Đái huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH) là một bệnh thiếu máu tan máu rất hiếm gặp do cấu trúc hồng cầu bị khiếm khuyết. Căn bệnh này có một số triệu chứng đặc trưng, tuy nhiên việc chẩn đoán luôn rất khó khăn. Cần tìm hiểu thời điểm nghi ngờ tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm và những biến chứng đe dọa tính mạng mà bệnh này có thể có.
Mục lục
- Các triệu chứng của đái huyết sắc tố kịch phát về đêm
- Ảnh hưởng của tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm
- Ai nghi ngờ tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm?
- Khảo sát về tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm và các biến chứng
- Điều trị tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm
Tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH) thuộc nhóm bệnh được gọi là thiếu máu huyết tán. Là một căn bệnh mắc phải, thường xảy ra ở những người trẻ, khoảng 30 tuổi. Đây là một bệnh rất hiếm gặp, các triệu chứng và biến chứng của nó có thể xảy ra ở nhiều bệnh lý khác nên việc chẩn đoán là rất khó khăn.
Đây là một nhóm bệnh đa dạng, lớn, trong đó các tế bào hồng cầu - hồng cầu - bị phá hủy và phân hủy quá nhanh, quá trình này diễn ra mạnh mẽ đến mức thiếu máu - thiếu máu.
Đặc trưng cho PNH là sự xuất hiện của các triệu chứng sau yếu tố kích hoạt, có thể khó nhận biết, ví dụ như giấc ngủ hoặc nhiễm trùng. Các triệu chứng chủ yếu là suy nhược, vàng da và các biến chứng bao gồm huyết khối, thường ở vị trí không điển hình.
Thiếu máu tan máu có thể do bẩm sinh hoặc mắc phải, và nguyên nhân gây ra sự cố là sự bất thường trong tế bào máu hoặc các yếu tố ngoại bào, cho dù phụ thuộc vào hệ thống miễn dịch hay không.
Tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm thuộc nhóm bệnh thiếu máu tan máu mắc phải, không do miễn dịch, và nguyên nhân là do cấu trúc bất thường của màng tế bào, và chính xác hơn là của các protein màng hồng cầu.
Thiệt hại đối với các tế bào hồng cầu xảy ra trong quá trình kích hoạt hệ thống bổ thể, là một trong những cơ chế miễn dịch không đặc hiệu chịu trách nhiệm bất hoạt và tiêu diệt mầm bệnh, cũng như hỗ trợ quá trình thực bào của chúng, tức là sự hấp thụ.
Thật không may, tại thời điểm kích hoạt, bổ thể hoạt động trên tất cả các tế bào và nếu chúng khỏe mạnh, chúng có hệ thống bảo vệ chống lại các tác động của nó. Các hồng cầu bị hư hỏng không có khả năng bảo vệ hiệu quả và do hoạt động của quá trình phân giải tế bào bổ thể, tức là sự phân hủy tế bào máu, xảy ra.
Tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm tái phát, điều này là do ở những người có hoàn cảnh bình thường, quá trình hình thành, chuyển hóa và sản xuất tế bào máu diễn ra ổn định và cân bằng, không may thay, sự cân bằng mong manh này thỉnh thoảng bị xáo trộn, dẫn đến xuất hiện cơn tan máu.
Cần nhớ rằng bệnh này có thể dẫn đến nhiều bệnh mãn tính và các tình trạng nguy hiểm đến tính mạng, bao gồm hội chứng Buddha-Chiari, suy thận và huyết khối tĩnh mạch não. Chẩn đoán ban đầu có thể được thực hiện với sự trợ giúp của các xét nghiệm cơ bản trong phòng thí nghiệm, nhưng chúng không bao giờ cho phép chẩn đoán và các xét nghiệm rất chuyên biệt là cần thiết để chẩn đoán đáng tin cậy.
Thật không may, việc điều trị khó khăn và hiếm khi hiệu quả, tỷ lệ sống sót trên 5 năm sau khi chẩn đoán ước tính khoảng 35%, và tỷ lệ tử vong không liên quan đến bản thân bệnh mà là do các biến chứng của nó. Thuốc hiệu quả nhất là eculizumab, nhưng do tác dụng phụ nghiêm trọng, không đáp ứng ở một số bệnh nhân và giá thành cao nên tính khả dụng của thuốc bị hạn chế.
