Thalidomide: hành động, chỉ định, chống chỉ định, tác dụng phụ

Thalidomide là một loại thuốc điều hòa miễn dịch hiện được sử dụng chủ yếu trong điều trị bệnh đa u tủy. Nó được giới thiệu ra thị trường vào năm 1957 như một loại thuốc an thần và thôi miên, chủ yếu dành cho phụ nữ mang thai. Vào thời điểm đó, người ta không biết rằng việc sử dụng thalidomide trong 3-6 tuần đầu của thai kỳ có liên quan đến dị tật ở thai nhi đang phát triển.

Mục lục

1. Thalidomide: hành động
2. Thalidomide: chỉ định, chống chỉ định, tương tác
3. Thalidomide: liều lượng
4. Thalidomide: tác dụng phụ
5. Thalidomide rất dễ gây quái thai

Thalidomide có nguồn gốc hóa học từ axit alpha-N-phthalimidoglutarimidic và được sản xuất dưới dạng hỗn hợp racemic của hai chất đối quang - chất đối quang R có tác dụng điều trị và chất đối quang S, là chất gây quái thai mạnh.

Thời gian bán thải sinh học của thalidomide khoảng 5 đến 7 giờ. Cơ chế đào thải của thuốc ra khỏi cơ thể cho đến nay vẫn chưa được biết, nhưng người ta biết rằng nó được chuyển hóa bằng cách thủy phân không enzym thành nhiều chất chuyển hóa.

Thalidomide: hành động

Cơ chế hoạt động của thalidomide rất phức tạp và chưa được hiểu đầy đủ. Người ta biết rằng nó ức chế sự hình thành mạch - nó gây ra apoptosis của các mạch máu tân sinh.

Điều này được thực hiện bằng cách giảm sự tổng hợp của Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (bFGF) và Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF).

Hơn nữa, do ảnh hưởng của nó trên sự ức chế của cyclooxygenase 2, yếu tố hoại tử khối u alpha, ức chế bài tiết interleukin 6 và 8, và sự gia tăng hoạt động của interleukin 4, 5, 10 và 12, làm giảm sự tổng hợp và hoạt động của cytokine điều chỉnh chức năng của tế bào tủy xương.

Ngoài ra, người ta đã chứng minh rằng thalidomide làm tăng khả năng miễn dịch tế bào bằng cách kích thích tế bào lympho T gây độc tế bào, tăng cường phản ứng chống khối u của tế bào lympho trợ giúp Th1 và tế bào NK, đồng thời cũng ức chế tạo hồng cầu.

Thalidomide: chỉ định, chống chỉ định, tương tác

Thalidomide hiện được sử dụng chủ yếu trong điều trị bệnh đa u tủy. Các chỉ định khác là điều trị bệnh phong, tổn thương da trong quá trình lupus ban đỏ, cũng như ung thư hạch Hodgkin và bệnh xơ tủy đề kháng với các phương pháp điều trị khác.

Do thực tế là thuốc này gây ra dị tật nghiêm trọng và thậm chí gây tử vong cho thai nhi, nên không được dùng cho phụ nữ có thai hoặc phụ nữ có thể mang thai khi dùng thuốc. Vì vậy, thử thai là điều cần thiết trước khi tiến hành trị liệu. Cần biết rằng thalidomide không thể được sử dụng trong thời kỳ cho con bú.

Thalidomide làm tăng tác dụng của rượu, chlorpromazine, Reserpine, barbiturat và thuốc gây bệnh thần kinh ngoại biên.

Thalidomide: liều lượng

Thalidomide được uống vào buổi tối sau bữa ăn 1 giờ. Liều khuyến cáo trong điều trị bệnh đa u tủy và u lympho Hodgkin kháng lại các phương pháp điều trị khác là 100 mg mỗi ngày, trong bệnh xơ hóa tủy khó chịu các phương pháp điều trị khác là 50 mg mỗi ngày và trong điều trị bệnh phong ban đỏ dạng nốt 100 mg mỗi ngày. Hãy nhớ giảm liều lượng của thuốc ở những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể dưới 50 kg.

Điều đáng nói ở đây là thời gian sử dụng thuốc phụ thuộc vào đáp ứng với điều trị và khả năng dung nạp thuốc - thông thường nên đánh giá hiệu quả điều trị sau một tháng sử dụng thuốc. Hiệu quả tối đa của liệu pháp đạt được sau 2-3 tháng dùng thuốc - nếu không có đáp ứng với điều trị sau thời gian này, cần xem xét tăng liều thalidomide.

Thalidomide: tác dụng phụ

Các tác dụng phụ chính của thalidomide là suy nhược, sốt và giảm cân.

Ngoài ra, các triệu chứng rất phổ biến của bệnh nhân dùng thalidomide là:

trên một phần của hệ thống thần kinh:

• tê và ngứa ran ở tay chân
• run cơ
• thiếu sự phối hợp vận động
• Bệnh lý thần kinh ngoại biên
• sự im lặng
• hội chứng bối rối

đường tiêu hóa:

• bệnh tiêu chảy
• táo bón
• buồn nôn
• nôn mửa
• nhiễm trùng miệng

Thuốc này làm tăng nguy cơ hình thành huyết khối (thường xảy ra ở dạng viêm tắc tĩnh mạch do thuyên tắc phổi), làm rối loạn hoạt động của hệ thống tuần hoàn - nó có thể gây ra cả hạ huyết áp và tăng huyết áp động mạch và gây ra nhịp tim chậm.

Ngoài ra, thalidomide thể hiện độc tính đối với tủy, có thể bao gồm thiếu máu, giảm tiểu cầu và giảm bạch cầu, cũng như độc tính trên thận.

Nó có thể góp phần vào sự phát triển của hạ canxi máu, giảm phospho máu, giảm protein huyết, tăng acid uric máu và tăng đường huyết, cũng như suy giáp, phát ban trên da và hội chứng Stevens-Johnson.

Thalidomide rất dễ gây quái thai

Thalidomide được giới thiệu vào năm 1957. như một loại thuốc an thần và thôi miên chủ yếu dành cho phụ nữ mang thai. Những nghi ngờ đầu tiên về tác dụng gây quái thai của thalidomide xuất hiện vào năm 1961.

Nó liên quan đến sự gia tăng mạnh mẽ của cái gọi là focomelia (chân tay con dấu), tức là ức chế sự phát triển của xương dài ở tay và chân ở trẻ sơ sinh.

Thuốc đã bị rút khỏi bán trong cùng năm - thật không may, vào thời điểm đó đã có khoảng 10.000 trẻ sơ sinh bị biến dạng tứ chi. Điều thú vị là, các nghiên cứu về độc tính của thalidomide đã được thực hiện trên chuột, sau đó chúng có khả năng chống lại các tác dụng độc hại của loại thuốc này.

Hơn nữa, các phân tích chi tiết được thực hiện vào thời điểm đó cho thấy thời kỳ tiếp xúc với tác dụng gây quái thai cao nhất của thuốc rơi vào ngày thứ 21-36 của thai kỳ.

Điều này có nghĩa là nhiều phụ nữ có thể đã dùng thuốc mà không biết mình đang mang thai. Sau khi phát hiện khả năng gây quái thai của nó, tất cả các loại thuốc thôi miên có chứa thalidomide đã bị thu hồi khỏi thị trường.