Bệnh Morquio (MPS IV) và liệu pháp thay thế enzym

Bệnh Morquio, còn được gọi là mucopolysaccharidosis loại IV (MPS IV), là một bệnh hiếm gặp có nguồn gốc di truyền thuộc nhóm mucopolysaccharidoses. Nguyên nhân của bệnh Morquio là sự thiếu hụt các enzym phân hủy mucopolysaccharid, sự tích tụ của enzym này trong tế bào là nguyên nhân gây ra các triệu chứng đặc trưng của bệnh.

Mục lục:

1. Bệnh Morquio - nguyên nhân
2. Bệnh Morquio - các triệu chứng
3. Bệnh Morquio - chẩn đoán
4. Bệnh Morquio - điều trị và liệu pháp thay thế enzym

Bệnh Morquio là một bệnh tích trữ lysosome hiếm gặp có nguồn gốc di truyền. Nó thuộc về nhóm mucopolysaccharidoses (MPS), do đó có tên khác là mucopolysaccharidosis loại IV (MPS IV).

Bệnh Morquio được mô tả lần đầu tiên vào năm 1929 bởi hai bác sĩ cùng một lúc, bác sĩ nhi khoa người Uruguay Luis Morquio và James Frederick Brailsford đến từ Birmingham, Anh. Đây là lý do tại sao bệnh đôi khi được gọi là bệnh Morquio-Brailsford.

Tỷ lệ lựa chọn bệnh Morquio được ước tính là khoảng 1 trên 76.000 đến 640.000 trẻ đẻ sống. Bệnh ảnh hưởng đến phụ nữ thường xuyên như nam giới.

Bệnh Morquio - nguyên nhân

Nguyên nhân của bệnh Morquio là do đột biến gen lặn trên autosomal. Có nghĩa là chỉ một bản sao khiếm khuyết của gen cũng đủ để gây bệnh (chúng ta luôn có hai bản sao của một gen trong cơ thể). Tùy theo gen đột biến mà ta phân biệt:

• Hội chứng Morquio loại A (MPS IV A) do đột biến gen GALNS mã hóa galactosamine 6-sulfatase; loại hội chứng này có diễn biến lâm sàng nghiêm trọng hơn
• Hội chứng Morquio loại B (MPS IV B) do đột biến gen GLB1 mã hóa beta-galactosidase; loại hội chứng này có diễn biến lâm sàng nhẹ hơn

Hậu quả của đột biến gen là sự thiếu hụt các enzym lysosome trong tế bào, có liên quan đến sự phân hủy glycosaminoglycans, ví dụ: dermatan sulfat, heparan sulfat, keratan sulfat.

Glycosaminoglycans được sản xuất, phân hủy và loại bỏ khỏi cơ thể theo một chu kỳ liên tục. Ở những người bị bệnh Morquio, do kết quả của một khối enzym, glycosaminoglycans chưa phân loại tích tụ trong tế bào.

Điều này gây ra các rối loạn chức năng và các triệu chứng bệnh ở nhiều cơ quan khác nhau. Glycosaminoglycans đóng một vai trò đặc biệt trong việc xây dựng xương, sụn và gân.

Bệnh Morquio - các triệu chứng

Các triệu chứng đầu tiên của bệnh Morquio phát triển ở độ tuổi từ 1 đến 3. Do đó, thường không có triệu chứng của bệnh được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh. Triệu chứng đặc trưng nhất của bệnh Morquio là chứng loạn sản xương (rối loạn phát triển xương và sụn), được biểu hiện bằng:

• tăng trưởng thấp còi và thấp bé
• bướu thắt lưng
• cột sống cổ không ổn định
• kyphoscoliosis với biến dạng ngực
• phát triển bất thường của biểu sinh của xương dài
• loạn sản hông, đầu gối, mắt cá chân và cổ tay
• đầu gối valgus
• bàn chân phẳng
• khớp lỏng lẻo

Các rối loạn khác cũng liên quan đến những thay đổi về xương và sụn:

• bệnh hở van tim
• bệnh hệ hô hấp
• mất thính lực
• bong tróc giác mạc, thoái hóa võng mạc, tăng nhãn áp
• bất thường về răng (các răng mọc lệch nhau và men răng hơi xám)
• suy giảm sức bền thể chất

Điều đáng nói là bệnh Morquio, không giống như các loại mucopolysaccharidoses khác, không gây chậm phát triển trí tuệ.

Bệnh Morquio - chẩn đoán

Việc chẩn đoán bệnh Morquio dựa trên hình ảnh lâm sàng của bệnh nhân kết hợp với kết quả của các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm như:

• đánh giá định lượng glycosaminoglycan trong nước tiểu (ví dụ: keratan sulphat)
• ở những người có glycosaminoglycan niệu cao, hoạt tính enzym của 6-galactosamine sulfatase (chẩn đoán MPS IVA) hoặc beta-galactosidase (chẩn đoán MPS IVB) trong nuôi cấy tế bào được đánh giá
• xét nghiệm di truyền để phát hiện đột biến trong gen GALNS và GLB1

Cũng có thể chẩn đoán bệnh Morquio trong thời kỳ trước khi sinh.

Bệnh Morquio - điều trị và liệu pháp thay thế enzym

Điều trị bệnh Morquio chủ yếu là điều trị triệu chứng. Do rối loạn chức năng của hệ thống vận động, những người mắc bệnh Morquio được vật lý trị liệu, điều này là cần thiết để cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Hiện có thể điều trị bệnh Morquio loại A bằng liệu pháp thay thế enzym. Năm 2014, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một loại thuốc có tên là Vimizim, có chứa enzym elosulfase alfa tinh khiết. Liệu pháp bao gồm tiêm tĩnh mạch một loại thuốc thay thế enzym lysosome bị thiếu trong tế bào.

Ở Ba Lan, thuốc đang chờ hoàn tiền.

Văn chương

1. Prat C. và cộng sự. Hội chứng Morquio: chẩn đoán ở người lớn. Cột sống Xương khớp. 2008, 75 (4), 495-8. - Truy cập trực tuyến
2. Northover H. và cộng sự. Mucopolysaccharidosis loại IVA (hội chứng Morquio): Một đánh giá lâm sàng. J. Inher. Metab. Dis. 19 (1996) 357-365. - Truy cập trực tuyến
3. Cozma C. và các cộng sự. Chẩn đoán Hội chứng Morquio ở Vết máu Khô Dựa trên Xét nghiệm MRM-MS Mới. PLoS Một. 2015, 6, 10 (7), e0131228. Truy cập trực tuyến
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

Giới thiệu về tác giả

Karolina Karabin, MD, PhD, nhà sinh học phân tử, nhà chẩn đoán phòng thí nghiệm, Cambridge Diagnostics Polska Một nhà sinh vật học có chuyên môn về vi sinh và một nhà chẩn đoán phòng thí nghiệm với hơn 10 năm kinh nghiệm trong phòng thí nghiệm. Tốt nghiệp Trường Y học Phân tử và là thành viên của Hiệp hội Di truyền Người Ba Lan. Trưởng nhóm nghiên cứu được cấp bằng tại Phòng thí nghiệm Chẩn đoán Phân tử thuộc Khoa Huyết học, Ung thư và Bệnh nội của Đại học Y Warsaw. Bà đã bảo vệ danh hiệu tiến sĩ khoa học y tế ngành sinh học y học tại Khoa Y 1 của Đại học Y Warszawa. Tác giả của nhiều công trình khoa học đại chúng và khoa học trong lĩnh vực chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, sinh học phân tử và dinh dưỡng. Hàng ngày, với tư cách là chuyên gia trong lĩnh vực chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, ông điều hành bộ phận chuyên sâu tại Cambridge Diagnostics Polska và hợp tác với một nhóm chuyên gia dinh dưỡng tại CD Dietary Clinic. Anh ấy chia sẻ kiến ​​thức thực tế của mình về chẩn đoán và điều trị bệnh bằng chế độ ăn uống với các bác sĩ chuyên khoa tại các hội nghị, khóa đào tạo và trên các tạp chí và trang web. Cô đặc biệt quan tâm đến ảnh hưởng của lối sống hiện đại đến các quá trình phân tử trong cơ thể.

Đọc thêm bài viết của tác giả này