Galvus

Hoạt động

Thuốc uống trị đái tháo đường - một chất ức chế mạnh, chọn lọc dipeptidyl peptidase IV (DPP-4), cải thiện chức năng của các đảo nhỏ của Langerhans. Vildagliptin gây ra sự ức chế nhanh chóng và hoàn toàn hoạt động của DPP-4 dẫn đến tăng mức độ GLP-1 nội sinh (peptide giống glucagon 1) và GIP (peptide ức chế dạ dày), cả ở trạng thái đói và sau khi ăn. Điều này cải thiện độ nhạy của tế bào beta với glucose, dẫn đến việc bài tiết insulin phụ thuộc vào glucose tốt hơn ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. Bằng cách tăng mức GLP-1 nội sinh, vildagliptin cũng cải thiện độ nhạy của tế bào alpha với glucose - sự bài tiết glucagon được điều chỉnh nhiều hơn theo mức glucose. Sự gia tăng tỷ lệ insulin / glucagon trong quá trình tăng đường huyết, do tăng mức độ incretin, dẫn đến giảm bài tiết glucose ở gan ở trạng thái đói và sau ăn, do đó làm giảm lượng glucose trong máu. Sau khi uống ở trạng thái đói, thuốc được hấp thu nhanh chóng, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xuất hiện sau 1,7 giờ. Tiêu thụ thức ăn làm chậm nồng độ đỉnh trong huyết tương lên đến 2,5 giờ, nhưng không làm thay đổi tổng tiếp xúc với thuốc (AUC). Sinh khả dụng tuyệt đối là 85%. Vildagliptin liên kết kém với protein huyết tương (9,3%) và phân bố đều trong huyết tương và hồng cầu. Phần lớn liều dùng (69%) được chuyển hóa. Dữ liệu in vitro cho thấy thận có thể là một trong những cơ quan chính góp phần vào quá trình thủy phân thuốc thành chất chuyển hóa chính không có hoạt tính của nó. Thuốc không được chuyển hóa bởi CYP450 với lượng có thể đo được. Sau khi uống, 85% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu, 15% - qua phân; 23% liều dùng - không thay đổi qua thận. T0.5 trong giai đoạn thải trừ sau khi uống khoảng 3 giờ.

Liều lượng

Bằng miệng. Người lớn. Khi đơn trị liệu, kết hợp với metformin, kết hợp với thiazolidinedione, kết hợp với metformin và sulphonylurea, hoặc kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin), liều vildagliptin khuyến cáo hàng ngày là 100 mg, dùng liều duy nhất 50 mg vào buổi sáng và dùng một liều duy nhất. 50 mg vào buổi tối. Khi được sử dụng như liệu pháp kép, kết hợp với sulphonylurea, liều khuyến cáo của vildagliptin là 50 mg, một lần mỗi ngày vào buổi sáng. Khi được sử dụng kết hợp với sulphonylurea, có thể xem xét liều sulphonylurea thấp hơn để giảm nguy cơ hạ đường huyết. Liều cao hơn 100 mg không được khuyến khích. Các nhóm bệnh nhân đặc biệt. Ở những bệnh nhân có vấn đề về thận vừa hoặc nặng hoặc ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối, liều khuyến cáo là 50 mg một lần một ngày. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin ≥ 50 ml / phút) và bệnh nhân cao tuổi. Không nên dùng cho bệnh nhân suy gan, kể cả bệnh nhân có mức ALT hoặc AST trước điều trị lớn hơn 3 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN). Thuốc không được khuyến cáo sử dụng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi do thiếu dữ liệu về tính an toàn và hiệu quả. Cách cho. Thuốc có thể được dùng cùng với thức ăn hoặc không.

Chỉ định

Điều trị bệnh tiểu đường loại 2 ở người lớn. Như đơn trị liệu: ở những bệnh nhân không được kiểm soát đầy đủ bằng chế độ ăn uống và tập thể dục hoặc những bệnh nhân sử dụng metformin không thích hợp do chống chỉ định hoặc không dung nạp. Trong liệu pháp kép đường uống, kết hợp với: metformin ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ mặc dù chỉ dùng liều metformin dung nạp tối đa; với sulphonylurea, ở những bệnh nhân không kiểm soát được đường huyết đầy đủ mặc dù đã nhận được liều đơn trị liệu sulphonylurea tối đa có thể dung nạp được, và những người không thể sử dụng metformin do chống chỉ định hoặc không dung nạp; với thiazolidinedione ở những bệnh nhân có đường huyết không được kiểm soát đầy đủ và những người có thể được sử dụng với thiazolidinedione. Trong liệu pháp ba đường uống, kết hợp với: sylphonylurea và metformin khi chế độ ăn kiêng và tập thể dục cũng như liệu pháp kép với các thuốc này không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ. Vildagliptin cũng được chỉ định kết hợp với insulin (có hoặc không có metformin) trong trường hợp chế độ ăn kiêng và tập thể dục và liều insulin ổn định không giúp kiểm soát đường huyết đầy đủ.

