Thứ ba, ngày 17 tháng 9 năm 2013.- Các nhà khoa học thuộc Viện các vấn đề y tế Thượng Hải và Viện nghiên cứu Scripps đã xác định chính xác nhất có thể khóa ưu tiên HIV để xâm nhập vào các tế bào của hệ thống miễn dịch của cơ thể người. Nó là một Correceptor, CCR5, được tìm thấy trên bề mặt của các tế bào bảo vệ hoặc tế bào lympho. Đây không phải là con đường xâm nhập duy nhất của HIV, nhưng là một trong những điều quan trọng nhất.
Virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) cần thụ thể CD4 để lây nhiễm các tế bào lympho khác nhau của sinh vật, nhưng nó cũng phải tương tác với một trong hai đồng thụ thể cũng có trên bề mặt tế bào: CCR5 hoặc CXCR4. Các nhà nghiên cứu Trung Quốc và Mỹ đã quản lý để tạo ra một bức ảnh hoàn hảo về người đầu tiên, thêm nó vào những gì họ đã làm từ những người đồng nhận khác.
Bức ảnh hoàn hảo không gì khác hơn là một cấu trúc nguyên tử có độ phân giải cao của Correceptor, thứ được gọi là tinh thể, thứ mà theo giám đốc của khu vực Bệnh học phân tử thuộc Trung tâm vi sinh học quốc gia, ông Jose Alcamí, rất khó đạt được loại phân tử này, chứng minh việc công bố phát hiện này trên tạp chí uy tín 'Khoa học'.
Theo giải thích của chuyên gia này, khi bắt đầu nhiễm bệnh, 100% HIV sử dụng chất khử CCR5 để xâm nhập vào tế bào, nhưng trong suốt quá trình lây nhiễm, ở khoảng 40% bệnh nhân, virus này thay đổi sang sử dụng loại khác. sửa lỗi, CXCR4. Vào thời điểm đó, các vi-rút thay đổi họ của họ và đi từ được gọi là 'từ chủ nghĩa nhiệt đới R5' sang vi-rút 'từ chủ nghĩa nhiệt đới X4'. Để làm phức tạp hơn phương trình, một số virus - vùng nhiệt đới R5X4 - xâm nhập đồng thời thông qua hai trang web.
"Đó là một cánh cửa có hai ổ khóa, do đó, khi một trong số chúng bị chặn bởi một loại thuốc, virus có thể mở cánh cửa bằng cách sử dụng ổ khóa kia", Alcamí nói. Khối dược lý này chỉ đạt được một lần và chỉ trên CCR5 nhờ Maraviroc, một loại thuốc được sử dụng ngày nay trong huyết thanh học khi một số kết hợp được chỉ định cho dòng điều trị đầu tiên ngừng hoạt động.
Hậu quả quan trọng nhất của phát hiện được công bố trên 'Khoa học' là từ cấu trúc tinh thể của CCR5, các loại thuốc mới hoạt động trên mục tiêu này có thể được thiết kế, do đó ngăn chặn sự xâm nhập của HIV thông qua đồng thụ thể này. Ý tưởng này bị ảnh hưởng chính xác bởi bài xã luận đi kèm với bài báo, được viết bởi nhà nghiên cứu tại Đại học Cornell Per Johan Klasse. Tác giả chỉ ra rằng nó sẽ không chỉ phục vụ để sản xuất các loại thuốc mới chống lại CCR5, mà còn cải thiện kiến thức về sự tương tác của virus với các bộ phận khác của tế bào, chẳng hạn như vỏ bọc.
"Thuốc có thể được thiết kế, đầu tiên trên máy tính và sau đó theo cách thực sự phù hợp với cấu trúc mới được xác định, " Alcamí nói. Nhưng, ngoài ra, phát hiện này có thể dẫn đến giả thuyết cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân huyết thanh dương tính. "Ngay bây giờ, chúng tôi đã có khả năng kiểm soát virus bằng một viên thuốc hàng ngày, nhưng trong tương lai, bạn có thể nghĩ đến một liệu pháp sẽ được sử dụng hai, hoặc thậm chí mỗi tuần một lần, " Alcamí nói.
