Hóa trị: các loại. Hóa trị hoạt động như thế nào?

Hóa trị là một phương pháp điều trị các khối u ác tính. Thuốc kìm tế bào được sử dụng trong quá trình hóa trị. Nhiệm vụ của chúng là tiêu diệt các tế bào ung thư đang phân chia mạnh. Hóa trị hoạt động như thế nào? Các loại hóa trị và tác dụng phụ là gì?

Mục lục

1. Hóa trị: các loại
2. Hóa trị: sự phân chia của thuốc kìm tế bào
3. Hóa trị: thuốc kìm tế bào được sử dụng phổ biến nhất
4. Hóa trị: tác dụng phụ

Hóa trị trong điều trị khối u ác tính được thiết kế để tiêu diệt các tế bào ung thư phân chia nhanh chóng, nhưng cần nhớ rằng sự phân chia nhanh chóng cũng ảnh hưởng đến các tế bào bình thường tạo nên một số mô của cơ thể chúng ta, chẳng hạn như biểu bì, biểu mô ruột hoặc tủy xương. Do tác dụng của thuốc kìm tế bào là bừa bãi, nên việc sử dụng hóa trị, ngoài tác dụng điều trị của nó, còn có nhiều tác dụng phụ.

Hóa trị: các loại

Chúng tôi chia hóa trị thành triệt để, cảm ứng, bổ sung và đồng thời.

• Hóa trị triệt để nhằm mục đích loại bỏ hoàn toàn các tế bào ung thư ra khỏi cơ thể. Nó được sử dụng trong điều trị ung thư nhạy cảm với hóa chất và có thể chữa khỏi bằng hóa chất, chẳng hạn như bệnh bạch cầu cấp tính, u lympho hoặc một số khối u rắn (ví dụ như ung thư tinh hoàn).

• Hóa trị liệu cảm ứng (chất bổ trợ mới) được sử dụng trước một thủ thuật triệt để khác - thường là phẫu thuật. Hiệu quả của việc sử dụng nó là làm giảm khối lượng của khối u, cho phép loại bỏ hiệu quả hơn. Ngoài ra, nó làm giảm nguy cơ lây lan, vì nó tiêu diệt bất kỳ vi di căn nào. Ưu điểm của loại hóa trị này là khả năng đánh giá trực tiếp hiệu quả của nó - xét nghiệm bằng kính hiển vi đối với các mô của khối u được loại bỏ có thể đánh giá mức độ tổn thương tế bào khối u, trong khi mức độ thoái triển của khối u được đánh giá trong khám lâm sàng hoặc xét nghiệm hình ảnh.

• Hóa trị được sử dụng phổ biến nhất sau phẫu thuật triệt căn là hóa trị bổ trợ. Nó phục vụ để tiêu diệt các vi chất có thể vẫn còn trong cơ thể. Việc sử dụng nó phụ thuộc vào các yếu tố tiên lượng cụ thể đối với khối u với một vị trí cụ thể và các yếu tố tiên lượng xác định độ nhạy của một khối u cụ thể đối với một chế độ hóa trị nhất định.

• Hóa trị đồng thời thường được thực hiện đồng thời với xạ trị triệt để. Kết quả của việc sử dụng nó, độ nhạy của tế bào ung thư với bức xạ ion hóa tăng lên. Điều này được thực hiện chủ yếu bằng cách đồng bộ hóa chu kỳ tế bào của chúng, đưa các tế bào ung thư vào giai đoạn của chu kỳ khi chúng dễ bị xạ trị nhất. Một lợi ích bổ sung của việc sử dụng hóa trị đồng thời là giảm nguy cơ khối u có thể lây lan.

Hóa trị: sự phân chia của thuốc kìm tế bào

Thuốc kìm tế bào, tùy thuộc vào giai đoạn của chu kỳ tế bào mà chúng tác động lên tế bào ung thư, có thể được chia thành hai nhóm - thuốc phụ thuộc vào pha và thuốc không phụ thuộc vào pha.

Việc sử dụng thuốc phụ thuộc vào giai đoạn của chu kỳ tế bào cho thấy lợi ích lớn nhất khi sử dụng liều lượng chia nhỏ. Điều này có nghĩa là loại thuốc được sử dụng chỉ hoạt động trên một nhóm tế bào ung thư hiện đang ở một giai đoạn cụ thể của chu kỳ tế bào. Vì các tế bào khối u thường ở các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tại một thời điểm cụ thể, nên hiệu quả của một loại thuốc phụ thuộc vào một giai đoạn được sử dụng chỉ giới hạn ở một phần tế bào tăng sinh.

