Các bệnh polyglutamine là một nhóm các bệnh di truyền hiếm gặp không thể chữa khỏi dẫn đến cái chết của các tế bào trong não. Vũ đạo của Huntington nổi tiếng nhất. Nó thường ảnh hưởng đến những người trong độ tuổi 35-50, mặc dù nó cũng có thể xuất hiện ở trẻ em vài tuổi. Căn bệnh này không chỉ làm suy giảm chất lượng cuộc sống mà còn có thể rút ngắn thời gian lên đến 20 năm. Các bệnh polyglutamine khác là gì? Các triệu chứng như thế nào? Chẩn đoán và điều trị của họ là gì?
Các bệnh polyglutamine là một nhóm các bệnh di truyền hiếm gặp không thể chữa khỏi dẫn đến cái chết của các tế bào trong não. Chúng bao gồm chín thực thể bệnh: ¹
- săn sóc của Huntington
- Chứng mất điều hòa tủy sống - tiểu não thuộc các loại sau: 1, 2, 3, 6, 7, 17 (mỗi loại được coi như một bệnh thực thể riêng biệt)
- Bệnh Naito-Oyanagi (teo chân răng-pallidoluysian, teo DRPLA của răng, nhân đỏ và đồi thị thấp)
- Hội chứng Kennedy (teo cơ cột sống và cột sống liên kết X, SBMA, SMAX1)
Bệnh polyglutamine - nguyên nhân
Bệnh polyglutamine là do đột biến gen. Một gen khỏe mạnh có tới 26 CAG lặp lại tương ứng với glutamine - một hợp chất hữu cơ là một phần của protein cần thiết cho cơ thể sống. Ở những người bị bệnh polyglutamine, số lần lặp lại CAG vượt quá con số này. Ví dụ, trong Huntington's Chorea, nó vượt quá 40 lần lặp lại.Thông tin được viết trong gen, được đọc trong quá trình phiên mã và dịch mã, được phiên mã thành các sản phẩm của gen - ARN và protein. Đầu tiên, phiên mã tạo ra mRNA giữ lại thông tin về số lần lặp lại CAG tăng lên. Quá trình dịch mã diễn ra quá trình dịch mã cuối cùng của thông tin di truyền thành một cấu trúc protein cụ thể. Protein cũng giữ lại thông tin về chuỗi CAG mở rộng. RNA và protein tạo ra từ gen này độc hại đối với tế bào và làm gián đoạn các quá trình diễn ra trong đó. Cuối cùng, điều này dẫn đến chết tế bào, điều này đặc biệt rõ ràng ở hệ thần kinh.
Bệnh polyglutamine - triệu chứng
- Chứng múa giật Huntington - biểu hiện bằng các chuyển động không tự chủ của múa giật và chứng sa sút trí tuệ tiến triển và suy giảm nhận thức. Kết quả là, nó thường dẫn đến sự hủy diệt và chết chóc
- spinocerebellar ataxia - incl. các vấn đề với việc duy trì thăng bằng, cả ở tư thế đứng (lắc đầu và thân theo nhịp điệu) và khi đi bộ (bệnh nhân gặp khó khăn trong việc duy trì vị trí thẳng đứng của cơ thể, dáng đi chậm chạp, không ổn định, trên cơ sở được gọi là rộng), lỏng lẻo chuột rút cơ thường xuyên và đau đớn
- Bệnh Naito-Oyanagi - bệnh bao gồm chứng mất điều hòa (ataxia), chứng múa giật (đặc trưng bởi các đợt chuyển động cơ bất thường), và chứng sa sút trí tuệ. Ở dạng trẻ em, chậm phát triển trí tuệ, rối loạn hành vi, rung giật cơ và động kinh được quan sát thấy. Thoái hóa biểu mô giác mạc cũng đã được báo cáo
- Hội chứng Kennedy - Các triệu chứng ban đầu bao gồm run, ngứa cơ, chuột rút, mệt mỏi và nói lắp. Khi bệnh tiến triển, bệnh nhân bị yếu và teo các chi và cơ ức đòn chũm, biểu hiện bằng rối loạn tiêu hóa, khó thở, xệ hàm, yếu lưỡi, khó nhai và vận động kém.
Bệnh polyglutamine - chẩn đoán
Chẩn đoán cuối cùng được thực hiện trên cơ sở xét nghiệm di truyền. Bạn có thể đợi 10-14 ngày để biết kết quả. Việc kiểm tra không được hoàn lại và giá của nó là khoảng 500 PLN.
Các bệnh do polyglutamine - điều trị. Nghiên cứu về RNA mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân
Việc tìm kiếm một tác nhân điều trị có thể ngăn chặn hoặc trì hoãn các bệnh do polyglutamine gây ra là rất khó vì một số lý do. Vấn đề là, trong số những người khác cơ sở di truyền của bệnh, và các nhà khoa học vẫn chưa thể "sửa chữa" hiệu quả các gen trong tất cả các tế bào của một sinh vật trưởng thành. Ngoài ra, căn bệnh này chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thống thần kinh, khả năng cung cấp thuốc bị hạn chế bởi sự hiện diện của hàng rào vật lý ngăn cách máu với não. Trong nhiều trường hợp cần phải đưa thuốc trực tiếp vào não, rất nguy hiểm.
Các nhà khoa học có thể đặt tên và xác định vị trí các gen gây ra các bệnh polyglutamine, nhưng họ vẫn chưa hiểu cơ chế hình thành của chúng. Nhiệm vụ này do một nhóm nghiên cứu từ Viện Hóa học tổ chức sinh học thuộc Viện Hàn lâm Khoa học Ba Lan ở Poznań đảm nhận. Martyna Urbanek, M.Sc., người được nhận học bổng của chương trình L'Oréal Polska For Women and Science, tiến hành nghiên cứu về các cụm RNA hạt nhân trong mô hình tế bào của các bệnh polyglutamine như một phần trong luận án tiến sĩ của cô.
Nghiên cứu của tôi cho thấy rằng sản phẩm của một gen bị hư hỏng - RNA - có vai trò trong cơ chế bệnh sinh của các bệnh polyglutamine, bao gồm cả việc hình thành các cụm RNA nói trên. Điều này cho thấy liệu pháp được đề xuất phải tính đến cả các sản phẩm gen - RNA và protein - và không chỉ protein bị hư hỏng, như đã giả định trước đây. Bằng cách chỉ loại bỏ protein bị hư hỏng, chúng tôi sẽ chỉ loại bỏ một phần nguyên nhân gây bệnh và do đó là một phần của các triệu chứng. Công việc đang tiến hành cũng bao gồm khả năng loại bỏ các cụm RNA, có thể là một phần của liệu pháp
Thư mục:
1. Dubas-Ślemp H., Tylec A., Michałowska-Marmurowska H., Spychalska K., Huntington's disease - một chứng rối loạn thần kinh hay tâm thần? Báo cáo trường hợp, "Psychiatria Polska" 2012, tập XLVI, số 5
Bài viết sử dụng tư liệu của những người sáng tạo ra chương trình L'Oréal Polska For Women and Science
Cũng đọc: Nghiên cứu di truyền Các bệnh hiếm gặp - vấn đề bị đánh giá thấp BỆNH DI TRUYỀN NAM, hoặc con trai thừa hưởng gì từ cha