- Tại sao sự tái phát và phá vỡ các tế bào máu xảy ra vào ban đêm?
Tên của bệnh chỉ ra rằng các tế bào máu bị tổn thương và phân hủy vào ban đêm, khi đang ngủ, nhưng đây không phải là lần duy nhất điều này xảy ra.
Co giật cũng có thể do nhiễm trùng, căng thẳng, tập thể dục, một số loại thuốc và thậm chí là do mang thai. Tất cả những tình huống này dẫn đến giảm độ pH trong máu theo những cách khác nhau, trong trường hợp ngủ, thở thường chậm hơn và đôi khi có thể ngưng thở, do đó dẫn đến việc giữ lại carbon dioxide trong cơ thể, làm giảm độ pH.
Đây là khi các tế bào hồng cầu trở nên dễ bị tổn thương bổ thể hơn và quá trình phân hủy tăng cường. Kết quả là, hemoglobin được giải phóng khỏi các tế bào máu bị tổn thương.Nếu lượng của nó đủ lớn mà sự trao đổi chất của gan không đủ hiệu quả để phá vỡ nó, hemoglobin sẽ được bài tiết dưới dạng không đổi qua thận trong nước tiểu. Điều này có nhiều hậu quả, như mô tả dưới đây.
Có 3 loại tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm, được phân biệt bằng cách đo hoạt tính của cholinesterase (một loại enzyme có trong huyết tương).
Các triệu chứng của đái huyết sắc tố kịch phát về đêm
Tình trạng đái ra huyết sắc tố kịch phát về đêm không có triệu chứng, nhất là khi tan máu nhẹ và đã diễn ra trong nhiều năm, vì vậy bạn có thể bị bệnh mà không biết trong thời gian dài.
Các triệu chứng bắt đầu trở nên đáng chú ý khi mức hemoglobin giảm xuống dưới một mức nhất định (thường là 8 g / dL), hoặc khi tình trạng thiếu máu phát triển rất nhanh.
Sau đó, có các triệu chứng chung cho nhiều loại thiếu máu: suy nhược và mệt mỏi, thường ngăn cản hoạt động bình thường, ngoài ra không thể tập trung, đau đầu, chóng mặt, và đôi khi khó thở.
Một trong những triệu chứng chính và rõ ràng nhất là vàng da. Nó xảy ra do sự phá hủy gia tăng của các tế bào hồng cầu và là một dấu hiệu của việc thải bỏ không đủ các sản phẩm phân hủy của chúng. Ngoài ra, khám sức khỏe thường cho thấy nhịp tim nhanh (nhịp tim nhanh) cũng như gan to và lá lách to.
Việc chẩn đoán các triệu chứng được mô tả ở trên làm dấy lên nghi ngờ thiếu máu, nhưng nó cần có sự xác nhận của phòng thí nghiệm.
Mặt khác, một nhóm triệu chứng nhất định là đặc trưng của tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm và tạo điều kiện cho việc chẩn đoán bệnh này. Thuộc về họ:
- nước tiểu sẫm màu đi vào buổi sáng
- đôi khi cũng giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu trong các xét nghiệm (giảm số lượng bạch cầu và tiểu cầu tương ứng).
Tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm còn có biểu hiện suy giảm chức năng cơ trơn gây đau bụng, khó nuốt và rối loạn cương dương. Thật không may, căn bệnh này có liên quan đến nhiều biến chứng.
Ảnh hưởng của tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm
Các biến chứng của tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm là các cơn tan máu và bất sản, được đặc trưng bởi tình trạng bệnh trở nên trầm trọng hơn đột ngột do sự phân hủy các tế bào máu.
Họ tham gia các triệu chứng nêu trên
- sốt
- ớn lạnh
- không thường xuyên mất ý thức
- và các sản phẩm phân hủy của tế bào máu có thể làm hỏng thận, gây suy thận cấp.
Vì lý do này, những người bị bệnh cũng có nhiều khả năng phát triển bệnh thận mãn tính, bởi vì mỗi khi một người đi tiểu sẫm màu, thận của họ tiếp xúc với hemoglobin gây hại.
Một biến chứng rất nguy hiểm khác của PNH là thiếu máu bất sản, dẫn đến giảm tiểu cầu, tức là thiếu hụt không chỉ hồng cầu mà còn cả bạch cầu và huyết khối.
Quá trình này xảy ra khi các tế bào máu này bị tổn thương tương tự như trong tế bào hồng cầu, sự thiếu hụt bạch cầu dẫn đến dễ bị nhiễm trùng và nhiễm trùng nặng, tiểu cầu có xu hướng chảy máu và khó cầm máu.
Một biến chứng nguy hiểm khác của chứng tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm là xu hướng hình thành cục máu đông và tắc mạch, chúng phát sinh ở những vị trí ít điển hình hơn: trong tĩnh mạch gan (còn gọi là hội chứng Buddha-Chiari), tĩnh mạch não, cũng như tĩnh mạch cửa, tĩnh mạch mạc treo và tĩnh mạch da.
Các cục máu đông này lần lượt dẫn đến tổn thương gan, ứ đọng máu trong não và hoại tử da. PNH hiếm khi góp phần vào huyết khối tĩnh mạch điển hình - huyết khối tĩnh mạch chi dưới và thuyên tắc phổi, tuy nhiên, có thể đe dọa tính mạng.
Điển hình, nhưng nghiêm trọng hơn nhiều, là sự hình thành các cục máu đông và tắc nghẽn trong động mạch, từ đó có thể dẫn đến đột quỵ và đau tim.
Một tình trạng ít nguy hiểm hơn là bệnh sỏi mật. Mật được sản xuất bình thường chứa bilirubin, một chất được tạo ra từ sự phân hủy của hemoglobin chứa trong các tế bào hồng cầu. Trong quá trình tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm, sự dư thừa các chất chuyển hóa của nó gây ra sự hình thành một lượng lớn bilirubin bất thường, có thể dẫn đến hình thành sỏi túi mật, và do đó đau quặn mật, và sau đó là viêm bàng quang.
Một biến chứng khác của PNH là tăng áp động mạch phổi, biểu hiện là khó thở, gắng sức, nguyên nhân là do tăng huyết áp trong động mạch phổi, đôi khi là biến chứng của thuyên tắc phổi.
Trong quá trình PNH, sự thiếu hụt axit folic cũng thường được quan sát thấy, do nhu cầu tăng lên liên quan đến quá trình tạo máu mạnh.
Đến lượt nó, sự thiếu hụt này có thể làm trầm trọng thêm bệnh thiếu máu và các triệu chứng của nó, vì thiếu chất nền để sản xuất hồng cầu làm suy yếu quá trình sản xuất.
Hemosiderosis thứ cấp, tức là sự tích tụ của haemosiderin, là chất mang sắt, trong đại thực bào và các tế bào khác của các cơ quan khác nhau, bao gồm cả gan, cũng có thể là hậu quả của chứng tiểu hemoglobin kịch phát về đêm mà không ảnh hưởng đến chức năng của cơ quan.
Ai nghi ngờ tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm?
Người ta tin rằng chẩn đoán chi tiết cho bệnh này nên bắt đầu ở những người:
• huyết sắc tố niệu
• dấu hiệu của tán huyết nội mạch (sự phân hủy tế bào máu trong mạch) - tăng hồng cầu lưới và LDH, giảm haptoglobin
• thuyên tắc huyết khối, đặc biệt là ở một vị trí bất thường
• khó nuốt và đau bụng
Khảo sát về tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm và các biến chứng
Xét nghiệm cơ bản trong phòng thí nghiệm khi nghi ngờ tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm là công thức máu ngoại vi cho thấy sự giảm số lượng hồng cầu (RBC) và hemoglobin (hgb).
Đó là cái gọi là bệnh thiếu máu nguyên hồng cầu normochromic, tức là hồng cầu có kích thước và màu sắc chính xác, nhưng có quá ít trong số đó, tiếc là nó là một kết quả rất không cụ thể, có nghĩa là sự sai lệch như vậy so với tiêu chuẩn có thể xảy ra trong nhiều bệnh khác. Là một biểu hiện của sự hình thành nhiều tế bào máu mới, số lượng hồng cầu lưới - dạng hồng cầu non - tăng lên.
Nếu bệnh phát triển thành thiếu máu bất sản và giảm tiểu cầu, thì mức bạch cầu (WBC) và tiểu cầu (PLT) cũng giảm.
Ngoài ra, mức LDH, hoặc lactate dehydrogenase, thường tăng cao, một loại enzyme được tìm thấy trong tất cả các tế bào máu được giải phóng khi tế bào bị tổn thương. Mặt khác, hoạt động của Haptoglobin giảm như một dấu hiệu cho thấy khả năng bắt giữ hemoglobin tự do của protein.
Haptoglobin là chất mang một sắc tố máu, khi hồng cầu bị phá vỡ, hemoglobin được giải phóng sẽ bị chất vận chuyển này bắt giữ - hemoglobin liên kết với haptoglobin càng nhiều thì hoạt tính của nó càng giảm.
Nó cũng có đặc điểm là làm tăng nồng độ bilirubin trong máu, tức là thành phần của mật là sản phẩm của quá trình chuyển hóa hemoglobin.
Trong số các xét nghiệm rất chuyên biệt, xét nghiệm tế bào dòng chảy được thực hiện, trong đó sự biểu hiện của các protein liên quan đến glycosylphosphatidylinositol (CD55 và CD 59) trên bạch cầu hạt và hồng cầu được xác định, sự vắng mặt của nó cho thấy sự nhạy cảm quá mức của các tế bào để bổ sung và xác nhận chẩn đoán.
Các xét nghiệm chuyên biệt khác là: xét nghiệm Ham và xét nghiệm sucrose, trong đó các tế bào máu của người bệnh bị phân hủy thành axit và sucrose tương ứng.
Trong chẩn đoán PNH, xét nghiệm nước tiểu tổng quát là hữu ích, như đã nói ở trên, nước tiểu buổi sáng thường có màu sẫm, và phân tích cũng cho thấy sự hiện diện của hemoglobin.
Trong một số trường hợp, sinh thiết tủy xương cũng cần thiết, thường là để loại trừ các bệnh huyết học nghiêm trọng khác.
Chẩn đoán biến chứng bao gồm các xét nghiệm cận lâm sàng và hình ảnh: siêu âm bụng là cần thiết để đánh giá sự hiện diện của sỏi mật, siêu âm Doppler cho phép khẳng định nghi ngờ huyết khối chi dưới, và chụp cắt lớp vi tính để nghi ngờ thuyên tắc phổi.
Đối với hai trường hợp sau, cũng cần xác định D-Dimers trong huyết thanh. Hình thái máu ngoại vi cũng cho phép xác định khả năng thiếu axit folic - trong trường hợp này công thức máu bị rối loạn, không có PNH điển hình là thiếu máu normochromic PNH, thiếu máu normochormic vĩ mô, có thể gây nhầm lẫn và gây khó khăn cho chẩn đoán.
Điều trị tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm
Điều trị phức tạp và thường không hiệu quả lắm. Trước hết, các triệu chứng khó chịu nhất được kiểm soát và điều trị các biến chứng có thể xảy ra của bệnh, cũng như dự phòng sự xuất hiện của chúng, ví dụ như thuốc chống đông máu trong trường hợp có cục máu đông, đôi khi chúng cũng được sử dụng dự phòng.
Ngoài ra, axit folic được sử dụng lâu dài để cung cấp chất nền cho việc sản xuất các tế bào máu mới và ngăn ngừa sự phát triển của sự thiếu hụt có thể xảy ra. Trong trường hợp thiếu hụt, các chế phẩm sắt cũng được thực hiện. Trong trường hợp thiếu máu nặng, cần truyền khối hồng cầu.
Điều trị cụ thể chủ yếu là eculizumab, tức là một kháng thể đơn dòng có tác dụng ức chế miễn dịch - ngăn chặn hệ thống bổ thể, thật không may, việc sử dụng thuốc này có hậu quả nghiêm trọng - nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn nhiều (đặc biệt là vi khuẩn - não mô cầu).
- MENINGOKOKI: triệu chứng và điều trị bệnh viêm màng não mô cầu
Thật không may, một phương pháp chữa trị hiệu quả chỉ có thể thực hiện được sau khi cấy ghép tủy xương.
- Cấy ghép tủy xương: chỉ định, diễn biến, biến chứng
