Thuốc ức chế tyrosine kinase là loại thuốc được sử dụng trong điều trị ung thư. Hoạt động của nhóm chất này dựa trên việc ngăn chặn một loại enzym cụ thể - tyrosine kinase. Các nghiên cứu từ 30 năm qua đã chỉ ra rằng các enzym này cho thấy hoạt động gia tăng trong các tổn thương ung thư. Thuốc ức chế tyrosine kinase được sử dụng trong liệu pháp nhắm mục tiêu chống lại các tế bào ung thư.
Mục lục
- Liệu pháp điều trị ung thư là gì?
- Làm thế nào để phát sinh các thay đổi tân sinh?
- Chức năng của tyrosine kinases là gì?
- Những ảnh hưởng của thiệt hại đến chức năng của tyrosine kinase là gì?
- Thuốc ức chế tyrosine kinase hoạt động như thế nào?
- Thuốc ức chế tyrosine kinase không thụ thể
- Thuốc ức chế tyrosine kinase thụ thể
- Tác dụng phụ của thuốc ức chế tyrosine kinase
Thuốc ức chế tyrosine kinase (TKIs) thuộc nhóm thuốc nhắm mục tiêu phân tử và được sử dụng trong điều trị ung thư. Khi được sử dụng như một phần của liệu pháp nhắm mục tiêu, chúng hoạt động có chọn lọc và ít tác dụng phụ hơn đáng kể.
Liệu pháp điều trị ung thư là gì?
Phương pháp điều trị dược lý chính của những thay đổi về khối u là hóa trị. Do tổn thương, các tế bào ung thư có thể phân chia không giới hạn. Chúng cũng không phải tuân theo chương trình chết tế bào tự nhiên hay còn gọi là quá trình apoptosis. Cơ chế hoạt động của các loại thuốc thuộc nhóm này dựa trên việc ngăn chặn sự phân chia tế bào và bắt đầu cái chết của chúng.
Vấn đề chính của hóa trị liệu là thuốc kìm tế bào gây độc cho cả tế bào bệnh và tế bào khỏe mạnh. Chúng ngăn chặn sự phân chia tế bào khắp cơ thể. Chúng làm hỏng đặc biệt là những mô mà trong đó một lượng lớn tế bào mới được tạo ra, ví dụ như tủy xương. Cơ chế này là nguyên nhân gây ra các tác dụng phụ nghiêm trọng của hóa trị.
Hiện nay, việc tìm kiếm các loại thuốc chống ung thư mới đang tập trung vào các chất càng gây hại cho tế bào ung thư càng tốt, đồng thời không tiêu diệt những tế bào khỏe mạnh. Nhờ những tiến bộ vượt bậc trong lĩnh vực sinh học phân tử, người ta đã có thể tạo ra các loại thuốc hoạt động khác với các thuốc kìm tế bào cổ điển. Cách tiếp cận mới này được gọi là liệu pháp nhắm mục tiêu.
Liệu pháp nhắm mục tiêu hoạt động bằng cách ngăn chặn đường truyền tín hiệu kích thích sự phân chia trong tế bào ung thư. Nó tập trung vào những thiệt hại cụ thể đối với việc truyền thông tin, không phải chính quá trình phân chia tế bào. Nhờ cách tiếp cận này, các loại thuốc mới chống lại tế bào ung thư có chọn lọc hơn các loại thuốc kìm tế bào cổ điển. Các chế phẩm như vậy là chất ức chế tyrosine kinase.
Làm thế nào để phát sinh các thay đổi tân sinh?
Tế bào ung thư phát sinh do đột biến DNA, tức là vật liệu di truyền chứa thông tin về hoạt động bình thường của chúng. Tuy nhiên, không phải tất cả những thiệt hại của nó đều dẫn đến hình thành ung thư. Sự thay đổi phải là về thông tin vòng đời và sự phân chia. Các tế bào khỏe mạnh phân chia khi chúng nhận được tín hiệu cần thiết. Nếu chúng bị hư hỏng, chúng sẽ trải qua quá trình apoptosis, tức là chết theo chương trình. Tế bào ung thư không có quy định này và do đó phân chia ngoài tầm kiểm soát.
Các đột biến DNA có thể phát sinh một cách tự phát, tự chúng. Tuy nhiên, những thay đổi tân sinh thường do yếu tố bên ngoài gây ra. Đây có thể là các đột biến hóa học, tức là các loại chất độc khác nhau có tác động độc hại lên vật liệu di truyền. Ví dụ, các chất độc như vậy được chứa trong khói thuốc lá. Ngoài ra còn có những đột biến về thể chất. Nhóm này bao gồm các loại bức xạ khác nhau, ví dụ: UV.
