Paclitaxel-Ebewe

1 ml cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền chứa 6 mg paclitaxel; Thuốc có chứa macrogolglycerol ricinoleate (522,4 mg / ml) và etanol khan (401,7 mg / ml).

Hoạt động

Thuốc chống ung thư. Paclitaxel thúc đẩy sự hình thành các vi ống từ chất dimer tubulin và ổn định chúng, ngăn ngừa sự khử phân tử của chúng. Kết quả của hành động này là sự ức chế tổ chức lại mạng lưới vi ống, mạng này cần thiết cho các chức năng cơ bản của tế bào liên quan đến phân bào giảm nhiễm và giữa các pha. Ngoài ra, paclitaxel gây ra các tập hợp hoặc bó vi ống bất thường trong chu kỳ tế bào và hình thành nhiều thoi trong quá trình nguyên phân. Sau khi tiêm tĩnh mạch, paclitaxel cho thấy nồng độ trong máu giảm theo hai pha. Với liều 135 mg và 175 mg / m2. Khi truyền tĩnh mạch 3 hoặc 24 giờ, thời gian bán hủy cuối trung bình là 3-52,7 giờ. Liên kết với protein huyết tương là 89-98%. Chuyển hóa qua gan (qua trung gian của hệ thống enzym cytochrom P-450, chủ yếu là CYP2C8, CYP3A4) và bài tiết qua mật có thể được coi là con đường thải trừ chính của paclitaxel.

Liều lượng

Thuốc nên được tiêm dưới sự giám sát của bác sĩ có trình độ chuyên môn có kinh nghiệm trong việc điều hành hóa trị liệu chống ung thư. Trước khi bắt đầu sử dụng paclitaxel, nên chuẩn bị trước bao gồm: corticosteroid - dexamethasone 20 mg (8-20 mg ở bệnh nhân sarcoma Kaposi) bằng đường uống 12 và 6 giờ trước khi bắt đầu truyền hoặc tiêm tĩnh mạch trong 30 đến 60 phút. trước khi bắt đầu truyền; thuốc kháng histamine - diphenhydramine 50 mg (hoặc một thuốc kháng histamine khác như chlorphenyramine) tiêm tĩnh mạch 30 đến 60 phút trước khi bắt đầu truyền; Thuốc đối kháng thụ thể H2 - cimetidine 300 mg tiêm tĩnh mạch hoặc ranitidine 50 mg tiêm tĩnh mạch 30 đến 60 phút trước khi bắt đầu truyền. Ung thư buồng trứng. Điều trị đầu tay: paclitaxel 175 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ (hoặc với liều 135 mg / m2 như truyền tĩnh mạch 24 giờ), tiếp theo là cisplatin với liều 75 mg / m2, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt điều trị. Điều trị bậc hai: paclitaxel 175 mg / m2. trong 3 giờ truyền tĩnh mạch, với thời gian nghỉ 3 tuần giữa mỗi đợt điều trị. Ung thư vú. Điều trị bổ trợ: paclitaxel liều 175 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ mỗi 3 tuần sau khi điều trị bằng AC; điều trị nên bao gồm 4 đợt quản lý paclitaxel. Điều trị đầu tay: paclitaxel 220 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ trong 24 giờ sau khi dùng doxorubicin với liều 50 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt điều trị. Kết hợp với trastuzumab, khuyến cáo dùng liều paclitaxel 175 mg / m2. dưới dạng truyền tĩnh mạch 3 giờ, với khoảng cách 3 tuần giữa các liệu trình (paclitaxel có thể được bắt đầu vào ngày sau liều trastuzumab đầu tiên hoặc ngay sau các liều tiếp theo nếu liều trastuzumab trước đó được dung nạp tốt; xem Đặc điểm sản phẩm để biết chi tiết về liều lượng trastuzumab). Đối với trastuzumab). Điều trị bậc hai: paclitaxel 175 mg / m2. trong 3 giờ truyền tĩnh mạch, với thời gian nghỉ 3 tuần giữa mỗi đợt điều trị. Ung thư phổi không tế bào nhỏ tiến triển: paclitaxel 175 mg / m2. như truyền tĩnh mạch 3 giờ sau đó là cisplatin với liều 80 mg / m2 diện tích bề mặt cơ thể, với khoảng cách 3 tuần giữa các đợt điều trị. Sarcoma Kaposi trong AIDS: paclitaxel liều 100 mg / m2. trong 3 giờ truyền tĩnh mạch, với thời gian nghỉ 2 tuần giữa mỗi đợt điều trị. Điều chỉnh liều lượng. Không nên dùng lại Paclitaxel cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính ≥ 1.500 / mm3 (ở bệnh nhân sarcoma Kaposi ≥1.000 / mm3) và số lượng tiểu cầu ≥100.000 / mm3 (ở bệnh nhân sarcoma Kaposi ≥75.000 / mm3). ). Đối với bệnh nhân bị giảm bạch cầu trung tính nặng (số lượng bạch cầu trung tính 3 trong 7 ngày trở lên) hoặc bệnh thần kinh ngoại vi nặng, liều paclitaxel cho các đợt điều trị tiếp theo nên giảm 20% (ở bệnh nhân mắc sarcoma Kaposi là 25%). Nếu tình trạng viêm niêm mạc nghiêm trọng xảy ra ở bệnh nhân mắc sarcoma Kaposi, giảm 25% liều paclitaxel. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Không có đủ dữ liệu để đề xuất điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình; không dùng cho bệnh nhân suy gan nặng. Cách cho. Thuốc nên được dùng qua bộ truyền dịch có bộ lọc bên trong có màng lọc với các vi hạt có đường kính ≤ 0,22 µm. Xem xét khả năng thoát mạch, nên theo dõi cẩn thận vị trí tiêm trong quá trình truyền để xác định nhanh ổ thâm nhiễm. Macrogolglycerol ricinoleate có trong chế phẩm có thể rửa sạch DEHP khỏi hộp nhựa PVC, với lượng tăng dần theo thời gian và nồng độ thuốc ngày càng tăng - nên tiến hành chuẩn bị, bảo quản và sử dụng thuốc bằng thiết bị không có PVC.

Chỉ định

Ung thư buồng trứng. Hóa trị đầu tay, kết hợp với cisplatin, ở những bệnh nhân bị ung thư buồng trứng tiến triển hoặc ung thư còn sót lại (> 1 cm) sau phẫu thuật mở bụng trước đó. Hóa trị liệu bậc hai cho ung thư buồng trứng di căn khi điều trị tiêu chuẩn bằng phác đồ dựa trên bạch kim đã thất bại. Ung thư vú. Thuốc bổ trợ (chất bổ trợ) điều trị ung thư vú dương tính với nút sau liệu pháp anthracycline và cyclophosphamide (AC) - liệu pháp bổ trợ paclitaxel nên được coi là một thay thế cho liệu pháp AC kéo dài. Điều trị ban đầu đối với ung thư vú tiến triển hoặc di căn tại chỗ, kết hợp với anthracycline ở những bệnh nhân có thể được điều trị với anthracycline hoặc kết hợp với trastuzumab ở những bệnh nhân có HER-2 mức 3+ tăng bởi hóa mô miễn dịch và ở những bệnh nhân nào điều trị bằng anthracycline không thích hợp. Đơn trị liệu cho bệnh ung thư vú di căn ở những bệnh nhân đã thất bại hoặc điều trị không đủ tiêu chuẩn với phác đồ anthracycline. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiên tiến.Điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ kết hợp với cisplatin ở những bệnh nhân không phải là đối tượng phẫu thuật điều trị và / hoặc xạ trị. Sarcoma Kaposi trong quá trình chuyển sang giai đoạn AIDS. Điều trị sarcoma Kaposi tiến triển trong giai đoạn AIDS ở những bệnh nhân đã thất bại trong điều trị trước đó với anthracycline liposomal - dữ liệu hạn chế hỗ trợ hiệu quả của paclitaxel trong chỉ định này.

Chống chỉ định

Quá mẫn nghiêm trọng với paclitaxel hoặc bất kỳ thành phần nào (đặc biệt là macrogolglycerol ricinoleate). Số lượng bạch cầu trung tính cơ bản 3 (ở bệnh nhân mắc sarcoma Kaposi: 3). Nhiễm trùng nặng, không kiểm soát được (để điều trị bệnh nhân mắc sarcoma Kaposi). Mang thai và cho con bú.

Các biện pháp phòng ngừa

Thuốc không được dùng qua đường tĩnh mạch. Không khuyến cáo sử dụng anthracycline dùng trong 2 viên cho bệnh nhân khi quyết định tần suất đánh giá chức năng thất. Nếu kết quả của các xét nghiệm chức năng tim cho thấy nhịp tim suy giảm, thậm chí không có triệu chứng, lợi ích lâm sàng của việc điều trị thêm nên được cân nhắc so với tổn thương tim có thể xảy ra, bao gồm cả tổn thương có thể không hồi phục. Nếu tiếp tục điều trị, nên theo dõi chức năng tim thường xuyên hơn (ví dụ: cứ sau 1-2 chu kỳ điều trị) Thận trọng ở bệnh nhân suy gan; theo dõi sự gia tăng độc tính với tủy. Không có dữ liệu ở những bệnh nhân bị ứ mật gan nặng lúc ban đầu. Không khuyến cáo sử dụng paclitaxel ở bệnh nhân suy gan nặng. Nếu tiêu chảy nghiêm trọng hoặc dai dẳng được chẩn đoán trong hoặc một thời gian ngắn sau khi điều trị, cần xem xét khả năng bị viêm đại tràng màng giả. Trong quá trình điều trị, người bệnh nên sử dụng các biện pháp bảo vệ tay chân khỏi ánh nắng. Vì chế phẩm chứa rượu etylic (401,7 mg / ml), nên tính đến ảnh hưởng có thể có của rượu đối với nồng độ cồn. và các ảnh hưởng khác của hoạt động của nó. Do chứa macrogolglycerol ricinoleate, thuốc có thể gây phản ứng quá mẫn nghiêm trọng.

Hoạt động không mong muốn

Các phản ứng có hại sau khi sử dụng paclitaxel đơn trị liệu dưới dạng truyền 3 giờ trong điều trị các tổn thương di căn và các phản ứng có hại từ các báo cáo sau lưu hành. Rất phổ biến: nhiễm trùng (đặc biệt là đường tiết niệu và đường hô hấp trên; tử vong đã được báo cáo), suy tủy xương, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, chảy máu, phản ứng quá mẫn nhẹ (chủ yếu là mẩn đỏ và phát ban), nhiễm độc thần kinh (chủ yếu là bệnh thần kinh ngoại vi), hạ huyết áp , buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm màng nhầy, rụng tóc, đau khớp và cơ. Thường gặp: nhịp tim chậm, thay đổi nhẹ thoáng qua ở da và móng, phản ứng tại chỗ tiêm (phù, đau, ban đỏ, chai cứng), viêm mô tế bào, xơ hóa da và hoại tử da (trong trường hợp thoát mạch), tăng ALT, phosphatase kiềm. Ít gặp: sốc nhiễm trùng, phản ứng quá mẫn nghiêm trọng cần điều trị (ví dụ: hạ huyết áp, phù mạch, suy hô hấp, nổi mày đay toàn thân, co giật, đau lưng, đau ngực, nhịp tim nhanh, đau bụng, đau tứ chi, đổ mồ hôi nhiều và tăng huyết áp) , bệnh cơ tim, nhịp nhanh thất không triệu chứng, nhịp nhanh 2 nhịp, blốc nhĩ thất có ngất, nhồi máu cơ tim, tăng huyết áp, huyết khối, viêm tắc tĩnh mạch, tăng bilirubin rõ rệt. Hiếm gặp: viêm phổi, viêm phúc mạc, nhiễm trùng huyết, sốt giảm bạch cầu trung tính, phản ứng phản vệ, bệnh thần kinh vận động (dẫn đến yếu nhẹ ở các chi xa), suy tim, khó thở, tràn dịch màng phổi, viêm phổi kẽ, xơ phổi, thuyên tắc phổi, suy hô hấp, tắc nghẽn thủng ruột, thủng ruột, viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ, viêm tụy cấp, ngứa, phát ban, ban đỏ, suy nhược, sốt, mất nước, phù, khó chịu, tăng creatinin. Rất hiếm: bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, hội chứng loạn sản tủy, sốc phản vệ, biếng ăn, lú lẫn, bệnh thần kinh tự chủ (dẫn đến tắc ruột và hạ huyết áp thế đứng), co giật lớn, co giật, bệnh não, chóng mặt, nhức đầu, mất điều hòa, rối loạn thần kinh thị giác và / hoặc thị lực (nhấp nháy scotomas; đặc biệt ở những bệnh nhân dùng liều cao hơn khuyến cáo), độc tính trên tai, giảm thính lực, ù tai, chóng mặt ngoại biên, rung nhĩ, nhịp tim nhanh trên thất, sốc, ho, huyết khối mạc treo, viêm ruột giả mạc , viêm ruột giảm bạch cầu trung tính, viêm thực quản, táo bón, cổ trướng, hoại tử gan và bệnh não gan (cả hai đều được báo cáo gây tử vong), hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, ban đỏ đa dạng, viêm da tróc vảy, mày đay, tách móng tay khỏi giường . Chưa biết: hội chứng ly giải khối u, phù hoàng điểm, soi, nổi dịch kính, viêm tĩnh mạch, xơ cứng bì, lupus ban đỏ hệ thống. Hoại tử da và / hoặc bong tróc da, đôi khi do thoát mạch, đã được báo cáo. Sự đổi màu da cũng có thể xảy ra. Các tổn thương da thứ phát tại vị trí thoát mạch trước đó đã được báo cáo hiếm khi xảy ra với các liều paclitaxel tiếp theo ở những nơi khác. Độc tính thần kinh nghiêm trọng đã được quan sát thấy thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel sau đó là cisplatin. Rối loạn co bóp tim đã được báo cáo khi điều trị kết hợp với doxorubicin. Sử dụng đồng thời trastuzumab với paclitaxel ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng anthracyclines trước đó làm tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của suy tim so với điều trị chỉ với paclitaxel; tử vong đã được báo cáo trong một vài trường hợp. Viêm phổi do bức xạ đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel và được xạ trị bổ sung. Các rối loạn sau đây thường gặp hơn trong điều trị ung thư vú di căn khi truyền paclitaxel trong 3 giờ kết hợp với trastuzumab như là điều trị đầu tay so với chỉ dùng paclitaxel: suy tim, nhiễm trùng, ớn lạnh, sốt, ho, phát ban, đau khớp , nhịp tim nhanh, tiêu chảy, tăng huyết áp, chảy máu cam, mụn trứng cá, mụn rộp, chấn thương do tai nạn, mất ngủ, viêm mũi, viêm xoang, phản ứng tại chỗ tiêm. Ở những bệnh nhân bị sarcoma Kaposi trong giai đoạn AIDS, người ta quan sát thấy rằng, ngoại trừ các rối loạn của hệ thống tạo máu và gan, tần suất và mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ tương đương với những bệnh nhân được điều trị bằng paclitaxel đơn thuần trong các khối u rắn khác.

Mang thai và cho con bú

Paclitaxel gây quái thai, gây độc cho phôi thai và gây đột biến gen. Thuốc chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (trừ trường hợp thật sự cần thiết phải sử dụng paclitaxel) và cho con bú. Cả nam giới và phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị bằng paclitaxel và trong 6 tháng sau đó. Trước khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân cần được thông báo về khả năng đông cứng tinh trùng, do khả năng vô sinh do điều trị bằng paclitaxel.

Bình luận

Do thành phần của etanol, việc pha chế có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tương tác

Cimetidine dùng trước không ảnh hưởng đến độ thanh thải của paclitaxel. Trong điều trị phối hợp với cisplatin, nên dùng paclitaxel trước cisplatin (khi đó tính an toàn của paclitaxel giống như khi dùng riêng paclitaxel); Khi dùng paclitaxel sau cisplatin, ức chế tủy mạnh hơn và giảm độ thanh thải paclitaxel khoảng 20%. Điều trị phối hợp paclitaxel và cisplatin có thể làm tăng nguy cơ suy thận so với chỉ dùng cisplatin. Trong giai đoạn điều trị ban đầu của ung thư vú di căn, khuyến cáo dùng paclitaxel 24 giờ sau khi doxorubicin vì sự bài tiết của doxorubicin và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thể bị giảm khi dùng cả hai loại thuốc với khoảng thời gian ngắn hơn. Vì paclitaxel được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP2C8 và một phần bởi CYP3A4, các chất ức chế (ví dụ: erythromycin, fluoxetine, gemfibrozil) hoặc các chất cảm ứng (ví dụ như rifampicin, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapine) nên được sử dụng thận trọng. cả CYP2C8 và CYP3A4. Sử dụng đồng thời ketoconazole (một chất ức chế CYP3A4 mạnh) không ức chế thải trừ paclitaxel, do đó có thể dùng đồng thời cả hai thuốc mà không cần điều chỉnh liều. Độ thanh thải paclitaxel toàn thân có thể giảm đáng kể khi nelfinavir và ritonavir được dùng đồng thời, trong khi độ thanh thải indinavir không ảnh hưởng đến độ thanh thải của paclitaxel; Tương tác với các chất ức chế protease khác chưa được đánh giá - thận trọng khi dùng đồng thời paclitaxel và các chất ức chế protease.

Giá bán

Paclitaxel-Ebewe, giá 100% PLN 79,98

Chế phẩm có chứa chất: Paclitaxel