• các loại thuốc phụ thuộc vào pha S của chu kỳ tế bào là chất chống chuyển hóa (ví dụ: cytarabine, 5-fluorouracil)
• Giai đoạn M sử dụng chất độc trục chính (ví dụ: vincristin, vinblastine), dẫn xuất podophyllotoxin (ví dụ: etoposide) và taxoid (ví dụ: docetaxel, paclitaxel)
• trong giai đoạn G1, asparaginase được sử dụng
• trong pha G2, bleomycin, irinotecan và topotecan

Cần nhớ rằng cũng có hóa trị liệu kết hợp (đa hóa trị liệu), trong đó một số loại thuốc được sử dụng đồng thời hoạt động ở các giai đoạn khác nhau của chu kỳ tế bào.

Thuốc không phụ thuộc vào pha là thuốc alkyl hóa như cisplatin, carmustine và chlorambucil. Hiệu quả của chúng chỉ phụ thuộc vào kích thước của một liều duy nhất.

Một bộ phận khác của thuốc kìm tế bào có tính đến cơ chế hoạt động của chúng. Trên cơ sở của nó, có thể phân biệt những điều sau:

• thuốc alkyl hóa
• chất chống chuyển hóa (ví dụ như methotrexate, 5-fluoruracil)
• kháng thể đơn dòng (ví dụ: alemtuzumab)
• chất ức chế tyrosine kinase (ví dụ: erlotinib)
• thuốc nội tiết tố (ví dụ: tamoxifen)
• thuốc có nguồn gốc tự nhiên

Sau này bao gồm:

• kháng sinh chống ung thư (ví dụ như doxorubicin, bleomycin)
• dẫn xuất podophyllotoxin (ví dụ: etoposide)
• chất độc trục chính (ví dụ: vincristine, vinblastine)
• enzym (ví dụ như asparaginase)

Hóa trị: thuốc kìm tế bào được sử dụng phổ biến nhất

• Thuốc alkyl hóa

Bản chất cơ chế hoạt động của các loại thuốc này là sự hình thành các hợp chất hóa học với các nhóm chức năng của phân tử cần thiết cho hoạt động bình thường của tế bào ung thư, chẳng hạn như DNA, RNA, các enzym và hormone có cấu trúc protein. Điều này xảy ra thông qua quá trình alkyl hóa, làm suy giảm các quá trình sống cơ bản của tế bào ung thư - chủ yếu là hoạt động sinh học của DNA. Các loại thuốc này, mặc dù hoạt động độc lập với giai đoạn chu kỳ tế bào, nhưng cho thấy hoạt động mạnh nhất trong giai đoạn tế bào bước vào giai đoạn S và tổng hợp một lượng lớn DNA, RNA và protein. Tác dụng kìm tế bào của chúng là rõ rệt nhất đối với các tế bào phân chia nhanh chóng.

Những loại thuốc này được sử dụng cả trong đơn trị liệu và đa liệu pháp đối với các bệnh ung thư như bệnh bạch cầu, khối u hệ bạch huyết và khối u nội tạng (bao gồm ung thư vú, ung thư phổi, ung thư tinh hoàn, ung thư buồng trứng).

• Chất chống chuyển hóa

Đây là những loại thuốc phụ thuộc vào giai đoạn chu kỳ tế bào, hoạt động chủ yếu ở pha S. Cấu trúc hóa học của chúng giống với các hợp chất hóa học mà tế bào ung thư sử dụng để hoạt động bình thường. Do thực tế là tế bào ung thư không thể "phân biệt" các chất chống chuyển hóa với các chất mà nó cần, nó sử dụng chúng trong vòng đời của mình. Kết quả là, các cấu trúc bất thường được hình thành với sự tắc nghẽn tiếp theo của quá trình phân chia tế bào ung thư.

Chất chống chuyển hóa có hiệu quả nhất trong việc điều trị các khối u phát triển nhanh chóng. Ví dụ, methotrexate được sử dụng để điều trị, ví dụ: bệnh bạch cầu, u lympho, ung thư vú, sarcoma, bệnh nguyên bào nuôi thai kỳ và fluorouracil - trong điều trị ung thư vú và ung thư nhiều cơ quan của đường tiêu hóa.

• Thuốc kháng sinh độc tế bào

Tác dụng của các loại thuốc từ nhóm này phụ thuộc vào giai đoạn của chu kỳ tế bào và dựa trên sự phá hủy cấu trúc DNA, tạo ra các gốc tự do và gây tổn hại trực tiếp đến màng tế bào khối u. Anthracycline và actinomycins thế hệ thứ nhất và thứ hai được sử dụng trong hóa trị. Daunorubicin là một ví dụ của anthracycline thế hệ đầu tiên, được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào lympho và dòng tủy cấp tính. Các anthracycline thế hệ thứ hai (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantrone) được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tủy và nguyên bào lympho. Ngoài ra, mitoxantrone được sử dụng để điều trị ung thư vú và tuyến tiền liệt.

• Các dẫn xuất podophyllotoxin

Nhóm thuốc này bao gồm etoposide và teniposide. Hoạt động của chúng dựa trên sự ức chế topoisomerase II, kết quả là quá trình sao chép vật chất di truyền của tế bào khối u bị gián đoạn và chết sau đó.
Etoposide chủ yếu được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, u lympho không Hodgkin, ung thư phổi tế bào nhỏ và không phải tế bào nhỏ, ung thư tinh hoàn, sarcoma Hodgkin và sarcoma Ewing. Teniposide được dùng cho bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ em và ung thư phổi tế bào nhỏ.

• Chất độc trục chính (mitotoxin)

Những loại thuốc này can thiệp vào sự phân chia của nhân tế bào trước khi phân chia toàn bộ tế bào, dẫn đến cái chết của tế bào ung thư. Nhóm này bao gồm các hợp chất có nguồn gốc thực vật như vinca alkaloids, taxoids, và các dẫn xuất camptothecin. Một ví dụ về vinca alkaloid là vinblastine, được sử dụng trong điều trị nhiều bệnh ung thư huyết học, ung thư tinh hoàn, ung thư vú, ung thư bàng quang, ung thư phổi và những bệnh khác, và vincristin có tác dụng tương tự.

• Enzyme

Một loại enzym đặc biệt được sử dụng trong hóa trị là asparaginase, nó phân hủy axit amin asparagin thành axit aspartic. Nhiều tế bào ung thư tăng nhu cầu đối với asparagin trong khi mất khả năng sản xuất nó từ axit aspartic. Khi asparagin bị phân hủy bởi asparaginase và khi nó không thể được tổng hợp, các tế bào ung thư sẽ chết. Các tế bào thiếu khả năng tổng hợp asparagin bao gồm một số tế bào tân sinh tạo máu, điều này biện minh cho việc sử dụng asparaginase trong điều trị bệnh bạch cầu và u lympho. Tuy nhiên, cần nhớ rằng một hạn chế đáng kể trong việc sử dụng enzyme này là khả năng kháng thuốc đang phát triển nhanh chóng.

Hóa trị: tác dụng phụ

Việc sử dụng hóa trị có liên quan đến nhiều tác dụng phụ là do tổn thương các mô và cơ quan của bệnh nhân loại bỏ các loại thuốc này.

Các tác dụng phụ thường gặp của thuốc gây độc tế bào bao gồm tổn thương tủy xương, dẫn đến giảm bạch cầu biểu hiện bằng suy giảm miễn dịch và tăng nguy cơ nhiễm trùng, giảm tiểu cầu biểu hiện bằng chảy máu và thiếu máu.

Ngoài ra, hóa trị có thể gây ra:

• tổn thương niêm mạc của đường tiêu hóa, được biểu hiện bằng sự kém hấp thu và tiêu chảy
• tổn thương các nang tóc, biểu hiện bằng rụng tóc
• tổn thương gan, dẫn đến xơ gan và xơ gan

Không nên quên các tác dụng phụ của việc điều trị ung thư, chẳng hạn như tổn thương thận và tuyến sinh dục, khó chữa lành vết thương và suy tăng trưởng ở trẻ em.

Sau khi sử dụng thuốc kìm tế bào, đặc biệt là trong bệnh bạch cầu cấp tính và một số u lympho, cái gọi là hội chứng ly giải khối u. Nó là kết quả của sự phân hủy đột ngột của một số lượng lớn các tế bào ung thư và được đặc trưng bởi các rối loạn như:

• tăng kali máu
• tăng phốt phát huyết
• hạ calci huyết
• tăng axit uric máu
• suy thận

Thật không may, việc sử dụng thuốc kìm tế bào làm tăng sự xuất hiện của khối u thứ phát trong những năm qua.

Cũng có một bảng phân tích các tác dụng phụ, có tính đến thời gian chúng xuất hiện từ chu kỳ hóa trị:

• cấp tính (tức thì): buồn nôn và nôn, phản ứng dị ứng
• sớm (4-6 tuần): ức chế tủy xương, viêm niêm mạc đường tiêu hóa, rụng tóc
• chậm (vài đến vài tuần): xơ phổi, tổn thương thận, bệnh cơ tim, bệnh thần kinh
• muộn (xa, vài tháng): tổn thương tuyến sinh dục, xuất hiện khối u thứ phát

Tác giả: tư liệu báo chí

Trong hướng dẫn, bạn sẽ học:

• làm thế nào để chuẩn bị cho hóa trị liệu
• những tác dụng phụ mong đợi
• làm thế nào để chống lại chúng