Hội chứng Lynch (ung thư đại tràng di truyền): nguyên nhân, triệu chứng, cách điều trị

Hội chứng Lynch là bệnh ung thư đại trực tràng không nhiễm trùng di truyền (HNPCC). Đây là hội chứng ung thư đại trực tràng di truyền phổ biến nhất, chiếm 3-5% tổng số ca ung thư đại trực tràng. Nguyên nhân và triệu chứng của bệnh ung thư ruột kết này là gì? Hội chứng Lynch được điều trị như thế nào?

Hội chứng Lynch, ung thư đại trực tràng không đa polyp di truyền (HNPCC - ung thư đại trực tràng không nhiễm trùng di truyền) được mô tả đầu tiên bởi Dr. Henry Lynch năm 1966. Những gia đình có hội chứng Lynch ban đầu được xác định là chỉ mắc bệnh ung thư đại trực tràng. Ngày nay chúng ta biết rằng phổ ung thư trong các gia đình như vậy cũng có thể bao gồm các bệnh ung thư khác. Trên cơ sở này, chúng tôi phân biệt:

• Hội chứng Lynch I - ung thư chỉ ảnh hưởng đến ruột già
• Hội chứng Lynch II - ung thư đại trực tràng đi kèm với các khối u ác tính của tử cung, buồng trứng, dạ dày, ruột non, thận, niệu quản, và ít thường xuyên hơn là các khối u ở da, đường mật và hệ thần kinh trung ương.

Hội chứng Lynch: nguyên nhân

HNPCC là do đột biến gen trội trên NST thường gây ra, có nghĩa là nếu cha hoặc mẹ mắc bệnh ung thư, nguy cơ của đứa trẻ là 50%. Đột biến xảy ra trong các gen liên quan đến sửa chữa không phù hợp (MMR). Các đột biến trong gen hMLH1 và hMSH2 chịu trách nhiệm cho 80 phần trăm các thay đổi được xác định trong MMR, 10 phần trăm là các đột biến trong gen hMSH6 MMR và đột biến hPMS2 đã được phát hiện trong một số gia đình. Protein được tạo ra bởi các gen MMR có liên quan đến việc phát hiện và sửa chữa các lỗi phát sinh trong quá trình sao chép DNA.Sự cố của gen MMR dẫn đến sự tích tụ các lỗi trong các phân đoạn DNA chứa các trình tự lặp lại (tế bào vi mô). Các lỗi DNA làm gián đoạn chức năng của các gen liên quan đến quy định tăng trưởng có thể dẫn đến sự phát triển của các khối u.

Khoảng 85% các khối u đại trực tràng ở những bệnh nhân mắc hội chứng Lynch cho thấy mức độ không ổn định của tế bào vi mô (MSI), một khiếm khuyết đặc trưng trong chức năng gen MMR.

Phân tích hóa mô miễn dịch (IHC) của các khối u đại trực tràng để tìm biểu hiện của các protein MMR khác nhau thường cho thấy sự thiếu nhuộm các protein tương ứng với gen đột biến. Đồng thời, hiện tượng này chỉ được quan sát thấy ở 15% các khối u ruột kết lẻ tẻ. Do đó, người ta đề xuất xét nghiệm khối u ruột kết để tìm MSI và mất biểu hiện protein MMR như một chiến lược để phát hiện bệnh nhân ung thư đại trực tràng nào có thể có nguy cơ mắc hội chứng Lynch và yêu cầu đánh giá thêm về di truyền.

Hội chứng Lynch: các đặc điểm lâm sàng

• Xu hướng phát triển ung thư ở độ tuổi sớm - đến 50 tuổi - trung bình ở 44 tuổi, tuy nhiên, có sự khác biệt lớn về độ tuổi chẩn đoán giữa các gia đình.
• Hầu hết các khối u nằm gần nếp gấp gan.
• Nguy cơ cao thay đổi metachromic (trong 10 năm ung thư mới ở ruột già ở khoảng 40% bệnh nhân) và những thay đổi đồng bộ
• Chủ yếu là loại ung thư niêm mạc
• 30% thành viên của những gia đình này mắc nhiều bệnh ung thư ở các cơ quan khác nhau.
• Ung thư biểu mô nội mạc tử cung (tử cung) là loại ung thư phổ biến thứ hai được mô tả trong các gia đình có hội chứng Lynch. Nguy cơ suốt đời là 40-60 phần trăm, trong khi ở dân số chung thì rất hiếm. Trong một số gia đình, tần suất ung thư nội mạc tử cung thậm chí có thể vượt quá ung thư ruột kết. Nguy cơ phát triển ung thư hệ tiết niệu, buồng trứng, dạ dày, tuyến tụy và ruột non cũng cao hơn, ước tính khoảng 10 - 20%.

Đọc thêm: Ung thư ruột kết - phòng ngừa, triệu chứng, điều trị Ung thư ruột kết: nguyên nhân, triệu chứng, cách điều trị Bệnh polyp tuyến gia đình của đại tràng - triệu chứng và điều trị

Hội chứng Lynch: chẩn đoán

Không có dấu hiệu sinh học của hội chứng này, do đó chẩn đoán chỉ có thể dựa trên các tiêu chí lâm sàng. Điểm khởi đầu cho sự sáng tạo của họ là Tiêu chí Amsterdam:

• ba hoặc nhiều người thân bị ung thư đại trực tràng đã được chứng minh về mặt mô học, bao gồm một người thân mức độ một hoặc hai mức độ thứ hai
• ung thư đại trực tràng đã có ít nhất hai thế hệ
• một hoặc nhiều tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư đại trực tràng được chẩn đoán trước 50 tuổi
• loại trừ đa polyp gia đình

Tuy nhiên, vì có tới 50 phần trăm các gia đình mắc bệnh Lynch không đáp ứng các tiêu chí này, nên chúng đã được gia hạn. Các đơn thuốc Bethesda sửa đổi này xác định các gia đình mà hội chứng Lynch nên được nghi ngờ:

• hoàn thành các tiêu chí Amsterdam
• bệnh nhân được chẩn đoán với 2 trường hợp từ phổ hội chứng Lynch, bao gồm các trường hợp đồng bộ và siêu âm của ung thư đại trực tràng và các bệnh ung thư đường tiêu hóa khác
• bệnh nhân bị ung thư đại trực tràng với một người họ hàng cấp độ một đã phát triển cùng một bệnh ung thư hoặc một bệnh khác từ phổ HNPCC trước 45 tuổi hoặc người được chẩn đoán mắc u tuyến ở đại tràng trước 45 tuổi
• bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư đại trực tràng hoặc ung thư nội mạc tử cung trước 45 tuổi
• bệnh nhân bị ung thư phần lớn lên của đại tràng hoặc trực tràng được chẩn đoán trước 45 tuổi, một khối u không biệt hóa, ung thư biểu mô rắn hoặc ung thư biểu mô cribriforme khi kiểm tra mô học
• Bệnh nhân ung thư đại trực tràng dưới 45 tuổi, tế bào vòng ký hiệu trong xét nghiệm mô học
• bệnh nhân bị u tuyến đại trực tràng được chẩn đoán trước 40 tuổi

Việc sàng lọc tìm sự bất ổn định của DNA microatellite trong mô khối u nên được xem xét đối với các thành viên gia đình đáp ứng các hướng dẫn của Bethesda.

Hội chứng Lynch: điều trị và phòng ngừa

Nguy cơ cao bị ung thư trong suốt cuộc đời đòi hỏi phải sử dụng các chiến lược chuyên biệt để ngăn chặn các quá trình ung thư:

• kiểm tra ruột già

Nội soi đại tràng ở 20-25 tuổi lặp lại 1-2 năm một lần. Bác sĩ nội soi nên cảnh giác về các tổn thương nhỏ hoặc phẳng có thể liên quan đến khả năng ác tính cao hơn ở bệnh nhân hội chứng Lynch so với dân số chung

• sàng lọc các khối u nội mạc tử cung

Các chuyên gia khuyên bạn nên siêu âm qua ngã âm đạo và sinh thiết nội mạc tử cung hàng năm, bắt đầu từ độ tuổi 30-35. Thật không may, không có bằng chứng cho thấy một thủ tục như vậy là hiệu quả. Vì lý do này, những phụ nữ không muốn sinh thêm con nên được khuyên cắt bỏ tử cung dự phòng (cắt bỏ tử cung) như một cách chắc chắn để giảm nguy cơ ung thư.

• tầm soát các bệnh ung thư khác

Phần lớn (~ 60%) trường hợp tử vong ở những người mắc hội chứng Lynch là do sự hiện diện của các khối u ác tính ngoài ung thư đại trực tràng và ung thư nội mạc tử cung. Thật không may, không có đủ dữ liệu để đề xuất các chương trình giám sát thích hợp.

Nội soi đường tiêu hóa trên (nội soi dạ dày) chỉ được khuyến cáo ở những bệnh nhân mắc hội chứng Lynch ở những nước có tỷ lệ ung thư dạ dày cao; Ngoài ra, tất cả những người mang đột biến> 25. năm nên được kiểm tra nhiễm trùng vi khuẩn Helicobacter pylori.

Xét nghiệm tế bào nước tiểu và siêu âm đường tiết niệu chỉ được khuyến nghị đối với người mang đột biến MSH2 như một phần của nghiên cứu hoặc nếu kết quả của các xét nghiệm đó được thu thập một cách có hệ thống trong cơ sở dữ liệu hội chứng Lynch.

• điều trị phẫu thuật dự phòng

Chúng có thể được coi là một biện pháp thay thế cho việc sàng lọc hàng năm. Hầu hết những bệnh nhân được nội soi đại tràng thông thường không cần phải làm như vậy. Tuy nhiên, nếu sự xuất hiện sớm hoặc nhiều u tuyến, hoặc nếu nội soi gây đau đớn, thì phẫu thuật cắt đại tràng dự phòng có thể là một lựa chọn tốt. Cần nhớ rằng nếu đã thực hiện cắt đại tràng một phần phụ thì nên thực hiện soi phần niêm mạc đại tràng còn lại bằng nội soi đại tràng sigma ống mềm.

Đề xuất bài viết: