U hắc tố ác tính di truyền: chỉ định kiểm tra di truyền

U hắc tố ác tính được chẩn đoán ở Ba Lan ở khoảng 2.000 người mỗi năm, trong đó có tới 15% trường hợp là một dạng gia đình có nguồn gốc di truyền. Khoảng 25-40 phần trăm ung thư hắc tố ác tính di truyền là do đột biến gen CDKN2A. Kiểm tra xem thời điểm nào đáng để làm xét nghiệm di truyền cho khối u ác tính.

U hắc tố ác tính là một trong những loại ung thư ác tính nhất. Nó có nguồn gốc từ các tế bào sắc tố có nguồn gốc biểu bì thần kinh (tế bào hắc tố), trong giai đoạn đầu của sự phát triển phôi thai, di chuyển từ ống thần kinh đến các cơ quan và mô (da, mắt, màng não, hệ tiết niệu sinh dục, v.v.). Những tế bào này điều hòa làn da (kiểu hình) và độ nhạy cảm của nó với tia cực tím (UV), tổng hợp và tiết ra một sắc tố cụ thể - melatonin.

Do thực tế là hầu hết các tế bào hắc tố được tìm thấy trong lớp biểu bì, da là điểm khởi đầu phổ biến nhất của ung thư hắc tố. Tuy nhiên, nó không phải là nơi duy nhất mà khối u này phát triển, vì những tế bào này còn được tìm thấy trong các mô và cơ quan khác. Gần 1/10 khối u ác tính chủ yếu phát triển ở những nơi khác, thường xuyên nhất ở màng nhầy của bộ phận sinh dục và miệng, và trong nhãn cầu.

U hắc tố ác tính chiếm khoảng 1% trong số tất cả các loại ung thư được chẩn đoán, tuy nhiên đây là một vấn đề đáng kể, vì trong những năm gần đây, tỷ lệ mắc loại ung thư này đã tăng lên đáng kể và do độ tuổi bệnh nhân tương đối trẻ (30-50 tuổi). Sự gia tăng tỷ lệ mắc bệnh liên quan chủ yếu đến chủng tộc da trắng. Ở Ba Lan, khoảng 2.000 ca được chẩn đoán hàng năm. các trường hợp u hắc tố ác tính, trong đó có tới 15% là dạng gia đình có nguồn gốc di truyền.

Thừa hưởng khuynh hướng ung thư hắc tố ác tính

U hắc tố ác tính di truyền trong khoảng 25-40% trường hợp là do đột biến ở gen CDKN2A nằm trên nhiễm sắc thể 9p21. Biến thể p.A148T được quan sát thấy ở 3,5% dân số Ba Lan, làm tăng nguy cơ phát triển khối u ác tính. Các đột biến phá vỡ gen CDKN2A ở các vùng khác dẫn đến sự phát triển của hội chứng ung thư tế bào hắc tố tuyến tụy gia đình. Sự di truyền của khuynh hướng ốm yếu là trội, tức là chỉ cần nhận gen bị tổn thương từ một trong các bậc cha mẹ là đủ để tăng nguy cơ bị ốm.

Làm thế nào để nhận biết u ác tính?

Việc xác định đột biến gen CDKN2A có thể quan trọng trong việc kiểm tra khuynh hướng gia đình đối với khối u ác tính ác tính, trong chẩn đoán và tiên lượng, và thậm chí ảnh hưởng đến việc lựa chọn liệu pháp. Tuy nhiên, cần nhấn mạnh rằng các bệnh ung thư (bao gồm cả khối u ác tính) hoàn toàn không phải là bệnh di truyền. Chỉ có khuynh hướng mắc bệnh liên quan đến những thay đổi vĩnh viễn trong bộ gen là di truyền.

Sự phát triển khối u ác tính ác tính

U hắc tố ác tính gia đình được chẩn đoán sớm, thường là trước 50 tuổi. (có thể nhận thấy sự giảm dần tuổi của bệnh nhân). Đôi khi có tiền sử gia đình về khối u ở các cơ quan khác (tuyến tụy, ung thư vú giai đoạn đầu) và có thể là các loại ung thư khác (ung thư phổi). U hắc tố ác tính thường bắt nguồn từ nốt ruồi (tổn thương da mất sắc tố), sự phát triển của nó kèm theo sự to ra, sưng viêm, loét, ngứa và chảy máu.

Người ta tin rằng những người có nốt ruồi trên da nên quan sát những thay đổi xảy ra bên trong chúng. Trong trường hợp có bất kỳ triệu chứng nào được liệt kê ở trên, bạn nên liên hệ với bác sĩ.

Chẩn đoán và tiên lượng u ác tính

Khối u thường nằm trên các phần tiếp xúc của da hoặc ở những vùng dễ bị kích ứng cơ học, và thường là đa ổ. Nó được đặc trưng bởi di căn sớm, độ nhạy thuốc thấp, do đó tỷ lệ tử vong cao. Tuy nhiên, các bác sĩ nhấn mạnh rằng chẩn đoán sớm khối u ác tính mang lại cơ hội hồi phục hoàn toàn. Ở các nước có tỷ lệ mắc bệnh cao nhưng cũng có nhận thức xã hội rất phát triển và sự nhạy cảm của cộng đồng y tế, khoảng 90% trường hợp được chẩn đoán ở giai đoạn đầu (chỉ giới hạn ở da / niêm mạc). Ở Ba Lan, hầu hết bệnh nhân đến khám bác sĩ với khối u ác tính đã tiến triển và có di căn.

U hắc tố ác tính: chỉ định xét nghiệm di truyền

• tiền sử gia đình mắc ung thư hắc tố (ít nhất 2 trong số những người thân nhất), đặc biệt là trước 50 tuổi;
• nghi ngờ hội chứng u ác tính-ung thư tuyến tụy (ít nhất 2 trường hợp ung thư tế bào hắc tố và / hoặc ung thư tuyến tụy trong số những người họ hàng gần nhất), đặc biệt khi có các khối u khác trong gia đình, ví dụ ung thư vú giai đoạn đầu;
• loại da nhạy cảm với bức xạ tia cực tím (da sáng, tóc đỏ hoặc vàng, tròng đen xanh, nhiều tàn nhang), có nhiều nốt ruồi sắc tố bẩm sinh, tiếp xúc lâu với ánh nắng mặt trời và bức xạ tia cực tím hoặc bị cháy nắng (đặc biệt là ở thời thơ ấu);
• phát hiện đột biến gen CDKN2A ở họ hàng.

Để ngăn ngừa sự phát triển của bệnh

Do hiệu quả hạn chế của việc điều trị ung thư hắc tố giai đoạn cuối và bệnh ác tính duy nhất của loại ung thư này, vai trò quan trọng nhất là cải thiện thói quen sức khỏe và xét nghiệm sàng lọc, cho phép chẩn đoán sớm bệnh. Những người có nguy cơ cao nên sử dụng biện pháp chống nắng (kem có chỉ số SPF ít nhất là 15, tùy thuộc vào kiểu hình của da) và kiểm tra cẩn thận các tổn thương da, đặc biệt là ở những vùng tiếp xúc với ánh nắng.

Nên phòng ngừa, loại bỏ sớm các nốt ruồi nghi ngờ và kiểm tra mô bệnh học của chúng. Các yếu tố làm tăng nguy cơ tổn thương da ác tính là: kích ứng cơ học của nốt ruồi, phơi nắng quá nhiều, tiếp xúc với tia UV và ức chế miễn dịch.

Giám sát ung thư cũng được khuyến cáo: khám da liễu 6 tháng một lần cho bệnh nhân và những người thân nhất, và trong các gia đình có bệnh ung thư khác, nên mở rộng tầm soát để bao gồm các cơ quan bị đe dọa. Việc kiểm tra di truyền gen CDKN2A, xác nhận khuynh hướng di truyền của bệnh, cho phép mở rộng điều trị dự phòng cho những người thân không có triệu chứng của bệnh nhân - người mang đột biến.

Trước khi thực hiện xét nghiệm, bạn nên tham khảo ý kiến ​​một nhà di truyền học, người sẽ chọn xét nghiệm thích hợp.