Sulfonamit là thuốc tổng hợp có hoạt tính kháng khuẩn. Chúng là những chất đầu tiên thuộc loại này được đưa vào y học. Hiện nay, chúng được các bác sĩ kê đơn ngày càng ít vì những phản ứng dị ứng thường xuyên kèm theo. Tuy nhiên, các chế phẩm đa thành phần có chứa các hợp chất hóa học này trong thành phần của chúng vẫn còn phổ biến. Điều gì đáng biết về sulfonamit?
Mục lục:
- Sulfonamides - cơ chế hoạt động
- Sulfonamides - lịch sử khám phá
- Sulfonamit hiện được sử dụng trong y tế
- Sulfonamides - tác dụng phụ
- Cotrimoxazole - sự kết hợp của trimethoprim với sulfamethoxazole
- Cotrimoxazole - ưu điểm của việc sử dụng
- Cotrimoxazole - chống chỉ định sử dụng
Sulfonamit là một nhóm bao gồm tất cả các chất điều trị có chứa nhóm sulfamit trong cấu trúc của chúng. Thông thường, tên này được sử dụng để biểu thị một tập hợp các chất kháng khuẩn có bản chất hóa học đặc biệt này. Ngoài ra còn có thuốc chống co giật và thuốc lợi tiểu (thiazide), được xếp vào nhóm sulfonamide về cấu trúc của hợp chất.
Mặc dù có hoạt tính kháng khuẩn, sulfonamit thường không được coi là thuốc kháng sinh. Tên này theo truyền thống được dành cho các nhóm chất có cấu trúc hóa học bắt nguồn từ các hợp chất do vi sinh vật tạo ra. Vì lý do này, sulfonamid, là thuốc tổng hợp hoàn toàn, được phân loại là tác nhân hóa trị liệu.
Các chất kháng khuẩn từ nhóm này ngày càng ít được sử dụng trong y học. Nó liên quan đến dị ứng phổ biến với thuốc sulfa.
Việc sử dụng chúng cũng liên quan đến các tác dụng phụ khá phổ biến. Vì lý do này, các loại thuốc thuộc loại này được bác sĩ kê đơn một cách thận trọng. Tuy nhiên, sulfonamit có một số ưu điểm.
Giá thấp của chúng đặc biệt quan trọng. Nó làm cho các chế phẩm loại này vẫn là thuốc kháng khuẩn phổ biến ở các nước đang phát triển.
Sulfonamides - cơ chế hoạt động
Hoạt động của sulfonamit dựa trên thực tế là chúng phá vỡ một cách có chọn lọc các quá trình trao đổi chất trong tế bào vi khuẩn, đồng thời không gây hại cho con người. Những loại thuốc này là chất ức chế enzym DHPS, cần thiết cho sự tổng hợp axit folic. Kết quả là, sản xuất của nó bị chặn.
Tế bào của con người không có khả năng tổng hợp axit folic. Trong cơ thể chúng ta, nó đóng vai trò của một loại vitamin, tức là một hợp chất mà chúng ta phải cung cấp từ thực phẩm. Mặt khác, vi khuẩn tự sản sinh ra nó. Do đó, việc ngăn chặn enzym cần thiết cho quá trình tổng hợp axit folic là bất lợi cho vi sinh vật có độ an toàn cao liên quan đến các tế bào của cơ thể chúng ta.
Axit folic là một chất cần thiết trong quá trình sao chép DNA. Khi thiếu nó, các tế bào không thể phân chia. Bằng cách ngăn chặn sự tổng hợp của nó, sulfonamit cũng ức chế sự nhân lên của vi khuẩn. Hành động này được gọi là kìm khuẩn. Các loại thuốc này không có khả năng tiêu diệt vi sinh vật.
Sulfonamides - lịch sử khám phá
Thuốc Sulfa là những chất kháng khuẩn đầu tiên được phát hiện. Chúng đã được đưa vào y học quy mô lớn và mở đường cho cuộc cách mạng kháng sinh trong y học. Sulfonamide đầu tiên được đưa vào y học với tên thương mại là Prontosil.
Các thí nghiệm, dẫn đến việc giới thiệu loại thuốc sulfa đầu tiên ra thị trường, bắt đầu vào năm 1932 trong các phòng thí nghiệm của Bayer. Nhóm nghiên cứu giả định rằng thuốc nhuộm hắc ín, có khả năng liên kết với vi khuẩn, có thể được sử dụng để chống lại chúng trong cơ thể người.
Sau nhiều năm thử nghiệm và sai sót không có kết quả trên hàng trăm chất, Gerhard Domagka và các đồng nghiệp của ông đã xác nhận hoạt tính của một loại thuốc nhuộm đỏ nhất định. Hợp chất này có thể ức chế một số bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn ở chuột.
Prontosil, như tên của chất này, là loại thuốc đầu tiên được phát hiện, có khả năng điều trị một loạt các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn trong cơ thể. Nó có hiệu quả chống lại liên cầu khuẩn. Các nhà nghiên cứu đã không liên kết hoạt động của nó với sự hiện diện của cấu trúc sulfamide.
Điều thú vị là bản thân hợp chất không có tác dụng chống lại vi khuẩn trên các dụng cụ thủy tinh trong phòng thí nghiệm. Tác dụng kháng khuẩn chỉ có thể nhìn thấy ở các sinh vật của động vật sống và con người. Điều này khiến các nhà khoa học bối rối vì không có lời giải thích hợp lý nào cho những kết quả này.
Trong những năm sau đó, một nhóm nghiên cứu do Ernest Fourneau từ Viện Pasteur dẫn đầu đã phát hiện ra rằng thuốc nhuộm được đưa vào điều trị là một loại tiền chất. Điều này có nghĩa là chất này trải qua những thay đổi trao đổi chất trong cơ thể chúng ta, dẫn đến hình thành một loại thuốc hoạt động thực sự.
Prontosil trong cơ thể động vật được giải phóng từ cấu trúc của nó một phân tử không màu cực nhỏ với cấu trúc của một sulfonamide. Chính cô là người có khả năng ức chế sự sinh sôi của vi khuẩn.
Thuốc sulfat đóng một vai trò quan trọng trong những năm đầu tiên của Thế chiến thứ hai. Họ đã cứu sống hàng chục nghìn bệnh nhân. Lính Mỹ được cấp một bộ sơ cứu có chứa thuốc hóa trị dạng bột, hướng dẫn rắc từng vết thương hở.
Người ta tin rằng các sulfonamit là nguyên nhân của cuộc sống xa hơn của Winston Churchill và con trai của Tổng thống Franklin Roosevelt.
Sulfonamit hiện được sử dụng trong y tế
Do nhóm thuốc này có nhiều tác dụng phụ nên hiện nay rất ít hợp chất có bản chất sulfonamide được sử dụng trong y học. Chúng tôi có thể liệt kê các loại thuốc sau:
- salazopyrin được sử dụng cho bệnh viêm loét đại tràng
- co-trimoxazole - một chế phẩm có chứa sulfomethoxazole và trimethoprim, là một chất có bản chất hoạt động khác
- sulfadiazine bạc, được sử dụng như một loại thuốc mỡ để điều trị vết thương bỏng bị nhiễm trùng
Sulfonamides - tác dụng phụ
Với sulphonamid, tác dụng phụ xảy ra ở khoảng 3% dân số bệnh nhân nói chung. Đây là một tỷ lệ rất cao. Đối với một số nhóm bệnh nhân, sự bất tiện khi sử dụng các loại thuốc này thường xuyên hơn nhiều.
Ở những người bị nhiễm HIV, tỷ lệ phản ứng có hại sau khi dùng sulfonamid là khoảng 60%.
Sulfonamit có thể gây ra nhiều phản ứng bất lợi, bao gồm:
- rối loạn đường tiết niệu
- rối loạn tạo máu liên quan đến tổn thương tủy xương
- phản ứng quá mẫn
- các phàn nàn về đường tiêu hóa như chán ăn, buồn nôn và nôn
- tác dụng độc thận
- viêm dây thần kinh dẫn đến mất điều hòa, ảo giác, trầm cảm và rối loạn tâm thần
Việc sử dụng liều cao sulfonamid có thể gây ra phản ứng dị ứng nghiêm trọng. Nghiêm trọng nhất trong số này được phân loại là các phản ứng da nghiêm trọng do thuốc (SCAR). Chúng bao gồm các trạng thái nghiêm trọng như
- Hội chứng Stevens-Johnson
- hoại tử thượng bì nhiễm độc
Đây là những tình huống bệnh lý đe dọa nghiêm trọng đến tính mạng của bệnh nhân.