Các biện pháp phòng ngừa

Chế phẩm không được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 1 và trong điều trị nhiễm toan ceton do tiểu đường. Cần thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh thận giai đoạn cuối đang chạy thận nhân tạo do kinh nghiệm sử dụng thuốc này còn hạn chế. Các xét nghiệm chức năng gan nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị, và chức năng gan nên được theo dõi trong thời gian điều trị cách nhau 3 tháng trong năm đầu tiên và định kỳ sau đó. Ở những bệnh nhân phát triển nồng độ transaminase cao, nên thực hiện lại các xét nghiệm chức năng gan để xác nhận kết quả trước đó. Các cuộc kiểm tra tiếp theo nên được thực hiện thường xuyên, cho đến khi các rối loạn giải quyết. Nếu trong quá trình điều trị, nồng độ AST hoặc ALT vẫn ít nhất gấp 3 lần ULN, hoặc trong trường hợp vàng da hoặc các triệu chứng khác gợi ý rối loạn chức năng gan, nên ngừng thuốc. Sau khi ngừng điều trị và xét nghiệm chức năng gan bình thường, không nên bắt đầu lại điều trị. Nó không được sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề nghiêm trọng với gan của họ. Thuốc không được khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân suy tim NYHA độ III - IV (chưa có kinh nghiệm). Có ít kinh nghiệm về việc sử dụng chế phẩm ở những bệnh nhân bị biến chứng da do tiểu đường - nên theo dõi các rối loạn da (phồng rộp, loét) trong khi điều trị. Có nguy cơ bị viêm tụy cấp trong quá trình sử dụng thuốc - bệnh nhân nên được thông báo về triệu chứng đặc trưng của nó. Nếu nghi ngờ viêm tụy, nên ngừng sử dụng vildagliptin; nếu viêm tụy cấp được xác nhận, không nên bắt đầu lại vildagliptin. Cần thận trọng đối với bệnh nhân có tiền sử viêm tụy cấp. Bệnh nhân dùng vildagliptin kết hợp với sulphonylurea có thể có nguy cơ bị hạ đường huyết và có thể cân nhắc sử dụng sulphonylurea liều thấp hơn. Chưa xác định được tính an toàn và hiệu quả của vildagliptin khi điều trị ba đường uống kết hợp với metformin và thiazolidinedione. Thuốc có chứa lactose - không nên sử dụng cho những bệnh nhân có vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt men Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.

Hoạt động không mong muốn

Rối loạn chức năng gan (bao gồm cả viêm gan) hiếm khi được quan sát thấy, thường không có triệu chứng và không có di chứng lâm sàng, và các xét nghiệm chức năng gan trở lại bình thường sau khi ngừng điều trị. Phù mạch hiếm khi được báo cáo (thường xảy ra hơn khi vildagliptin được sử dụng kết hợp với thuốc ức chế men chuyển), hầu hết các biến cố đều nhẹ và khỏi khi điều trị bằng vildagliptin. Khi phối hợp với metformin: thường gặp: nhức đầu, chóng mặt, run, buồn nôn, hạ đường huyết; không phổ biến: mệt mỏi. Kết hợp với sulphonylurea: thường gặp: nhức đầu và chóng mặt, run, suy nhược, hạ đường huyết; không phổ biến: táo bón; rất hiếm: viêm mũi họng. Khi kết hợp với thiazolidinedione: thường gặp: tăng cân, phù ngoại vi; không phổ biến: nhức đầu, suy nhược, hạ đường huyết. Trong đơn trị liệu: thường gặp: chóng mặt; không phổ biến: nhức đầu, táo bón, đau khớp, hạ đường huyết, phù ngoại vi; rất hiếm: nhiễm trùng đường hô hấp trên, viêm mũi họng. Kết hợp với metformin và một sulphonylurea: thường gặp: chóng mặt, run, suy nhược, hạ đường huyết, đổ mồ hôi. Phối hợp với insulin (có hoặc không có metformin): thường gặp: nhức đầu, ớn lạnh, buồn nôn, trào ngược dạ dày-thực quản, giảm glucose huyết; không phổ biến: tiêu chảy, đầy hơi. Sau tiếp thị (không rõ tần suất): viêm tụy, viêm gan (hết sau khi ngừng thuốc), xét nghiệm chức năng gan bất thường (hết sau khi ngừng thuốc), đau cơ, nổi mề đay, tổn thương da tróc vảy và bóng nước (bao gồm cả pemphigoid bóng nước) ).

Tương tác

Vildagliptin không ảnh hưởng đến hệ thống enzym CYP450 và do đó khả năng xảy ra tương tác qua trung gian CYP450 là thấp. Khi dùng kết hợp với pioglitazone, metformin, glyburide, không có tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng. Các nghiên cứu lâm sàng ở những người tình nguyện khỏe mạnh không cho thấy bất kỳ tương tác dược động học nào có liên quan về mặt lâm sàng với digoxin (chất nền Pgp) và warfarin (chất nền CYP2C9), tuy nhiên điều này chưa được xác định ở dân số mục tiêu. Không có tương tác dược động học có liên quan về mặt lâm sàng được quan sát thấy trong các nghiên cứu với amlodipine, ramipril, valsartan, simvastatin. Nguy cơ phù mạch có thể tăng lên ở những bệnh nhân dùng đồng thời thuốc ức chế men chuyển. Tác dụng hạ đường huyết của thuốc có thể bị giảm do một số hoạt chất, bao gồm thiazid, corticosteroid, các thuốc dùng trong điều trị các bệnh về tuyến giáp và cường giao cảm.