Các vi rút gây ung thư cũng có khả năng gây ra các thay đổi tân sinh. Điều này là do cách chúng nhân lên trong tế bào người. Virus đưa vật liệu di truyền của chúng vào DNA của chúng ta gây ra những thay đổi trong đó. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng đôi khi những thay đổi này đối với sự tổng hợp tyrosine kinase. Những thay đổi kiểu này phá vỡ sự kiểm soát của cơ thể đối với các chu kỳ phân chia tế bào.
Chức năng của tyrosine kinases là gì?
Tyrosine kinase là các enzym hoạt động như protein điều hòa. Chúng được sử dụng để truyền thông tin về các chức năng cơ bản của tế bào, chẳng hạn như tăng trưởng, di chuyển hoặc phân chia. Các tyrosine kinase bị hỏng do đột biến gửi thông tin sai lệch, dẫn đến sự hình thành các thay đổi tân sinh.
Các enzym này có thể được chia thành hai nhóm: các kinaza thụ thể nằm trên màng tế bào và các kinaza tế bào chất nằm bên trong tế bào. Các protein thụ thể được tìm thấy trong màng nhận thông tin từ bên ngoài tế bào dưới dạng các phân tử hóa học gắn vào chúng. Ví dụ, thông tin đó có thể là lời kêu gọi bắt đầu phân chia tế bào.
Các tyrosine kinase nội bào chịu trách nhiệm truyền tín hiệu từ các protein thụ thể vào tế bào. Sự kích thích của các kinaza gây ra một dòng thác protein dẫn đến việc truyền tín hiệu đến nhân tế bào. Nếu đây là thông tin về việc bắt đầu phân chia tế bào, nó sẽ được bắt đầu sau khi được truyền bởi các kinase tế bào chất đã được kích thích trước đó bởi các kinase thụ thể. Hệ thống điều tiết này đảm bảo rằng tất cả các tế bào khỏe mạnh trong cơ thể hoạt động trơn tru.
Những ảnh hưởng của thiệt hại đến chức năng của tyrosine kinase là gì?
Kết quả của đột biến, cách truyền thông tin trong tế bào này có thể bị rối loạn. Các tyrosine kinase đột biến liên tục truyền tải thông tin về việc bắt đầu phân chia tế bào. Chúng không được điều chỉnh bởi các phân tử tín hiệu. Điều này dẫn đến sự nhân lên không kiểm soát của tế bào và do đó, hình thành các thay đổi tân sinh.
Nhiều khối u ác tính, bao gồm cả bệnh bạch cầu, đã được chứng minh là có biểu hiện tăng hoạt động của tyrosine kinase. Các protein đột biến trong các tổn thương ung thư này hấp thụ và truyền tín hiệu quá mạnh. Điều này dẫn đến sự gián đoạn các quá trình tế bào như nhân lên và chết theo chương trình.
Rối loạn điều hòa cũng có thể xảy ra thông qua quá trình hoạt hóa enzym tự tiết. Do một sai lầm, tyrosine kinase kích thích sự tổng hợp protein hoạt hóa của chính nó. Protein này kích hoạt một kinase kích thích lại quá trình tổng hợp chất hoạt hóa. Điều này tạo ra một vòng phản ứng tự củng cố. Loại lỗi này trong hoạt động của tyrosine kinase đã được quan sát thấy ở ung thư vú, ung thư buồng trứng, ung thư bàng quang và ung thư não, trong số những bệnh khác.
Thuốc ức chế tyrosine kinase hoạt động như thế nào?
Cơ chế hoạt động của thuốc ức chế tyrosine kinase dựa trên sự gắn các loại thuốc này vào vị trí hoạt động của enzyme. Do đó, thuốc ngăn chặn sự kích hoạt của tyrosine kinase. Hệ quả là việc truyền thông tin tới hạt nhân về việc bắt đầu phân chia mới bị dừng lại.
Thuốc ức chế tyrosine kinase là những loại thuốc hiệu quả. Chúng cho thấy tính chọn lọc chống lại các tế bào tân sinh, nhờ đó chúng ít gây ra tác dụng phụ hơn các thuốc kìm tế bào cổ điển. Ưu điểm của các loại thuốc này là hầu hết đều được dùng bằng đường uống. Điều này làm tăng sự thoải mái khi nhập viện và loại bỏ các biến chứng liên quan đến tiêm tĩnh mạch. Tính an toàn khi sử dụng cũng như tác dụng hiệp đồng làm cho chúng thích hợp để sử dụng cùng với thuốc kìm tế bào cổ điển.
