Yondelis

1 lọ chứa 0,25 mg hoặc 1 mg trabectedin. Thuốc có chứa đường sucrose.

Hoạt động

Hoạt động chống khối u của trabectedin là bằng cách liên kết với rãnh DNA lớn và bẻ cong xoắn vào rãnh chính, giải phóng một loạt các sự kiện ảnh hưởng đến nhiều yếu tố phiên mã, protein liên kết DNA và con đường sửa chữa DNA, dẫn đến gián đoạn chu kỳ tế bào. Thuốc thể hiện hoạt tính chống tăng sinh in vitro và in vivo chống lại một loạt các dòng tế bào ung thư ở người và các khối u thực nghiệm, bao gồm cả u ác tính, ung thư vú, ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư buồng trứng và u ác tính. Thuốc liên kết với protein huyết tương 94-98%. Thời gian bán thải cuối cùng là 180 giờ. Thuốc được thải trừ khỏi cơ thể qua phân và qua thận.

Liều lượng

Thuốc chỉ nên được dùng dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm trong việc sử dụng hóa trị liệu. Nên hạn chế sử dụng thuốc đối với các bác sĩ chuyên khoa ung thư có trình độ hoặc các chuyên gia y tế khác chuyên quản lý các loại thuốc gây độc tế bào. Thuốc nên được tiêm tĩnh mạch qua ống thông tĩnh mạch trung tâm. Sarcoma mô mềm: liều khuyến cáo là 1,5 mg / m2. tiêm truyền tĩnh mạch kéo dài 24 giờ, với thời gian nghỉ 3 tuần giữa các chu kỳ. Ung thư buồng trứng: liều khuyến cáo là 1,1 mg / m2 mỗi 3 tuần truyền một lần trong 3 giờ ngay sau khi dùng PLD với liều 30 mg / m2; liều đầu tiên được dùng với tốc độ không quá 1 mg / phút để giảm thiểu nguy cơ phản ứng truyền PLD; trong trường hợp không có phản ứng truyền, có thể truyền PLD tiếp theo trong khoảng thời gian 1 giờ (xem Tóm tắt PLD về Đặc tính Sản phẩm để biết hướng dẫn sử dụng cụ thể). Tất cả bệnh nhân nên được dùng corticosteroid, ví dụ 20 mg dexamethasone, tiêm tĩnh mạch 30 phút trước khi dùng PLD (liệu pháp phối hợp) hoặc dùng thuốc (đơn trị liệu). Trước mỗi lần dùng thuốc, bệnh nhân phải đáp ứng các tiêu chí cơ bản được mô tả trong trường Thận trọng. Nếu các hiện tượng sau đây xảy ra bất kỳ lúc nào giữa các chu kỳ, nên giảm liều trong các chu kỳ điều trị tiếp theo: giảm bạch cầu trung tính 2 kéo dài hơn 5 ngày hoặc kết hợp với sốt hoặc nhiễm trùng; giảm tiểu cầu 3; tăng bilirubin> ULN và / hoặc phosphatase kiềm> 2,5 x ULN; Tăng AST hoặc ALT> 2,5 x ULN (đơn trị liệu) hoặc> 5 x ULN (liệu pháp phối hợp) không được giải quyết vào ngày 21 và bất kỳ phản ứng phụ cấp 3 hoặc 4 nào khác (ví dụ buồn nôn, nôn, mệt mỏi) ). Cần tiến hành giảm liều như sau: Sarcoma mô mềm - liều khởi đầu: 1,5 mg / m2, lần giảm đầu tiên: 1,2 mg / m2, lần giảm thứ hai: 1 mg / m2; ung thư buồng trứng - liều khởi đầu: trabectedin 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, lần giảm đầu tiên: trabectedin 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, lần giảm thứ hai: trabectedin 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Nếu cần giảm liều thêm, nên cân nhắc việc ngừng thuốc. Sau khi giảm liều đối với độc tính, không nên tăng liều trong các chu kỳ tiếp theo. Nên tiếp tục điều trị miễn là quan sát thấy lợi ích lâm sàng. Điều chỉnh liều thường quy không được khuyến cáo ở người cao tuổi và người suy thận nhẹ hoặc trung bình. Thuốc không được dùng cho bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút trong đơn trị liệu và <60 ml / phút khi điều trị phối hợp). Có thể cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan.

Chỉ định

Sarcoma mô mềm tiến triển sau khi điều trị thất bại với anthracyclines và ifosfamide hoặc điều trị bệnh nhân không đủ điều kiện để điều trị bằng các loại thuốc này. Các chỉ định chủ yếu dựa trên kết quả thu được ở những bệnh nhân mắc bệnh u mỡ và u bạch huyết. Chế phẩm kết hợp với pegylated liposomal doxorubicin (PLD) được chỉ định để điều trị bệnh nhân ung thư buồng trứng nhạy cảm với bạch kim tái phát.

Chống chỉ định

Quá mẫn với trabectedin hoặc các thành phần khác của chế phẩm. Đồng thời nhiễm trùng nghiêm trọng hoặc không kiểm soát được. Thời kỳ cho con bú. Dùng đồng thời vắc xin sốt vàng da.

Các biện pháp phòng ngừa

Điều trị bằng chế phẩm chỉ nên được sử dụng nếu đáp ứng các tiêu chuẩn sau: số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối ≥ 1.500 / mm3; số lượng tiểu cầu ≥100.000 / mm3; bilirubin ≤ giới hạn trên của bình thường (ULN); phosphatase kiềm ≤ 2,5 x ULN (isoenzyme 5-nucleotidase ở gan hoặc GGT nên được xem xét nếu sự tăng cao có thể có nguồn gốc từ xương); albumin ≥25 g / l; ALT và AST ≤2,5 x ULN; độ thanh thải creatinin ≥30 ml / phút (đơn trị liệu), creatinin huyết thanh ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) hoặc độ thanh thải creatinin ≥60 ml / phút (liệu pháp phối hợp); creatine kinase ≤2,5 x ULN; nồng độ hemoglobin ≥9 g / dL. Nó không được sử dụng cho những bệnh nhân không đáp ứng các tiêu chuẩn về tăng bilirubin, độ thanh thải creatinin, số lượng bạch cầu trung tính và tiểu cầu, và creatine kinase. Bệnh nhân tăng AST, ALT và phosphatase kiềm giữa các chu kỳ có thể phải giảm liều. Các điều kiện trên cũng phải được đáp ứng trước khi dùng lại thuốc, nếu không, việc dùng thuốc phải được trì hoãn đến 3 tuần cho đến khi các tiêu chí này được đáp ứng. Các quan sát bổ sung nên được thực hiện mỗi tuần một lần trong hai chu kỳ điều trị đầu tiên và ít nhất một lần giữa các lần dùng thuốc trong các đợt điều trị tiếp theo. thông số. Bệnh nhân mắc các bệnh gan có ý nghĩa lâm sàng như viêm gan mạn tính thể hoạt động phải được theo dõi chặt chẽ và điều chỉnh liều khi cần thiết. Do nguy cơ giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu ở bệnh nhân sốt, nên điều trị hỗ trợ tích cực ngay lập tức. Nên dùng dự phòng chống nôn bằng corticosteroid (như dexamethasone) cho tất cả bệnh nhân. Trong trường hợp tiêu cơ vân (thường là do nhiễm độc tủy, bất thường xét nghiệm chức năng gan nghiêm trọng và / hoặc suy thận, hoặc suy đa cơ quan), nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ kịp thời như truyền tĩnh mạch, kiềm hóa nước tiểu và lọc máu - nên ngừng thuốc cho đến khi bệnh nhân hồi phục hoàn toàn. . Cần thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc có liên quan đến tiêu cơ vân (ví dụ statin) với trabectedin. Để tránh phản ứng nghiêm trọng tại chỗ tiêm, khuyến cáo nên dùng thuốc qua tĩnh mạch trung tâm hơn là tĩnh mạch ngoại vi. Nên theo dõi bệnh nhân về lâm sàng, dấu hiệu và triệu chứng của hoạt động tim. Ngoài ra, khuyến cáo theo dõi phân suất tống máu thất trái (LVEF) trước khi bắt đầu điều trị và thường xuyên trong suốt quá trình điều trị, đặc biệt ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh cơ tim do trước đó đã tiếp xúc với anthracycline hoặc ở những bệnh nhân có bằng chứng về chức năng tim xấu đi. Nếu các triệu chứng của hội chứng rò rỉ mao mạch (CLS) có thể phát triển như phù nề không rõ nguyên nhân có hoặc không có hạ huyết áp, thì nên đánh giá lại nồng độ albumin huyết thanh. Nồng độ albumin giảm đột ngột có thể cho thấy CLS và nên ngừng điều trị bằng trabectedin. Nên tránh dùng đồng thời với các chất ức chế tiềm năng của enzym CYP3A4. Cần thận trọng khi dùng đồng thời các thuốc có liên quan đến độc tính trên gan với trabectedin vì nguy cơ gây độc như vậy có thể cao hơn. Không khuyến cáo sử dụng trabectedin cùng với phenytoin hoặc vắc xin làm suy yếu gan, và trabectedin đặc biệt chống chỉ định trong trường hợp vắc xin sốt vàng da. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của thuốc ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi - không sử dụng. Thuốc có chứa sucrose - không sử dụng ở những bệnh nhân không dung nạp fructose, kém hấp thu glucose-galactose hoặc thiếu hụt sucrase-isomaltase.

Hoạt động không mong muốn

Các phản ứng có hại được báo cáo ở ≥1% bệnh nhân được điều trị theo phác đồ khuyến cáo đối với sarcoma mô mềm. Rất thường gặp: creatine kinase máu tăng (Độ 3-4 = 4%), creatinin máu tăng, albumin máu giảm; giảm bạch cầu trung tính (độ 3 = 26%, độ 4 = 24%), giảm tiểu cầu (độ 3 = 11%, độ 4 = 2%), thiếu máu (độ 3 = 10%, độ 4 = 3%), giảm bạch cầu; Đau đầu; nôn (Độ 3-4 = 6,5%), Buồn nôn (Độ 3-4 = 6%), Táo bón (Độ 3-4) Các phản ứng có hại được báo cáo ở ≥5% bệnh nhân ung thư buồng trứng được chọn ngẫu nhiên để nhận liệu pháp trabectedin 1 1 mg / m2 và PLD 30 mg / m2 hoặc PLD 50 mg / m2.Rất phổ biến: giảm bạch cầu trung tính, giảm bạch cầu, thiếu máu, giảm tiểu cầu; buồn nôn, nôn, táo bón, viêm miệng, tiêu chảy; ban đỏ lòng bàn tay-thực vật, rụng tóc; chán ăn; mệt mỏi, suy nhược, viêm màng nhầy, sốt; tăng bilirubin trong máu, tăng ALT, AST và γ-glutamyltransferase. Thường gặp: tăng creatine kinase trong máu; giảm bạch cầu do sốt; nhức đầu, rối loạn vị giác; chứng khó thở; đau bụng, khó tiêu; phát ban, quá nhiều sắc tố da; hạ kali máu. Không phổ biến: Hội chứng rò rỉ mao mạch (CLS).

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng trong khi mang thai, trừ khi điều trị bằng chế phẩm là hoàn toàn cần thiết. Thuốc có thể gây dị tật bẩm sinh nghiêm trọng. Nếu sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai, bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ có thể xảy ra cho thai nhi và cần được theo dõi cẩn thận. Nếu trabectedin được dùng vào cuối thai kỳ, trẻ sơ sinh nên được theo dõi cẩn thận về các tác dụng phụ có thể xảy ra. Cho con bú sữa mẹ được chống chỉ định trong khi điều trị và trong 3 tháng sau khi hoàn thành. Trong thời gian điều trị, nam giới có khả năng thụ thai và phụ nữ có khả năng sinh đẻ phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả, đối với phụ nữ thêm 3 tháng sau khi điều trị, đối với phụ nữ ngay lập tức nếu thụ tinh, và đối với nam giới thêm 5 tháng sau khi điều trị. Trabectedin có thể gây ra tác dụng độc gen. Trước khi tiến hành điều trị, nam giới có thể được tư vấn về việc bảo quản tinh trùng.

Bình luận

Chức năng gan và thận nên được theo dõi thường xuyên trong khi điều trị bằng trabectedin. Công thức máu, công thức phần trăm và số lượng tiểu cầu nên được đánh giá trước khi điều trị, hàng tuần trong hai chu kỳ đầu tiên, và sau đó xét nghiệm một lần giữa mỗi chu kỳ. Nên tránh sử dụng đồng thời trabectedin và uống rượu. Bệnh nhân mệt mỏi và / hoặc suy nhược không được lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Tương tác

Vì trabectedin được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4, việc dùng đồng thời với các thuốc ức chế isoenzyme này (ví dụ: ketoconazole, fluconazole, ritonavir, clarithromycin, aprepitant) có thể làm giảm chuyển hóa và tăng nồng độ trabectedin trong cơ thể. Nếu cần sử dụng đồng thời các thuốc này, cần theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu nhiễm độc. Sử dụng đồng thời trabectedin với các chất cảm ứng mạnh của enzym này (ví dụ: rifampicin, phenobarbital, St. John's wort) có thể làm giảm sự phơi nhiễm toàn thân của trabectedin. Do độc tính với gan của thuốc, nên tránh uống rượu trong khi điều trị với trabectedin. Sử dụng đồng thời các chất ức chế P-gp, ví dụ như cyclosporin hoặc verapamil, có thể làm thay đổi sự phân bố và / hoặc thải trừ của trabectedin - hãy thận trọng khi sử dụng.

Chế phẩm có chứa chất: Trabectedin