Tinh thể của đồng thụ thể này được thêm vào các tinh thể khác từ các bộ phận khác của virus, chẳng hạn như vỏ bọc hoặc integject và protease của nó. Tất cả các cấu trúc này đã dẫn đến sự phát triển của các loại thuốc mới chống lại HIV và có thể nói rằng chúng đã góp phần vào việc virus đã biến thành tử vong trong hầu hết các trường hợp để được kiểm soát bằng thuốc.
Một lợi thế khác của khám phá là "nó sẽ giúp hiểu được lý do tại sao có những virus thích khóa này hoặc khóa khác để mở cửa ra vào", chuyên gia CNM giải thích.
Các tác giả nghiên cứu đã cố gắng thực hiện bức ảnh phân tử này trong sáu năm, kể từ khi tác giả chính Beili Wu, của Materia Medica, chọn Viện nghiên cứu Scripps để thực hiện đào tạo sau tiến sĩ về người nhận HIV, nơi ông được đào tạo trong phòng thí nghiệm của Raymond Stevens, một tác giả khác. "Bây giờ chúng ta có cấu trúc ba chiều của hai đồng thụ thể, rất có khả năng chúng ta sẽ thấy thế hệ trị liệu mới chống lại HIV", người thứ hai nói trong thông cáo báo chí.
Để đạt được bức ảnh chất lượng cao này, các nhà khoa học đã sử dụng chính xác loại thuốc chặn lối vào hành lang, vì nó "ổn định CCR5 ở một vị trí", Alcamí giải thích.
Nhà nghiên cứu người Tây Ban Nha quen thuộc với công việc của các đồng nghiệp Trung Quốc và Mỹ. Trên thực tế, trong nghiên cứu về 'Khoa học', hai tác phẩm được trích dẫn mà ông là đồng tác giả với một nhà khoa học Tây Ban Nha khác, ông Javier García Pérez và các nhà nghiên cứu từ Viện Pasteur. Trong một trong số họ đã xác định, mà không cần phải 'vẽ' tinh thể, các tương tác giữa Maraceroc và bộ chỉnh lưu mà nó hoạt động. Mặt khác, một số khía cạnh của kháng thuốc đã được nghiên cứu, chính xác là một tiện ích tiềm năng khác của khám phá, cũng sẽ phục vụ để bắt đầu hiểu tại sao trong một số trường hợp, một loại thuốc hiệu quả như vậy lại không còn như vậy.
Alcamí nói rằng hiện có 26 loại thuốc chống HIV. "Mặc dù 10 hoặc 12 có thể bị loại trừ vì chúng đã trở nên lỗi thời, chúng tôi vẫn có 14. Ưu tiên không phải là quá nhiều để có được số lượng thuốc lớn hơn, nhưng trên tất cả các phân tử hoạt động trên các mục tiêu mới trong chu kỳ virus", ông nói.
Mặc dù Maraviroc là một loại thuốc được gọi là dòng thứ hai (chúng không được kê đơn cho bệnh nhân mới được chẩn đoán nhiễm HIV), nhưng loại thuốc này rất quan trọng vì nó là loại duy nhất hiện được bán trên thị trường ngăn chặn sự xâm nhập của virus vào tế bào, như Alcamí chỉ ra, Nó không phải là để can thiệp vào việc loại bỏ virus.
"Đó là một loại thuốc mạnh mẽ, với rất ít độc tính và tuổi thọ rất dài, cho phép mơ về một sự kết hợp trị liệu trong tương lai mà không phải dùng hàng ngày", ông nói.
Trong một thế giới lý tưởng, sự kết hợp có thể này có thể bao gồm hỗn hợp của hai loại thuốc sẽ đóng đường truyền HIV vào hai đồng thụ thể. Đối với người đầu tiên, Maraviroc đã tồn tại, mặc dù tinh thể này sẽ có khả năng cho phép phát triển các loại thuốc mới nhằm ngăn chặn việc sử dụng chất khử CCR5 của HIV. Tuy nhiên, đối với đồng thụ thể CXCR4, không thể tạo ra bất kỳ loại thuốc nào, mặc dù tinh thể đã được công bố trong ba năm. "Tất cả các nỗ lực đã thất bại do độc tính, " Alcamí kết luận.
Nguồn:
Tags:
Bảng chú giải Tâm Lý HọC Thủ TụC Thanh Toán
Virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) cần thụ thể CD4 để lây nhiễm các tế bào lympho khác nhau của sinh vật, nhưng nó cũng phải tương tác với một trong hai đồng thụ thể cũng có trên bề mặt tế bào: CCR5 hoặc CXCR4. Các nhà nghiên cứu Trung Quốc và Mỹ đã quản lý để tạo ra một bức ảnh hoàn hảo về người đầu tiên, thêm nó vào những gì họ đã làm từ những người đồng nhận khác.
Bức ảnh hoàn hảo không gì khác hơn là một cấu trúc nguyên tử có độ phân giải cao của Correceptor, thứ được gọi là tinh thể, thứ mà theo giám đốc của khu vực Bệnh học phân tử thuộc Trung tâm vi sinh học quốc gia, ông Jose Alcamí, rất khó đạt được loại phân tử này, chứng minh việc công bố phát hiện này trên tạp chí uy tín 'Khoa học'.
Theo giải thích của chuyên gia này, khi bắt đầu nhiễm bệnh, 100% HIV sử dụng chất khử CCR5 để xâm nhập vào tế bào, nhưng trong suốt quá trình lây nhiễm, ở khoảng 40% bệnh nhân, virus này thay đổi sang sử dụng loại khác. sửa lỗi, CXCR4. Vào thời điểm đó, các vi-rút thay đổi họ của họ và đi từ được gọi là 'từ chủ nghĩa nhiệt đới R5' sang vi-rút 'từ chủ nghĩa nhiệt đới X4'. Để làm phức tạp hơn phương trình, một số virus - vùng nhiệt đới R5X4 - xâm nhập đồng thời thông qua hai trang web.
"Đó là một cánh cửa có hai ổ khóa, do đó, khi một trong số chúng bị chặn bởi một loại thuốc, virus có thể mở cánh cửa bằng cách sử dụng ổ khóa kia", Alcamí nói. Khối dược lý này chỉ đạt được một lần và chỉ trên CCR5 nhờ Maraviroc, một loại thuốc được sử dụng ngày nay trong huyết thanh học khi một số kết hợp được chỉ định cho dòng điều trị đầu tiên ngừng hoạt động.
Ý nghĩa thực tiễn
Hậu quả quan trọng nhất của phát hiện được công bố trên 'Khoa học' là từ cấu trúc tinh thể của CCR5, các loại thuốc mới hoạt động trên mục tiêu này có thể được thiết kế, do đó ngăn chặn sự xâm nhập của HIV thông qua đồng thụ thể này. Ý tưởng này bị ảnh hưởng chính xác bởi bài xã luận đi kèm với bài báo, được viết bởi nhà nghiên cứu tại Đại học Cornell Per Johan Klasse. Tác giả chỉ ra rằng nó sẽ không chỉ phục vụ để sản xuất các loại thuốc mới chống lại CCR5, mà còn cải thiện kiến thức về sự tương tác của virus với các bộ phận khác của tế bào, chẳng hạn như vỏ bọc.
"Thuốc có thể được thiết kế, đầu tiên trên máy tính và sau đó theo cách thực sự phù hợp với cấu trúc mới được xác định, " Alcamí nói. Nhưng, ngoài ra, phát hiện này có thể dẫn đến giả thuyết cải thiện đáng kể chất lượng cuộc sống của bệnh nhân huyết thanh dương tính. "Ngay bây giờ, chúng tôi đã có khả năng kiểm soát virus bằng một viên thuốc hàng ngày, nhưng trong tương lai, bạn có thể nghĩ đến một liệu pháp sẽ được sử dụng hai, hoặc thậm chí mỗi tuần một lần, " Alcamí nói.
Tinh thể của đồng thụ thể này được thêm vào các tinh thể khác từ các bộ phận khác của virus, chẳng hạn như vỏ bọc hoặc integject và protease của nó. Tất cả các cấu trúc này đã dẫn đến sự phát triển của các loại thuốc mới chống lại HIV và có thể nói rằng chúng đã góp phần vào việc virus đã biến thành tử vong trong hầu hết các trường hợp để được kiểm soát bằng thuốc.
Một lợi thế khác của khám phá là "nó sẽ giúp hiểu được lý do tại sao có những virus thích khóa này hoặc khóa khác để mở cửa ra vào", chuyên gia CNM giải thích.
Các tác giả nghiên cứu đã cố gắng thực hiện bức ảnh phân tử này trong sáu năm, kể từ khi tác giả chính Beili Wu, của Materia Medica, chọn Viện nghiên cứu Scripps để thực hiện đào tạo sau tiến sĩ về người nhận HIV, nơi ông được đào tạo trong phòng thí nghiệm của Raymond Stevens, một tác giả khác. "Bây giờ chúng ta có cấu trúc ba chiều của hai đồng thụ thể, rất có khả năng chúng ta sẽ thấy thế hệ trị liệu mới chống lại HIV", người thứ hai nói trong thông cáo báo chí.
Để đạt được bức ảnh chất lượng cao này, các nhà khoa học đã sử dụng chính xác loại thuốc chặn lối vào hành lang, vì nó "ổn định CCR5 ở một vị trí", Alcamí giải thích.
Nhà nghiên cứu người Tây Ban Nha quen thuộc với công việc của các đồng nghiệp Trung Quốc và Mỹ. Trên thực tế, trong nghiên cứu về 'Khoa học', hai tác phẩm được trích dẫn mà ông là đồng tác giả với một nhà khoa học Tây Ban Nha khác, ông Javier García Pérez và các nhà nghiên cứu từ Viện Pasteur. Trong một trong số họ đã xác định, mà không cần phải 'vẽ' tinh thể, các tương tác giữa Maraceroc và bộ chỉnh lưu mà nó hoạt động. Mặt khác, một số khía cạnh của kháng thuốc đã được nghiên cứu, chính xác là một tiện ích tiềm năng khác của khám phá, cũng sẽ phục vụ để bắt đầu hiểu tại sao trong một số trường hợp, một loại thuốc hiệu quả như vậy lại không còn như vậy.
Alcamí nói rằng hiện có 26 loại thuốc chống HIV. "Mặc dù 10 hoặc 12 có thể bị loại trừ vì chúng đã trở nên lỗi thời, chúng tôi vẫn có 14. Ưu tiên không phải là quá nhiều để có được số lượng thuốc lớn hơn, nhưng trên tất cả các phân tử hoạt động trên các mục tiêu mới trong chu kỳ virus", ông nói.
Mặc dù Maraviroc là một loại thuốc được gọi là dòng thứ hai (chúng không được kê đơn cho bệnh nhân mới được chẩn đoán nhiễm HIV), nhưng loại thuốc này rất quan trọng vì nó là loại duy nhất hiện được bán trên thị trường ngăn chặn sự xâm nhập của virus vào tế bào, như Alcamí chỉ ra, Nó không phải là để can thiệp vào việc loại bỏ virus.
"Đó là một loại thuốc mạnh mẽ, với rất ít độc tính và tuổi thọ rất dài, cho phép mơ về một sự kết hợp trị liệu trong tương lai mà không phải dùng hàng ngày", ông nói.
Trong một thế giới lý tưởng, sự kết hợp có thể này có thể bao gồm hỗn hợp của hai loại thuốc sẽ đóng đường truyền HIV vào hai đồng thụ thể. Đối với người đầu tiên, Maraviroc đã tồn tại, mặc dù tinh thể này sẽ có khả năng cho phép phát triển các loại thuốc mới nhằm ngăn chặn việc sử dụng chất khử CCR5 của HIV. Tuy nhiên, đối với đồng thụ thể CXCR4, không thể tạo ra bất kỳ loại thuốc nào, mặc dù tinh thể đã được công bố trong ba năm. "Tất cả các nỗ lực đã thất bại do độc tính, " Alcamí kết luận.
Nguồn:
