Tăng sản thượng thận bẩm sinh: nguyên nhân, triệu chứng, cách điều trị

Tăng sản thượng thận bẩm sinh là một khiếm khuyết di truyền bao gồm một đột biến di truyền, dẫn đến loại bỏ một trong những enzym quan trọng liên quan đến việc tổng hợp các hormone tuyến thượng thận. Một số dạng của bệnh đã được xác định, trong đó nghiêm trọng nhất được biểu hiện bằng sự thiếu hụt cortisol, mineralocorticoid và dư thừa nội tiết tố androgen. Các triệu chứng của bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh và cách điều trị như thế nào?

Tăng sản thượng thận bẩm sinh (CAH) là một khiếm khuyết di truyền có tính chất di truyền, trong đó thiếu hụt các enzym tham gia vào quá trình tổng hợp hormone tuyến thượng thận. Một số dạng của bệnh đã được xác định, trong đó nghiêm trọng nhất được biểu hiện bằng sự thiếu hụt cortisol, mineralocorticoid và dư thừa nội tiết tố androgen. Nó biểu hiện ngay ở giai đoạn sơ sinh, có một diễn biến bạo lực và có thể đe dọa đến tính mạng. Cơ thể bị mất nước dẫn đến rối loạn chuyển hóa chất điện giải nghiêm trọng cần can thiệp y tế ngay lập tức. Để bổ sung nội tiết tố bị thiếu hụt, nên thay thế chúng, sau đó các triệu chứng lâm sàng dần dần biến mất.

Loại bệnh phổ biến nhất dựa trên đột biến 21-hydroxylase, gây ra tới 90% các trường hợp. Có hai dạng trong CAH: dạng cổ điển và dạng không cổ điển. Lần đầu tiên trong số họ được đặc trưng bởi một quá trình androgen hóa đáng kể của cơ thể, chuyển thành nam tính hóa các cơ quan sinh dục nữ. Dữ liệu thống kê cho thấy căn bệnh này ảnh hưởng đến 1/14000 ca sinh và có tới ¾ số bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng liên quan đến biến động nồng độ aldosterone, chủ yếu ở dạng mất muối quá nhiều.

Cơ chế bệnh sinh của CAH là gì

Quá trình tổng hợp cortisol, một trong những hormone tuyến thượng thận, diễn ra trong vỏ thượng thận và liên quan đến con đường enzym. Sự thiếu hụt các enzym đóng một vai trò quan trọng trong mỗi giai đoạn biến đổi được biểu hiện bằng nhiều hình ảnh lâm sàng. Bằng cách ngăn chặn sự hình thành cortisol, 21-hydroxylase kích thích vùng dưới đồi và tuyến yên, tức là hai cấu trúc cao cấp để tiết ra vi khuẩn. ACTH - một hormone kích thích vỏ thượng thận kích thích tuyến thượng thận, dẫn đến phì đại cơ quan.

Các triệu chứng của tăng sản thượng thận bẩm sinh

Trong nhiều trường hợp, các triệu chứng của tăng sản thượng thận bẩm sinh được nhận thấy ngay sau khi trẻ được sinh ra. Quan trọng nhất bao gồm:

• nam tính hóa các cơ quan sinh dục nữ - các bé gái được sinh ra với bộ phận sinh dục zwitterionic, các bé trai có thể bị tăng sắc tố ở cơ quan sinh dục ngoài, tức là đổi màu sẫm hơn, do tăng nồng độ ACTH
• lông mu phát triển sớm
• mùi hôi nách đặc trưng
• mụn
• phát triển cao trong thời thơ ấu, kết hợp với tuổi cao trong tương lai, cuối cùng có thể dẫn đến tầm vóc thấp
• kinh nguyệt ít hoặc hoàn toàn không có kinh nguyệt
• cùng tồn tại hội chứng buồng trứng đa nang
• rậm lông, tức là sự xuất hiện của lông ở những nơi không bình thường đối với phụ nữ
• vô trùng
• kiểu hói đầu của nam giới

Chẩn đoán và phân biệt tăng sản thượng thận bẩm sinh

Ở thể cổ điển, hầu như tất cả các triệu chứng đều xuất hiện ngay sau khi sinh và đặc trưng đến mức chỉ cần hình ảnh lâm sàng là đủ để chẩn đoán. Một yếu tố bổ sung tạo điều kiện cho chẩn đoán là tiền sử gia đình. Thật không may, phổ biến không đầy đủ của các triệu chứng làm cho nhiệm vụ của bác sĩ trở nên khó khăn, đó là lý do tại sao bệnh nhân được giới thiệu làm một số xét nghiệm để loại trừ các nguyên nhân khác của các bệnh được báo cáo.

• chẩn đoán nội tiết tố - để chứng minh sự thiếu hụt của 21-hydroxylase, cần đo nồng độ 17-hydroxyprogesterone, là cơ chất của enzyme và tăng nồng độ của nó trong CAH. Ở nhiều nước, xét nghiệm này được xếp vào loại xét nghiệm sàng lọc sơ sinh cho nhiều bệnh có thể phát hiện sớm nhất ở lứa tuổi sơ sinh. Tiêu chuẩn vàng là xét nghiệm tải lượng iv corticotropin, trong đó nồng độ của 17-hydroxyprogesterone và androstenedione được xác định ban đầu và sau 60 phút. Các kết quả thu được nên được so sánh với các máy chụp X quang tuyến vú được chuẩn bị đặc biệt để đánh giá mức độ nghiêm trọng của bệnh. Tính hữu ích lớn nhất của bài kiểm tra là khả năng nhận ra dạng không cổ điển
• chẩn đoán phân tử - liên quan đến việc đánh giá các đột biến trong gen mã hóa enzym 21-hydroxylase, nằm trên nhánh ngắn của nhiễm sắc thể số 6. Người ta tin rằng dạng cổ điển của tăng sản thượng thận bẩm sinh xảy ra ở những người có nhiều đột biến mạnh.

Điều trị tăng sản thượng thận bẩm sinh

Mục đích của quy trình điều trị là bổ sung sự thiếu hụt nội tiết tố càng sớm càng tốt. Liệu pháp được lựa chọn tốt với glucocorticosteroid (hydrocortisone, prednisone) cho phép ức chế nhanh sự tổng hợp androgen quá mức, ngăn cản quá trình nam hóa. Liều dùng nên được điều chỉnh theo độ tuổi và giới tính, nhưng bạn cần nhớ về khả năng dùng quá liều với thuốc, điều này không chỉ gây ức chế tăng trưởng, mà còn dẫn đến phát sinh hội chứng Cushing ("cổ trâu", mặt như "trăng rằm", tăng cân, tăng đường huyết, bất thường trong phết máu, rối loạn trầm cảm).

Trẻ bị CAH mất muối quá nhiều cần được bổ sung natri với liều 8 - 10 meq / kg / ngày. Nhu cầu natri hàng ngày nên được hòa tan trong nước, chia thành bốn phần và cho trẻ trộn với sữa như một phần trong bữa ăn của chúng. Ở trẻ lớn hơn, vấn đề sẽ tự giải quyết vì muối có trong hầu hết các sản phẩm thực phẩm.

Ngày càng có nhiều nỗ lực để phát triển các phương pháp điều trị mới, chủ yếu nhằm mục đích tăng chiều cao cuối cùng của bệnh nhân CAH. Hormone tăng trưởng và chất tương tự hormone giải phóng LH (LHRH) được sử dụng đồng thời, cuối cùng làm tăng chiều cao của bệnh nhân lên đến 8 cm ở tuổi trưởng thành.

Việc điều trị phải mang tính tổng thể và cũng bao gồm các tác động của quá trình androgen hóa quá mức, chẳng hạn như điều trị vô sinh ở bệnh nhân CAH hoặc các phương pháp điều trị loại bỏ các khiếm khuyết thẩm mỹ ở dạng rậm lông. Điều này giúp cải thiện trạng thái tinh thần của bệnh nhân và do đó làm giảm nguy cơ trầm cảm.