Januvia

1 viên bột. chứa 100 mg sitagliptin dưới dạng monohydrat photphat.

Hoạt động

Thuốc trị đái tháo đường, chất ức chế dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4). Sự cải thiện trong việc kiểm soát đường huyết có thể được thực hiện qua trung gian tăng nồng độ của các hoocmon incretin hoạt động. Các hormone tăngtin, bao gồm peptide-1 giống glucagon (GLP-1) và polypeptide insulin phụ thuộc vào glucose (GIP), được ruột tiết ra suốt cả ngày và mức độ tăng lên để đáp ứng với lượng thức ăn. Hoạt động của GLP-1 và GIP phụ thuộc vào glucose nên khi glucose trong máu thấp, không quan sát thấy kích thích giải phóng insulin và ức chế tiết glucagon bởi GLP-1. Đối với cả GLP-1 và GIP, sự kích thích giải phóng insulin tăng lên khi lượng glucose tăng lên trên giá trị bình thường. Hơn nữa, GLP-1 không can thiệp vào phản ứng bình thường của glucagon đối với hạ đường huyết. Hoạt động của GLP-1 và GIP bị hạn chế bởi enzym DPP-4, là nguyên nhân gây ra sự thủy phân nhanh chóng của các hormone incretin để tạo thành các sản phẩm không hoạt động. Sitagliptin ngăn chặn quá trình thủy phân các hormone incretin bởi DPP-4, do đó làm tăng nồng độ của các dạng hoạt động của GLP-1 và GIP trong huyết tương. Bằng cách tăng nồng độ của các kích thích tố incretin hoạt động, sitagliptin làm tăng giải phóng insulin và giảm glucagon theo cách phụ thuộc vào glucose. Ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 và tăng đường huyết, những thay đổi này trong nồng độ insulin và glucagon dẫn đến giảm hemoglobin A1c (HbA1c) và giảm glucose lúc đói và sau ăn. Sau khi uống liều 100 mg cho người khỏe mạnh, sitagliptin được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ trong huyết tương đạt đỉnh sau 1-4 giờ sau khi dùng thuốc. Sinh khả dụng tuyệt đối của sitagliptin là khoảng 87%. Phần sitagliptin liên kết thuận nghịch với protein huyết tương là thấp (38%). Sitagliptin phần lớn (79%) được thải trừ dưới dạng không đổi trong nước tiểu và quá trình chuyển hóa có tầm quan trọng nhỏ. Đồng ý. 16% liều dùng được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa. Enzyme chính chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa hạn chế của sitagliptin là CYP3A4, với sự đóng góp của CYP2C8. T0.5 cuối cùng thực tế là khoảng 12.4 giờ. Thải trừ chủ yếu là bài tiết qua thận với bài tiết tích cực ở ống thận. Sitagliptin là chất nền cho chất vận chuyển anion hữu cơ ở người-3 (hOAT-3), chất này có thể tham gia vào quá trình thải trừ sitagliptin ở thận. Nó cũng là chất nền cho p-glycoprotein, chất này cũng có thể làm trung gian đào thải sitagliptin ở thận.

Liều lượng

Bằng miệng. Người lớn: 100 mg x 1 lần / ngày. Khi được sử dụng kết hợp với metformin và / hoặc chất chủ vận PPAR, nên duy trì liều lượng hiện tại của metformin và / hoặc chất chủ vận PPAR sit và dùng đồng thời sitagliptin. Khi sử dụng sitagliptin kết hợp với sulphonylurea hoặc với insulin, liều thấp hơn của sulphonylurea hoặc insulin có thể được xem xét để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Nếu bạn bỏ lỡ một liều, hãy dùng càng sớm càng tốt. Một liều gấp đôi không nên được thực hiện trong cùng một ngày. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Trước khi sử dụng sitagliptin kết hợp với một loại thuốc trị đái tháo đường khác, nên kiểm tra các điều kiện sử dụng của nó ở bệnh nhân suy thận. Ở bệnh nhân suy thận nhẹ (GFR ≥60 đối với Phương pháp quản lý, viên nén có thể được uống cùng hoặc không với thức ăn.

Chỉ định

Bệnh tiểu đường loại 2 ở người lớn (để cải thiện kiểm soát đường huyết). Đơn trị liệu: ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng chế độ ăn uống và tập thể dục đơn thuần, khi metformin không phù hợp vì chống chỉ định hoặc không dung nạp. Liệu pháp uống hai thành phần: kết hợp với metformin khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục, và chỉ sử dụng metformin không đủ để kiểm soát đường huyết đầy đủ; kết hợp với sulphonylurea khi ăn kiêng và tập thể dục, và chỉ liều dung nạp tối đa của sulphonylurea không đủ để kiểm soát đường huyết, và khi metformin không thích hợp do chống chỉ định hoặc không dung nạp; kết hợp với chất chủ vận gamma (PPARγ) thụ thể kích hoạt peroxisome, tức là thiazolidinedione, khi chỉ định sử dụng chất chủ vận PPARγ và khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục kết hợp với chất chủ vận PPARγ đơn thuần không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ. Liệu pháp 3 thành phần đường uống: kết hợp với sulphonylurea và metformin khi chế độ ăn kiêng, tập thể dục và việc sử dụng các loại thuốc này không đủ để kiểm soát đầy đủ glycaemia; kết hợp với thuốc chủ vận PPAR và metformin, khi chỉ định sử dụng thuốc chủ vận PPAR và khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục kết hợp với các thuốc này không đủ để kiểm soát đường huyết đầy đủ. Điều trị kết hợp với insulin: như một chất bổ sung cho insulin (có hoặc không có metformin) khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục, kết hợp với một liều insulin không đổi, không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Chống chỉ định

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Các biện pháp phòng ngừa

Nó không nên được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1 hoặc để điều trị nhiễm toan ceton do tiểu đường. Việc sử dụng các chất ức chế DPP-4 có liên quan đến nguy cơ phát triển viêm tụy cấp tính. Bệnh nhân cần được thông báo về triệu chứng đặc trưng của viêm tụy cấp: đau bụng dữ dội, dai dẳng. Tình trạng viêm tụy đã được giải quyết sau khi ngưng sử dụng sitagliptin (có hoặc không có chăm sóc hỗ trợ), nhưng rất hiếm trường hợp viêm tụy hoại tử hoặc xuất huyết và / hoặc tử vong đã được báo cáo. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng thuốc, cũng như các thuốc có thể nghi ngờ khác. Nếu viêm tụy cấp được xác nhận, không nên bắt đầu lại sitagliptin. Cần thận trọng đối với bệnh nhân có tiền sử viêm tụy. Hạ đường huyết đã được ghi nhận khi sử dụng sitagliptin kết hợp với insulin hoặc sulphonylurea. Do đó, có thể cân nhắc sử dụng liều sulfonylurea hoặc insulin thấp hơn để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Ở những bệnh nhân có GFR <45 ml / phút và ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) cần chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc, nên giảm liều sitagliptin để đạt được nồng độ trong huyết tương tương tự như ở những bệnh nhân có chức năng bình thường. thận. Trước khi sử dụng sitagliptin kết hợp với một loại thuốc trị đái tháo đường khác, nên kiểm tra các điều kiện sử dụng của nó ở bệnh nhân suy thận. Nếu nghi ngờ phản ứng quá mẫn, nên ngừng thuốc. Các nguyên nhân khác có thể gây ra sự kiện này nên được điều tra và điều trị thay thế cho bệnh tiểu đường. Nếu nghi ngờ có pemphigoid bóng nước, nên ngừng điều trị.

Hoạt động không mong muốn

Phản ứng có hại đối với sitagliptin dưới dạng đơn trị liệu trong các thử nghiệm lâm sàng có đối chứng với giả dược và trải nghiệm sau tiếp thị. Thường gặp: hạ đường huyết, nhức đầu. Ít gặp: chóng mặt, táo bón, ngứa. Hiếm: giảm tiểu cầu. Chưa biết: phản ứng quá mẫn (bao gồm cả phản ứng phản vệ), bệnh phổi kẽ, nôn mửa, viêm tụy cấp, viêm tụy hoại tử hoặc xuất huyết có hoặc không có kết cục tử vong, phù mạch, phát ban, mày đay, viêm mạch da, bệnh da tróc vảy (bao gồm Hội chứng Stevens-Johnson), pemphigoid bóng nước, đau khớp, đau cơ, đau lưng, bệnh khớp, rối loạn chức năng thận, suy thận cấp. Các phản ứng có hại được báo cáo không phân biệt quan hệ nhân quả với thuốc xảy ra với tần suất ít nhất 5% và ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin: nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi họng. Các phản ứng có hại được báo cáo không phân biệt nguyên nhân do thuốc, xảy ra thường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin (không đạt đến mức 5%, nhưng xảy ra với tỷ lệ cao hơn 0,5% ở những bệnh nhân được điều trị bằng sitagliptin so với nhóm chứng): viêm xương khớp, đau tứ chi. Tần suất cao hơn của một số tác dụng phụ đã được quan sát thấy khi sử dụng sitagliptin kết hợp với các thuốc chống đái tháo đường khác so với chỉ dùng sitagliptin; bao gồm: hạ đường huyết (rất phổ biến khi điều trị phối hợp sulphonylureas và metformin), cúm (thường kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin), buồn nôn và nôn (thường kết hợp với metformin), đầy hơi (thường kết hợp với metformin)). khi dùng với metformin hoặc pioglitazone), táo bón (thường khi dùng kết hợp với sulphonylurea và metformin), phù ngoại vi (thường khi dùng với pioglitazone và khi dùng kết hợp với pioglitazone và metformin), buồn ngủ và tiêu chảy (không phổ biến với metformin) và khô trong miệng (không phổ biến với insulin (có và không có metformin).

Mang thai và cho con bú

Không sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú. Trong các nghiên cứu trên động vật, không có ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản ở động vật đực và cái. Không có dữ liệu trên người về ảnh hưởng của sitagliptin đối với khả năng sinh sản.

Bình luận

Thuốc không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc. Tuy nhiên, khi điều khiển phương tiện hoặc vận hành máy móc, cần lưu ý rằng có biểu hiện chóng mặt và buồn ngủ. Ngoài ra, bệnh nhân cần được thông báo về nguy cơ hạ đường huyết khi chế phẩm được sử dụng kết hợp với sulfonylurea hoặc với insulin.

Tương tác

Ảnh hưởng của các loại thuốc khác trên sitagliptin. Nguy cơ tương tác thuốc có ý nghĩa lâm sàng với các thuốc dùng đồng thời là thấp. Enzyme chính chịu trách nhiệm cho sự chuyển hóa hạn chế của sitagliptin là CYP3A4, với sự đóng góp của CYP2C8. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, chuyển hóa, bao gồm cả qua CYP3A4, chỉ ảnh hưởng một cách khiêm tốn đến sự thanh thải của sitagliptin. Chuyển hóa có thể quan trọng hơn trong việc loại bỏ sitagliptin ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD). Do đó, có khả năng các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ, ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) có thể làm thay đổi dược động học của sitagliptin ở bệnh nhân suy thận nặng hoặc bệnh thận giai đoạn cuối. Tác dụng của các chất ức chế CYP3A4 mạnh trên bệnh nhân suy thận chưa được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Sitagliptin là chất nền cho p-glycoprotein và chất vận chuyển anion hữu cơ-3 (OAT3). Sự vận chuyển sitagliptin qua trung gian OAT3 bị ức chế trong ống nghiệm bởi probenecid, mặc dù nguy cơ tương tác có ý nghĩa lâm sàng được coi là thấp. Việc sử dụng đồng thời các chất ức chế OAT3 chưa được đánh giá trên in vivo. Sử dụng đồng thời nhiều liều 1000 mg metformin hai lần mỗi ngày với 50 mg sitagliptin không làm thay đổi đáng kể dược động học của sitagliptin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Dùng đồng thời 100 mg sitagliptin với một liều uống 600 mg ciclosporin. mg làm tăng AUC và Cmax của sitagliptin tương ứng khoảng 29% và 68%. Những thay đổi này trong dược động học của sitagliptin không được coi là có liên quan về mặt lâm sàng. Độ thanh thải sitagliptin qua thận không thay đổi đáng kể. Do đó, các tương tác đáng kể với các chất ức chế p-gp khác không được mong đợi. Ảnh hưởng của sitagliptin trên các thuốc khác. Sitagliptin ít ảnh hưởng đến nồng độ digoxin trong huyết tương. Sau 10 ngày dùng digoxin 0,25 mg đồng thời với sitagliptin 100 mg mỗi ngày, AUC huyết tương của digoxin tăng trung bình 11% và Cmax huyết tương tăng 18%. Không điều chỉnh liều digoxin được khuyến cáo, nhưng bệnh nhân có nguy cơ nhiễm độc digoxin nên được theo dõi khi sitagliptin và digoxin được sử dụng đồng thời. Sitagliptin không ức chế hoặc cảm ứng các isoenzyme CYP450. Sitagliptin không làm thay đổi đáng kể dược động học của metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin hoặc thuốc tránh thai trong các thử nghiệm lâm sàng, cho thấy ít tiềm năng tương tác với các chất nền CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 và chất vận chuyển cation hữu cơ in vivo (OCT). Sitagliptin có thể là chất ức chế yếu p-glycoprotein in vivo.

Giá bán

Januvia, giá 100% 129.0 PLN

Chế phẩm có chứa chất: Sitagliptin