Thuốc ức chế tyrosine kinase hiện đã được sử dụng thành công trong điều trị ung thư. Việc nghiên cứu các loại thuốc mới từ nhóm này vẫn đang được tiến hành. Nhiều chất ức chế tyrosine kinase đang được phát triển trên lâm sàng.
Thuốc ức chế tyrosine kinase được chia thành thuốc không thụ thể và thuốc thụ thể.
Thuốc ức chế tyrosine kinase không thụ thể
Các loại thuốc từ nhóm này đặc biệt hoạt động chống lại các tế bào ung thư của bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính và bệnh bạch cầu lymphocytic cấp tính. Nhóm trị liệu này bao gồm:
- imatinib - loại thuốc đầu tiên được phê duyệt ngăn chặn hoạt động của tyrosine kinase. Nó được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu và ung thư đường tiêu hóa không thể chữa khỏi. Điều trị bằng imatinib đạt được tỷ lệ thuyên giảm cao với tác dụng độc hại tương đối thấp. Vấn đề lớn nhất khi điều trị bằng thuốc này là tình trạng kháng thuốc. Nó có thể phát triển trong quá trình điều trị, nhưng các tổn thương tân sinh cũng có thể kháng imatinib chính ở một số bệnh nhân. Điều này áp dụng cho 20-30% bệnh nhân điều trị lần đầu tiên
- dasatinib - được sử dụng trong điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính trong các trường hợp kháng imatinib
- nilotinib - cũng được sử dụng trong kháng imatinib
Thuốc ức chế tyrosine kinase thụ thể
Nhóm thuốc này bao gồm các chất ức chế các kinase thụ thể nằm trên bề mặt của màng tế bào. Tùy thuộc vào loại thụ thể mà chất ức chế hoạt động, nó có thể được chia thành ba loại:
Các chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì được sử dụng trong điều trị các khối u ác tính, ví dụ như ung thư đại trực tràng, cổ tử cung, phổi và tuyến tiền liệt.
Danh mục này bao gồm:
- gefitinib
- erlotinib
- lapatinib
Các chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu ngăn chặn sự hình thành các mạch máu mới trong các tổn thương ung thư. Hầu như tất cả các khối u tân sinh đều tiết ra yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu để đáp ứng với tình trạng thiếu oxy. Nó kích thích sự hình thành các mạch máu trong khu vực ung thư. Điều này cho phép oxy hóa khối u và làm khối u to ra. Bằng cách sử dụng các chất ức chế tyrosine kinase thích hợp, quá trình này có thể bị chặn lại. Nhóm thuốc này bao gồm:
- semaxinib
- vatalanib
- sunitinib
- sorafenib
Thuốc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng tiểu cầu được sử dụng để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy, u nguyên bào thần kinh đệm và nhiều bệnh ung thư khác. Chúng cũng được sử dụng như chất ức chế miễn dịch trong bệnh viêm khớp dạng thấp. Nhóm này bao gồm:
tandutinib
leflunomide
Tác dụng phụ của thuốc ức chế tyrosine kinase
Tác dụng phụ của những loại thuốc này được quan sát thấy ở hơn 70% bệnh nhân. May mắn thay, chúng thường có mức độ nghiêm trọng từ trung bình đến nhẹ. Viêm phổi kẽ là một biến chứng nghiêm trọng của điều trị, nhưng nó rất hiếm khi xảy ra.
Các tác dụng phụ phổ biến nhất:
- bệnh tiêu chảy
- thay da
- yếu đuối
- rối loạn chức năng gan
Văn chương
- Płużański A, Piorek A. Tác dụng phụ của chất ức chế tyrosine kinase - hướng dẫn xử trí. Oncol Clin Pract 2016; 12: 113-118. DOI: 10.5603 / OCP.2016.0004. Truy cập trực tuyến
- Thuốc ức chế tyrosine kinase trong liệu pháp chống ung thư - Thuốc ức chế tyrosine kinase trong liệu pháp chống ung thư, Katarzyna Sobańska, Edyta Szałek, Agnieszka Kamińska, Edmund Grześkowiak, FARMACJA WSPÓŁCZESNA 2011; 4: 185-190, truy cập trực tuyến
- Tyrosine kinase - Mục tiêu mới của liệu pháp chống ung thư, Ireneusz Majsterek, Dariusz Pytel, Janusz Błasiak, Postępy Biochemii, truy cập trực tuyến
Đọc thêm bài viết của tác giả này