Cũng đọc:
Dị ứng thuốc - nguyên nhân, triệu chứng và cách điều trị dị ứng thuốc
Ban đỏ thuốc vĩnh viễn: nguyên nhân, triệu chứng, điều trị
Cotrimoxazole - sự kết hợp của trimethoprim với sulfamethoxazole
Sulfonamides là loại thuốc hiếm khi được bác sĩ ở các nước phát triển kê đơn. Chế phẩm hai thành phần, cotrimoxazole, vẫn được ưa chuộng do hiệu quả của chế phẩm này. Tên thương mại là Bactrim hoặc Biseptol.
Tên co-trimoxazole mô tả sự kết hợp của trimethoprim với sulfamethoxazole. Cả hai chất này đều là tác nhân hóa trị liệu kìm khuẩn.
Được sử dụng cùng nhau, trong một chế phẩm, chúng có hiệu quả điều trị lớn hơn đáng kể so với những chế phẩm được cho riêng lẻ. Điều này là do những loại thuốc này ức chế các bước khác trong con đường tổng hợp axit folic. Nhờ đó, họ nâng cao hành động của nhau.
Hàm lượng chất trong chế phẩm theo tỷ lệ từ một (trimethoprim) đến năm (sulfamethaxazole). Do nồng độ của các thành phần như vậy, sau khi được hấp thụ vào cơ thể, chúng đạt được nồng độ trong máu và mô cần thiết để có tác dụng hiệp đồng tối đa giữa hai loại thuốc.
Cotrimoxazole được sử dụng để điều trị các loại nhiễm trùng do vi khuẩn. Ví dụ về các chỉ định phổ biến bao gồm:
- nhiễm trùng đường tiết niệu
- nhiễm trùng da do tụ cầu vàng kháng methicillin (MRSA)
- bệnh tiêu chảy của du khách
- nhiễm trùng đường hô hấp
- dịch tả
Cotrimoxazole - ưu điểm của việc sử dụng
Cotrimoxazole (Biseptol) có thể dùng cả đường uống và đường tiêm tĩnh mạch.
Chế phẩm này nằm trong danh mục thuốc thiết yếu của Tổ chức Y tế Thế giới (WHO). Ưu điểm của nó là tính sẵn có cao và giá thấp.
Cotrimoxazole có hiệu quả chống lại nhiều vi sinh vật, bao gồm:.
- Escherichia coli
- Proteus mirabilis
- Klebsiella pneumoniae
- Enterobacter spp.
- Citrobacter spp.
- Haemophilus influenzae
- Hafnia spp.
- Legionella spp.
- Pasteurella spp.
- Providencia spp.
- Serratia spp.
- Salmonella spp.
- Shigella spp.
- Staphylococcus aureus
- Staphylococcus epidermidis
- Staphylococcus saprophyticus
- Phế cầu khuẩn
- Vibrio spp.
- Yersinia spp.
Cotrimoxazole - chống chỉ định sử dụng
- quá mẫn với trimethoprim hoặc sulfonamid
- mang thai - đặc biệt là ba tháng giữa
- suy gan nặng
- tổn thương đáng kể nhu mô gan
- vàng da
- rối loạn huyết học nghiêm trọng
- suy thận mãn tính nặng
Việc chuẩn bị cũng không nên dùng cho trẻ sơ sinh trong 6 tuần đầu đời.
Văn chương:
1. Wormser, GP; Keusch, GT; Gót chân, RC (tháng 12 năm 1982). "Co-trimoxazole (trimethoprim-sulfamethoxazole): một đánh giá cập nhật về hoạt tính kháng khuẩn và hiệu quả lâm sàng của nó." Thuốc. 24 (6): 459–518.
2. Trimethoprim (APRD00103) - thông tin về hoạt chất (.). Ngân hàng Thuốc.
3. "Thuốc kháng sinh nhóm Sulfonamide". chemicalland21.com. Ngày 17 tháng 1 năm 2014.
4. Otten H (1986). "Domagk và sự phát triển của sulphonamides". Tạp chí Hóa trị liệu Kháng khuẩn. 17 (6): 689–696.
5. Tilles SA (tháng 8 năm 2001). "Các vấn đề thực tế trong xử trí phản ứng quá mẫn: sulfonamid". Tạp chí Nam y học. 94 (8): 817-24.
6. Ewa Rzyszcz, Các vấn đề chọn lọc từ lịch sử hóa trị liệu. Lưu trữ lịch sử và triết học y học 2015, 78, 16-25
Đọc thêm bài viết của tác giả này
---funkcje-w-organizmie-wystpowanie-i-dawkowanie.jpg)
