễn là lợi ích lớn hơn rủi ro. Trước khi bắt đầu hoặc áp dụng lại liệu pháp hormone, cần có tiền sử bệnh hoàn chỉnh, bao gồm cả tiền sử gia đình,. Khám sức khỏe (bao gồm khám vùng chậu và vú) nên được thực hiện có tính đến thông tin thu thập được trong quá trình bệnh sử và các chống chỉ định và cảnh báo khi sử dụng. Trong quá trình điều trị, nên khám sức khỏe định kỳ, điều chỉnh tần suất và loại thuốc phù hợp với từng trường hợp cụ thể. Các xét nghiệm chẩn đoán, bao gồm chẩn đoán hình ảnh thích hợp, ví dụ: chụp nhũ ảnh, phải được thực hiện theo sơ đồ sàng lọc được chấp nhận chung, điều chỉnh nó cho phù hợp với nhu cầu cá nhân. Nếu có bất kỳ tình trạng nào sau đây, đã xảy ra trong quá khứ, hoặc trở nên tồi tệ hơn trong khi mang thai hoặc điều trị bằng hormone trước đó, bạn sẽ cần được theo dõi chặt chẽ (những tình trạng này có thể quay trở lại hoặc trầm trọng hơn khi điều trị bằng estrogen): u xơ tử cung (u xơ tử cung) hoặc lạc nội mạc tử cung; các yếu tố làm tăng nguy cơ thuyên tắc huyết khối; các yếu tố nguy cơ đối với các khối u phụ thuộc estrogen, ví dụ, người thân mức độ một bị ung thư vú; tăng huyết áp; bệnh gan (ví dụ: u tuyến gan); bệnh tiểu đường có hoặc không có biến chứng mạch máu; sỏi mật; đau nửa đầu hoặc đau đầu (nghiêm trọng); lupus ban đỏ hệ thống; tiền sử tăng sản nội mạc tử cung; bệnh động kinh; bệnh hen suyễn; xơ cứng tai. Do mức độ tiếp xúc toàn thân thấp, khả năng tái phát hoặc xấu đi của các tình trạng nêu trên trong quá trình điều trị bằng chế phẩm so với việc sử dụng oestrogen toàn thân. Nên ngừng điều trị trong trường hợp: vàng da hoặc chức năng gan xấu đi; tăng huyết áp đáng kể; các cơn đau đầu có tính chất đau nửa đầu; thai kỳ. Những phụ nữ có tử cung nguyên vẹn và chảy máu bất thường không rõ nguyên nhân và những phụ nữ có tử cung nguyên vẹn trước đó đã được điều trị bằng estrogen đơn trị liệu trước khi bắt đầu điều trị bằng chế phẩm này nên được kiểm tra cẩn thận để loại trừ quá kích / khối u ác tính của nội mạc tử cung. Ở những phụ nữ có tử cung nguyên vẹn, nguy cơ tăng sản nội mạc tử cung và ung thư sẽ tăng lên khi chỉ sử dụng oestrogen trong thời gian dài. Khi sử dụng các chế phẩm đặt âm đạo có chứa estrogen, nơi mà mức độ tiếp xúc với estrogen toàn thân nằm trong phạm vi thích hợp cho thời kỳ sau mãn kinh, không nên sử dụng thêm progestogen. Sự an toàn của nội mạc tử cung chưa được thiết lập trong thời gian dài (hơn 1 năm) hoặc sử dụng lại estrogen tại chỗ. Do đó, nếu chế phẩm được sử dụng lại, việc điều trị nên được theo dõi ít nhất hàng năm, đặc biệt chú ý đến bất kỳ dấu hiệu nào của tăng sản nội mạc tử cung hoặc ung thư. Liệu pháp thay thế estrogen không được sử dụng quá 1 năm mà không cần khám sức khỏe thêm, kể cả khám phụ khoa. Nếu chảy máu hoặc đốm xuất hiện bất kỳ lúc nào trong quá trình điều trị, cần chẩn đoán nguyên nhân. Điều này có thể bao gồm sinh thiết nội mạc tử cung để loại trừ bệnh ác tính nội mạc tử cung. Kích thích với estrogen được sử dụng một mình có thể dẫn đến những thay đổi tiền ung thư hoặc tân sinh ở các tổn thương nội mạc tử cung dai dẳng - khuyến cáo đặc biệt thận trọng khi sử dụng thuốc ở phụ nữ sau khi cắt bỏ tử cung do lạc nội mạc tử cung, đặc biệt nếu họ đã sống sót sau các ổ nội mạc tử cung. Tăng nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ dùng liệu pháp kết hợp estrogen-progestagen và có thể cả HRT chỉ dùng estrogen toàn thân (nguy cơ phụ thuộc vào thời gian dùng HRT). Nguy cơ vượt quá xảy ra trong vòng một vài năm sử dụng và trở lại mức ban đầu trong vòng vài (tối đa 5) năm sau khi ngừng điều trị. Ở những phụ nữ đang dùng HRT toàn thân chỉ có estrogen, nguy cơ ung thư buồng trứng tăng nhẹ sau 5 năm sử dụng (nguy cơ giảm sau khi ngừng điều trị). HRT toàn thân có liên quan đến nguy cơ phát triển huyết khối tĩnh mạch (VTE) gấp 1,3-3 lần, tức là huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc thuyên tắc phổi. Sự xuất hiện của một rối loạn như vậy có nhiều khả năng xảy ra trong năm đầu tiên dùng HRT. Các yếu tố nguy cơ VTE bao gồm sử dụng estrogen toàn thân, lớn tuổi, phẫu thuật lớn, bất động lâu, béo phì (chỉ số khối cơ thể> 30 kg / m2), mang thai / thời kỳ sau sinh, lupus ban đỏ hệ thống (SLE) và ung thư. Không có sự đồng thuận về tác động có thể có của giãn tĩnh mạch đối với VTE. Điều trị dự phòng nên được xem xét trong giai đoạn hậu phẫu để ngăn ngừa VTE. Nên ngừng HRT định kỳ 4-6 tuần trước khi phẫu thuật trong trường hợp bất động kéo dài liên quan đến phẫu thuật chọn lọc. Điều trị không nên được bắt đầu lại cho đến khi bệnh nhân được vận động hoàn toàn. Ở những phụ nữ không có tiền sử VTE nhưng có người thân mức độ 1 có tiền sử huyết khối ở độ tuổi sớm, có thể tiến hành sàng lọc sau khi cân nhắc kỹ các hạn chế của nó. Ở những phụ nữ đang điều trị chống đông máu mãn tính, cần phải cân nhắc cẩn thận tỷ lệ lợi ích / nguy cơ của HRT. Nếu VTE phát triển sau khi bắt đầu điều trị, nên ngừng điều trị. Bệnh nhân nên liên hệ với bác sĩ ngay lập tức nếu cô ấy nghi ngờ các triệu chứng có thể cho thấy huyết khối tắc mạch (ví dụ như sưng đau ở chân, đau ngực đột ngột, khó thở). Không có bằng chứng về sự gia tăng nguy cơ bệnh mạch vành ở những phụ nữ cắt tử cung được điều trị bằng estrogen toàn thân. Liệu pháp chỉ sử dụng estrogen toàn thân có liên quan đến nguy cơ đột quỵ do thiếu máu cục bộ tăng gấp 1,5 lần. Việc sử dụng oestrogen có thể gây giữ nước và do đó bệnh nhân bị bệnh tim hoặc thận cần được theo dõi cẩn thận. Phụ nữ có tăng triglycerid máu từ trước nên được theo dõi chặt chẽ khi dùng estrogen hoặc các chế phẩm HRT kết hợp vì hiếm có trường hợp nào tăng triglycerid huyết tương rõ rệt có thể dẫn đến viêm tụy. Estrogen làm tăng mức độ globulin gắn kết hormone tuyến giáp (TBG). Điều này dẫn đến sự gia tăng tổng nồng độ của hormone tuyến giáp tự do (không liên kết) được đo bằng các thông số như Protein-Bound Iod (PBI), T4 (được đánh giá bằng sắc ký cột hoặc xét nghiệm radioimmunoassay), hoặc T3 (đánh giá bằng phương pháp radioimmunoassay). Sự hấp thu nhựa T3 giảm, phản ánh sự gia tăng TBG. Nồng độ T3 và T4 tự do không đổi. Tăng nồng độ huyết tương của các protein liên kết khác, ví dụ như Corticostroid Binding Globulin (CBG), Sex Hormone Binding Globulin (SHBG), dẫn đến sự gia tăng tương ứng trong corticosteroid tự do và hormone sinh dục. Nồng độ của các hormone không liên kết hoặc có hoạt tính sinh học không thay đổi. Các protein huyết tương khác có thể tăng lên (chất nền angiotensinogen / renin, α-1-antitrypsin, ceruloplasmin). Sự hấp thu toàn thân tối thiểu của estradiol khi dùng tại chỗ âm đạo có khả năng dẫn đến ảnh hưởng thấp hơn đến sự gắn kết với protein huyết tương so với khi dùng hormone toàn thân. HRT không cải thiện chức năng nhận thức. Tăng nguy cơ sa sút trí tuệ ở phụ nữ trên 65 tuổi bắt đầu dùng HRT kết hợp liên tục hoặc chỉ dùng estrogen.

Hoạt động không mong muốn

Rủi ro liên quan đến việc sử dụng HRT toàn thân (ở mức độ thấp hơn với các chế phẩm đặt âm đạo trong đó mức độ tiếp xúc với estrogen toàn thân trong phạm vi thích hợp cho thời kỳ ngoài mãn kinh). Thường gặp: nhức đầu, đau bụng, chảy máu âm đạo, tiết dịch hoặc khó chịu. Ít gặp: viêm âm hộ do nấm, buồn nôn, phát ban, tăng cân, bốc hỏa, tăng huyết áp.Rất hiếm: tác dụng phụ phụ thuộc estrogen (đau vú, phù ngoại vi, chảy máu sau mãn kinh) - thường xảy ra nhất khi bắt đầu điều trị. Sau khi chuẩn bị tiếp thị, những điều sau đây đã được quan sát thấy: ung thư vú, ung thư nội mạc tử cung; phản ứng quá mẫn tổng quát (ví dụ như phản ứng phản vệ / sốc phản vệ); giữ nước; mất ngủ; tồi tệ hơn của chứng đau nửa đầu; huyết khối tĩnh mạch sâu; bệnh tiêu chảy; nổi mề đay, ban đỏ, mẩn ngứa, ngứa bộ phận sinh dục; tăng sản nội mạc tử cung, kích ứng âm đạo, đau âm đạo, viêm âm đạo, loét âm đạo; thiếu hiệu quả của thuốc; tăng cân, oestrogen trong máu tăng. Các tác dụng phụ khác đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng estrogen / progestogen toàn thân (nguy cơ ước tính do tiếp xúc toàn thân và mức độ tác dụng phụ của thuốc này là chưa rõ): sỏi mật; bệnh nấm da, ban đỏ đa dạng, ban đỏ nốt sần, bệnh Henoch-Schonlein; có thể mất trí nhớ trên 65 tuổi.