Gabitril®

Hoạt động

Một loại thuốc chống động kinh ức chế mạnh mẽ và có chọn lọc sự hấp thu GABA của các tế bào thần kinh và tế bào thần kinh đệm. Tăng tác dụng ức chế dẫn truyền GABAergic trong não. Nó không cho thấy ái lực đáng kể với các thụ thể hoặc vị trí hấp thu chất dẫn truyền thần kinh khác. Sau khi uống, thuốc được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn qua đường tiêu hóa (sinh khả dụng là 89%). Sự hiện diện của thức ăn làm giảm nồng độ đỉnh trong máu và trì hoãn sự xuất hiện của nó, nhưng không ảnh hưởng đến tổng lượng hấp thụ. 96% của nó liên kết với protein huyết tương. Tiagabine được chuyển hóa rộng rãi qua gan, chủ yếu bởi CYP3A, thành các chất chuyển hóa không hoạt động. T0,5 trong máu trong đơn trị liệu là 7-9 giờ; khi điều trị kết hợp với các thuốc chống động kinh khác (ví dụ như carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, primidone), T0,5 giảm xuống còn 2-3 giờ. Tiagabine được bài tiết chủ yếu qua phân dưới dạng chất chuyển hóa, khoảng 14% được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng đồng phân và khoảng 1% với nước tiểu không thay đổi.

Liều lượng

Bằng miệng. Người lớn và trẻ em trên 12 tuổi. Bệnh nhân không dùng thuốc cảm ứng men gan - liều khởi đầu: 5-10 mg / ngày, hàng tuần tăng 5-10 mg / ngày; liều duy trì: 15-30 mg / ngày. Bệnh nhân đang dùng thuốc gây cảm ứng men gan (ví dụ như phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone hoặc rifampicin) - liều khởi đầu: 5-10 mg / ngày, tăng 5-10 mg / ngày hàng tuần; liều duy trì: 30-50 mg / ngày, liều tới 70 mg / ngày được dung nạp tốt. Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình, nên giảm liều hoặc kéo dài khoảng cách dùng thuốc. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Thuốc viên nên được uống trong bữa ăn. Liều khởi đầu hàng ngày nên được dùng với 1 hoặc 2 liều bằng nhau; liều duy trì hàng ngày nên được dùng thành 2 hoặc 3 liều bằng nhau.

Các biện pháp phòng ngừa

Không sử dụng ở trẻ em dưới 12 tuổi. Tiagabine không được khuyến cáo cho những trường hợp co giật toàn thân, đặc biệt là động kinh co giật không có nguyên nhân vô căn và các hội chứng cụ thể như Lennox-Gaust. Trong khi dùng tiagabine, một số bệnh nhân có thể bị tăng tần suất co giật hoặc phát triển các loại co giật mới. Thận trọng khi dùng cho bệnh nhân cao tuổi; suy gan nhẹ hoặc trung bình (cần điều chỉnh liều lượng); có rối loạn hành vi nghiêm trọng, ví dụ tiền sử trầm cảm và lo lắng (tiagabine có thể gây tái phát các triệu chứng này - nên bắt đầu điều trị với liều ban đầu thấp và trong bệnh viện). Những bệnh nhân được điều trị bằng chế phẩm này nên được theo dõi cẩn thận về sự xuất hiện của ý tưởng và hành vi tự sát.Sự xuất hiện của chấm xuất huyết trong quá trình điều trị là một chỉ định cho các xét nghiệm máu, đặc biệt là số lượng tiểu cầu. Nếu rối loạn thị giác xảy ra trong quá trình sử dụng chế phẩm, nên kiểm soát nhãn khoa, bao gồm cả khám nghiệm hiện trường bằng mắt, nên được khuyến cáo. Do thành phần lactose, chế phẩm không được sử dụng cho những bệnh nhân không dung nạp galactose, thiếu men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Hoạt động không mong muốn

Chúng thường có cường độ nhẹ hoặc trung bình; hầu hết chúng xảy ra sớm trong quá trình điều trị và thường chỉ mang tính chất tạm thời. Rất phổ biến: chóng mặt, run, mệt mỏi, buồn ngủ, tâm trạng chán nản, căng thẳng, suy giảm khả năng tập trung. Thường gặp: tiêu chảy, đau bụng, bầm máu, dễ xúc động. Hiếm: động kinh tình trạng không co giật, điện não đồ chậm (liên quan đến chuẩn độ liều quá nhanh), rối loạn thị giác, lú lẫn, phản ứng hoang tưởng (ảo giác, kích động, ảo tưởng). Bệnh não có thể xảy ra. Theo kinh nghiệm sau khi tiếp thị, rất phổ biến đã được báo cáo: buồn nôn; tần suất không xác định: thù địch, mất ngủ, mất điều hòa, rối loạn dáng đi, rối loạn ngôn ngữ, nhìn mờ, nôn mửa, nôn mửa, viêm da bóng nước, viêm da tróc vảy, phát ban mụn nước, run cơ. Ý tưởng và hành vi tự sát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc chống động kinh và nguy cơ có hành vi tự sát có thể tăng lên, bao gồm cả việc sử dụng tiagabine. Việc sử dụng tiagabine trong các chỉ định không được chấp thuận có liên quan đến nguy cơ xuất hiện cơn động kinh mới và tình trạng động kinh ở bệnh nhân không bị động kinh.

Bình luận

Ngừng điều trị đột ngột có thể gây ra cơn co giật tái phát - nên ngừng chế phẩm từ từ, giảm liều trong 2-3 tuần. Do khả năng chóng mặt và các triệu chứng thần kinh trung ương khác, đặc biệt khi bắt đầu điều trị, nên thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc .

Tương tác

Sử dụng đồng thời với St. John's wort (Hypericum perforatum) có thể làm giảm tiếp xúc với tiagabine và làm mất tác dụng do cảm ứng mạnh của CYP3A4 bởi St. John's wort (làm tăng chuyển hóa của tiagabine). Vì lý do này, chống chỉ định sử dụng đồng thời St. John's wort và tiagabine. Thuốc cảm ứng men gan: thuốc chống động kinh (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), rifampicin đẩy nhanh quá trình chuyển hóa của tiagabine - trong trường hợp điều trị kết hợp với các thuốc này, nên tăng liều tiagabine hàng ngày hoặc dùng thường xuyên hơn. Sau khi dùng tiagabine, nồng độ ước tính trong huyết tương ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cảm ứng không phải enzym cao hơn 2 lần so với bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cảm ứng enzym gan. Để đạt được đáp ứng tương tự với tiagabine, bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cảm ứng không phải enzym nên dùng liều thấp hơn và cách xa hơn so với bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cảm ứng enzym. Những bệnh nhân này cũng có thể cần một thời gian dài hơn để đạt được liều duy trì. Tiagabine không có ảnh hưởng đáng kể về mặt lâm sàng đối với nồng độ trong máu của: phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, valproic acid, warfarin, digoxin, theophylline và các kích thích tố có trong thuốc tránh thai. Cimetidine không ảnh hưởng đến nồng độ tiagabine trong máu.